低磷软骨病

低磷软骨病的病因及形成机制

低磷软骨病

低磷软骨病

是一种发生在成人中的新形成骨基质（类骨质或者骨样组织）不能正常完成矿化的代谢性骨病。由于骨样组织钙化不足和骨硬度不够，因而易弯曲变形。患者早期表现为腰腿疼痛、肌无力，严重时行走困难，容易发生病理性骨折，后期表现为胸廓畸形、脊柱侧弯、前凸等畸形，心肺功能严重受损。

低磷软骨病的病因及形成机制

低磷软骨病的常见病因包括维生素D摄入不足和吸收不良、维生素D代谢异常、肾性骨病、肾小管酸中毒、X连锁-维生素D抵抗等。在多数情况下，这些病因所导致的低磷软骨病，通过病史、家族史和一般的生化检查以及染色体检查能够得到确诊，并通过补充磷针剂和维生素D等治疗使病情得到缓解。但在临床实践中不断发现一部分患者长期口服补磷和补维生素D后无明显效果，病情不缓解，骨痛、肌无力持续进展，生活质量受到严重影响。以往对于这一部分患者的病因认识不足，实际上，其中一些患者是由于肿瘤所导致的低磷软骨病（Tumor-induced Osteomalacia，TIO），这类疾病通过仔细的临床和实验室检查，可以确定肿瘤的部位，手术切除后症状就可以得到显著改善，多数患者可以治愈。

近年来，关于间叶组织肿瘤与低磷软骨病之间可能存在联系的研究有了不断的深入。Macane于1947年首次报道肿瘤可以引起骨质软化。此后于1959年Prader简单阐述了间叶性肿瘤与骨质软化的关系。我国于1980年报道了首例肿瘤相关性低磷软骨病。到目前为止，Medline数据库中仅检索到200余例罹患该病的患者。报道病例数较少的原因一方面是由于该病的患病率很低，另一方面是由于临床医生对于该病的认识不足，没有注意到间叶组织肿瘤与低磷软骨病之间存在的因果关系。

关于肿瘤相关性低磷软骨病的发病机制，有研究表明某些间叶组织肿瘤细胞可以自主分泌一种或几种利磷因子，常见的是纤维生长因子23（Fibroblast Growth Factor 23，FGF23）。该因子可以促进肾小管对磷的排泄，导致低血磷、高尿磷，进而引起骨骼矿化障碍和骨质软化性改变。肿瘤大多为良性，也可为恶性。分布于骨组织的约占53% ，肌肉组织的约为45% ，皮下组织约为3%。肿瘤大小不一，直径从1～7cm不等，好发于30～40岁的成年人。肿瘤的诊断需要进行仔细的查体及多项辅助检查如X 线、CT、MRI等。但是，这些检查对本病诊断无特异性，往往不能发现病变。而近年来不断发展的同位素技术，如奥曲肽显像(生长抑素受体示踪剂显像扫描) 等对于肿瘤的定位具有重要价值。Nguyen等1999年报道用生长抑素受体显像发现致骨软化的肿瘤，至今国际上已有数十例报道。但作者同时指出，由于根据奥曲肽显像发现的肿瘤性骨软化病例数太少，因此奥曲肽显像的敏感性和特异性尚有侍进一步研究分析。

国内较早观察到顽固性低磷软骨病中存在肿瘤相关性低磷软骨病。1980年至今，国内仅少数几家医院报道共10余例经过手术病理证实的TIO患者。关于TIO的治疗，目前国外的经验是肿瘤精确定位后手术切除。术后短时间内患者的血磷迅速恢复正常，骨质软化症的一系列症状比如腰腿痛、步行困难等逐渐缓解，影像学检查显示骨软化明显减轻。有文献报道，TIO所导致的股骨头缺血性坏死在切除肿瘤后甚至可以在临床影像学上观察到完全缓解。

目前已经商品化的FGF23试剂盒已经可以应用于临床，测定静脉血FGF23是简单的筛查方法，尤其是不同部位血样FGF23水平呈明显浓度梯度者，高度支持TIO的诊断。我们期望国内相关专业的临床医生关注本病的诊断与治疗以发现更多的TIO患者，提高对该疾病的诊治水平，降低误诊误治率，改善罹患该疾病患者的长期预后。