胶原球样变（collagenous spherulosis, CS） 胶原球样变（collagenous spherulosis, CS）是Clement等人（1987年）首先描写的乳腺镜下良性病变。主要是导管和腺泡的腺上皮和肌上皮细胞增生，生产丰富的基膜样物质出现的特殊的形态学图像。

临床：

患者均为女性，39~55岁，平均年龄41岁。常因触及乳腺包块而行单纯乳腺包块切除或活检时发现。

病理：

病变的只有在镜下才能发现，呈单灶或多灶性分布，主要累及小叶单位的终末导管或腺泡，也可以两者同时受累。腺管的上皮细胞增生，中间含有界限清楚无细胞性的球形小体（20~100μm），低倍镜下呈筛孔状。这种小体通常是分散的，但可融合。HE染色，球形小体呈嗜酸性和细丝状，其嗜酸性强度随细丝的致密度而有所不同，许多小体中心染色淡，周边染色深，细丝呈同心圆，分层状或放射状排列。少数病例球形小体中心可见有嗜酸性透明球（1~2μm）。细丝VG染色呈粉红色，三色染色呈蓝绿色，网织染色呈黑色。AB-PAS染色有不同的结果，部分小体AB阳性，另外一些小体PAS阳性，或两者都有阳性（中间AB阳性，周边PAS阳性）。弹性纤维染色也呈阳性反映。在少数病例球形小体可有钙化。小体周围有均匀一致、体积较小、圆到卵圆形的上皮细胞增生，其胞浆空，核温和，没有核分裂（肌上皮）。也可看到典型的腺上皮增生。其周围可见有纤维囊性病变、硬化性腺瘤、放射性疤痕或导管内乳头状瘤等良性病变。有的病例可见有侵润性导管癌和低度恶性的叶状囊肉瘤。免疫组织化学染色球形小体IV型胶原阳性，球形小体周围增生的上皮细胞Actin和S100阳性，CK弱阳性。电镜下球形小体主要是无定形的细颗粒和块状物及基膜样物质组成，并和肌上皮相连。

鉴别诊断

①腺样囊性癌：CS和腺样囊性癌都有透明球样改变，其形态类似，文献中也确有将CS误诊为腺样囊性癌的报道。主要鉴别点有：a.腺样囊性癌可触摸到肿块，而CS是镜下改变；b.腺样囊性癌是以较小的衬有上皮的导管腔隙和较大的衬有肌上皮的囊性腔隙（假腺性）在间质内侵润性生长为特点，与CS病变位于导管和腺泡内不同；c.AB-PAS染色，前者都阳性，后者仅PAS阳性；d.腺样囊性癌的腔内物缺乏像CS那样的细丝状特点和含有胶原成分。

②导管内印戒细胞癌：文献中也有CS误诊为导管内印戒细胞癌的报道。仔细观察两者鉴别一般没有困难，虽然印戒细胞癌的胞浆内空泡和CS的球状物都可AB、PAS阳性，但前者都在细胞内，不含胶原，而且核具有恶性的特点，均与CS不同。

③筛状导管原位癌：低倍镜下，有凿孔状边缘的圆形间隙，其内常有分泌物，容易和CS混淆。CS的球形小体具有结构性，周围有肌上皮。