镰状细胞贫血由β链基因点突变引起

该病的主要原因是因为珠蛋白的β基因发生单一碱基突变,正常β基因的第6位密码子为GAG,编码谷氨酸,突变后为GTG,编码缬氨酸,使成为HbS.在纯合子状态,当形成HbS后,HbS在脱氧状态下聚集成多聚体,因形成的多聚体排列方向与膜平行,与细胞膜的接触又非常紧密,所以当多聚体达到一定量时,细胞膜便由正常的双凹形盘状变成镰刀形.该细胞僵硬,变形性差,易破而溶血,造成血管阻塞,组织缺氧,损伤,坏死.在杂纯合子状态,镰刀状细胞则是由HbS,HbA杂合而成.患者从父母继承了一个正常的β基因和一个异常的β基因,与α组成HbS.这种患者HbS占20%~45%,其余为HsA.患者平时往往无症状,因HbS浓度低在一般情况下细胞并不变形.然而在特殊缺氧条件下,红细胞可能发生镰变,此类型往往不需要治疗,但应避免高山等缺氧环境.

镰状红细胞贫血症的基因诊断可采用PCR-限制性内切酶谱分析法,先用PCR从患者基因组DNA扩增含突变位点的珠蛋白基因片段,再选择适当的限制性内切酶水解PCR产物,根据酶切产物在电泳图谱上的片段数量和大小做出判断.也可与特意的寡核苷酸探针进行Southern印记杂交分析,根据杂交图谱做出判断.

该病目前没有特效治疗手段,主要靠输血维持,患者多在成年前死亡.此外就是应用基因诊断做出产前诊断,降低发病率.该病在美国黑人中发病率达14%.