百科名片

药理毒理

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丹参素异丙酯是复方丹参方人体内作用的效应成分，具有自主知识产权，可作为抗高原缺氧一类化学新药进行开发，已获得国家“重大新药创制”专项的资助。项目拟在前期研究基础上，完成丹参素异丙酯规范化临床前药理毒理学研究，获得临床批件。

药理毒理

前期研究证明丹参素异丙酯具有以下作用：

1. 丹参素异丙酯可延长对气管阻断所致的大鼠死亡时间，延长小鼠断头呼吸时间，明显增加氰化钾中毒小鼠的存活率；

2．对大鼠肠系膜动脉有明显的扩张作用，其舒张血管作用可能与外钙内流、内钙释放、血管平滑肌细胞上的K通道和α1-受体有关；

3．可明显增加大鼠心室肌细胞收缩力；

4．具有明显的抗炎作用，可抑制炎症因子IL-2、IL-6生成；

5．丹参素异丙酯可明显抑制自由基所致的大鼠心律失常，但对氯化钡诱发的豚鼠心室肌自发电活动和药物诱发离体豚鼠心室肌心律失常无明显作用；

6．丹参素异丙脂在缺氧前预灌注时或缺氧后再灌注时，均能提高大鼠心肌组织中高能磷酸化合物的含量，保护心肌细胞超微结构；

7．丹参素异丙脂对D-半乳糖致衰老大鼠小脑组织具有抗氧化作用，并可减轻脂质过氧化程度，对抗衰老大鼠小脑组织细胞凋亡；

8．体外培养18天的SD大鼠海马细胞，海马细胞缺氧3h后，加丹参素异丙酯(1 ~ 100 µM)培养24h。试验结果表明，丹参素异丙酯可明显抑制海马细胞凋亡，改善海马细胞线粒体的能量代谢，升高线粒体过氧化酶的活性和呼吸酶的活性和ATP含量，提高线粒体呼吸频率，降低MDA含量，使细胞内Ca2+水平和caspase-3表达下降，并呈剂量依赖性关系（论文拟于2008年发表）。

9．急性毒性试验结果表明，给小鼠尾静脉快速注射（给药5s）丹参素异丙酯后，动物呼吸急促、心跳加快、跳跃、抽搐，随后运动迟缓、卧地；死亡动物基本在给药后1min内死亡，未死的动物在10 min后恢复正常。Bliss’s法测定LD50为424±58mg/kg(370-486mg/kg) ；给小鼠尾静脉慢速注射（给药10 min）丹参素异丙酯后，死亡前主要毒性表现为中枢抑制，呼吸衰竭。丹参素异丙酯的LD50为2.048±0.085 g/kg，95%可信限为1.965~2.135g/kg；