保守性置换（conservative substitution)，是指蛋白质中某一氨基酸被另一化学上相似的氨基酸所置换。如极性（非极性）氨基酸置换另一个极性（非极性）氨基酸。保守性置换一般不会改变或仅稍许改变蛋白质的性质。
芳香族氨基酸Phe、Trp、Tyr之间的相互置换；
疏水性氨基酸Leu、Ile、Val之间的相互置换，
极性氨基酸Gln、Asn之间的相互置换，
碱性氨基酸Lys、Arg、His之间的相互置换，
酸性氨基酸Asp、Glu之间的相互置换，
羟基的氨基酸Ser、Thr之间的相互置换。