【批准文号】 国药准字H20000436

【中文名称】 注射用盐酸拓扑替康

【产品英文名称】 Topotecan Hydrochloride for Injection

【生产企业】 扬州奥赛康药业有限公司

【功效主治】 小细胞肺癌。晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者。

【化学成分】 本品主要成份为盐酸拓扑替康。

【药理作用】 本品为拓扑异构酶I的抑制剂。本品与拓扑异构酶Ｉ－DNA复合物结合可阻止拓扑异构酶Ｉ所诱导DNA单链可逆性断裂后的重新连接，导致细胞死亡。其细胞毒作用是在DNA的合成中，是S期细胞周期特异性药物。本品有很强的抗肿瘤活性和广泛的抗癌谱，临床前的体内抑瘤试验中对P388及L121白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亚株、Lew’s肺癌、ADJ-PC6浆细胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/C、结肠腺癌38及51、Wadison肺癌等动物移植性肿瘤疗效显著。大鼠和犬连续注射30天的长期毒性试验表明，本品可引起骨髓抑制及肾功能下降，但停药15天后药物毒性可以基本恢复。在致突试验中本品的微生物回复突变试验为阴性，但其CHL细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验均为阳性。本品对胎鼠有较强的致畸胎作用和生殖毒性作用。

【药物相互作用】 1 本品与其他抗肿瘤药物合用能提高细胞毒性，其提高程度取决于肿瘤类型、暴露时间、药物浓度、计算方法和药物顺序。

2 本品与顺铂，卡莫司汀或美法仑合用可加速杀伤仓鼠V79细胞和许多人体癌细胞。

【不良反应】 1 血液系统：有白细胞减少、血小板减少、贫血等反应。骨髓抑制（主要是中性粒细胞）是本品的剂量限制性毒性，治疗期间要监测外周血象，在治疗中中性粒细胞恢复至>1500个/mm3，血小板恢复至100000个/mm3，血红蛋白恢复至9.0g/dl方可继续使用（必要时可使用G-CSF或输注成分血）。与其它细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。

2 消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。

3 皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。

4 神经肌肉：头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常。

5 呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此造成死亡，但应引起医生的重视。

6 肝脏：有时出现肝功能异常，转氨酶升高。

7 全身：乏力、不适、发热。

8 局部：静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。

9 过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿。

【禁忌症】 1 对喜树碱类药物或其任何成份过敏者。

2 严重骨髓抑制，中性粒细胞<1500个/mm3者。

3 妊娠、哺乳期妇女。

【产品规格】 2mg(以拓扑替康计)

【用法用量】 1 剂量:推荐剂量为1.2mg/m2/日，静脉输注30分钟。持续5天，21天为一疗程，治疗中严重的中性粒细胞减少症患者，在其后的疗程中剂量减少0.2mg/m2或与G-CSF同时使用。使用从第6天开始，即在持续5天使用本品后24小时后再用G-CSF。

2 注射液配制:用无菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2mg/m2/日剂量抽取药液，用0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液稀释后静脉输注。

3 特殊人群的剂量调整

肝功能不全者:肝功能不全（血浆胆红素1.5～10mg/dl）患者，血浆清除率降低，但一般不需剂量调整。

肾功能不全者:对轻微肾功能不全（CLcr40～60ml/分钟）一般不需剂量调整，中度肾功能不全（CLcr20～39ml/分钟）剂量调为0.6mg/m2，没有足够资料可证明在严重肾功能不全者可否使用。

老年人:除非肾功能不全，一般不作剂量调整。

【贮藏方法】 遮光，密封，在凉暗干燥处保存。

【注意事项】 1 本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。

2 由于可能发生严重的骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡，因此，治疗期间要监测外周血常规，并密切观察患者有无感染、出血倾向的临床症状，如有异常作减药、停药等适当处理。

3 本品是一种细胞毒抗癌药，打开包装及注射液的配制应穿隔离衣，戴手套，在垂直层流罩中进行。如不小心沾染在皮肤上。立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，用水彻底冲洗。

4 本品在避光包装内，温度摄氏20～25℃时保持稳定，由于药内无抗菌成份，故开瓶后须立即使用，稀释后在摄氏20～25℃可保存24小时。