作用机理

适应症

用法用量

不良反应

禁忌

注意事项(孕妇及哺乳期妇女用药 儿童用药 老年用药)

药物相互作用

药物过量

药理毒理(药理 毒理)

名片

【药品名称】葵花牌 小儿双磺甲氧苄啶颗粒【成 份】本品为复方制剂，其组份为：磺胺甲恶唑 0.1g ，磺胺嘧啶 0.1g ，甲氧苄啶 40mg 。

【性 状】本品为白色的颗粒。

【规 格】磺胺甲恶唑 0.1g ，磺胺嘧啶 0.1g ，甲氧苄啶 40mg 。

【贮 藏】密封，在干燥处保存。

【包 装】复合膜包装，10袋／盒。

【有 效期】24个月。

作用机理

作用于 SMZ 、 SD 作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸还原酶的作用，两者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药的菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增高趋势。

适应症

用于敏感菌所致的尿路感染、肠道感染、呼吸道感染以及脑膜炎、中耳炎、痈肿及败血症等。

用法用量

口服。 6～12 个月，一次0.5 袋 ； 1～2 岁，一次 0.5～1 袋； 3～5 岁，一次1～1.5 袋 ； 6～8 岁，一次 1.5～2 岁； 9～13 岁，一次 2～3 袋，一日 2 次或遵医嘱。

不良反应

1. 过敏反应较为常见。可表现为药疹，严重者可发生渗出性多型红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。

2. 中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症，偶可发生再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热和出血倾向。

3. 溶血性贫血及血红蛋白尿。这在缺乏葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶的患者应用磺胺药后易于发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。

4. 高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于本品与胆红素竟争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。

5. 肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。

6. 肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿；偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。

7. 恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等。一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。

8. 甲状腺肿大及功能减退偶有发生。

9. 中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感，一旦出现均需立即停药。

10. 由于 TMP 对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应，可出现白细胞减少，血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度。

11. 偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直、恶心等表现。本品所致的严重不良反应虽少见，但常累及各器官并可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。

禁忌

1. 对磺胺类药物及甲氧苄啶过敏者禁用。

2. 巨幼红细胞性贫血患者禁用。

3. 肝、肾功能严重损害者禁用。

4. 2 个月以下的婴儿禁用。

注意事项

1. 交叉过敏反应。对一种磺胺药过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。

2. 对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺胺类、碳酸酐酶抑制剂呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。

3. 下列情况应慎用：缺乏葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶、叶酸缺乏性血液系统疾病、血卟啉症、肝肾功能损害、失水、休克以及艾滋病患者。

4. 应用磺胺药期间应多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时亦可服药碱化尿液。

5.治疗中须注意检查全血象、尿常规以及肝肾功能。

6. 严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染疾患者游离磺胺浓度达 50－150 μ g/ml ，（严重感染 120－150 μ g/ml ）可有效。总磺胺浓度不应超过 200 μ g/ml ，如超过此浓度，不良反应发生率增高。以上成人血药浓度监测值可供儿童参考。

7. 不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。

8. 由于本品能抑制大肠杆菌的生长，妨碍 B 族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予 B 族维生素以预防其缺乏。

9. 如因服用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰 TMP 的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸，如有骨髓抑制征象发生，应立即停用本品，并给予叶酸。

孕妇及哺乳期妇女用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

儿童用药

由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此新生儿及 2 个月以下婴儿应禁用。

老年用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

药物相互作用

1. 合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。

2. 不能与对氨基苯甲酸合用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。

3. 下列药物与本品同用时，本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或发生毒性反应，因此当这些药物与本品同时应用，或在应用本品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。

4. 与骨髓抑制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如白细胞、血小板减少等，如确有指征需两药同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。

5. 与溶栓药物合用时，可能增大其潜在的毒性作用。

6. 与肝毒性药物合用时，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。

7. 与光敏药物合用时，可能发生光敏作用相加。

8. 接受本品治疗者对维生素 K 的需要量增加。

9. 不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加。

10. 本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者同用时可增强保泰松的作用。

11. 磺吡酮（ sulfinpyrazone ）与本品合用时可减少后者自肾小管的分泌，其血药浓度升高且持久，从而产生毒性反应，因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。当磺吡酮疗程较长时，对本品的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。

12. 本品中的 TMP 可抑制华法林的代谢而增强其抗凝作用。

13. 本品中的 TMP 与环孢素合用可增加肾毒性。

14. 利福平与本品合用时，可明显使本品中的 TMP 清除增加和血清半衰期缩短。

15. 不宜与抗肿瘤药、 2 ， 4- 二氨基嘧啶类药物合用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。

16. 不宜与氨苯砜合用，因氨苯砜与本品中的 TMP 合用两者血药浓度均可升高，氨苯砜浓度的升高使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。

17. 避免与青霉素类药物合用，因为本品有可能干扰此类药物的杀菌作用。

药物过量

1. 过量短期服用本品会出现食欲缺乏、腹痛、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、发热、血尿、结晶尿、血液疾病、黄疸、骨髓抑制等。一般治疗为停药后进行洗胃、催吐或大量饮水；尿量低且肾功能正常时可给予输液治疗。在治疗过程中应监测血象、电解质等。如出现较明显的血液系统不良反应或黄疸，应予以血液透析治疗。如出现骨髓抑制，先停药，给予叶酸肌内注射，一日 1 次，连用 3 日或至造血功能恢复正常为止。

2. 长期过量服用本品会引起骨髓抑制，造成血小板、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血。出现骨髓抑制症状时，患者应每天肌内注射甲酰四氢叶酸治疗，直到造血功能恢复正常为止。

药理毒理

药理

本品对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、奇 . 克雷伯菌属、沙门菌属、变形菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠肝菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有良好的抗菌作用，尤其对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、金色葡萄球菌的抗菌作用较 SMZ 单药明显增强。此外对体外、对沙眼衣原体、星形奴卡菌、原虫、弓形虫等亦具良好的抗微生物活性。本品的作用机制作用于 SMZ 、 SD 作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸还原酶的作用，两者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药的菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增高趋势。

毒理

急毒、长毒和胃肠道刺激试验；小鼠口服 LD50 为 1.81mg/g ；小鼠腹腔灌注射 LD50 为 2.39mg/g ；对兔和小鼠胃肠道无刺激作用。