西汉置。

汉武帝元鼎六年(公元前111年)，在卑水河(今美姑河)畔置卑水县，辖今天四川美姑地区。属越巂郡。

东汉、蜀汉、晋至刘宋时期(25～479)，卑水县仍隶属越巂郡。

齐梁时期，齐高帝建元元年至建元四年(479～482)，改越巂郡为越巂僚郡，废卑水县。

1952年4月30日建置美姑县，因境内有著名河流美姑河而得名。县治所牛牛坝，隶属西康省西昌地区专员行政公署。

1959年6月，美姑县治迁巴普，隶属四川省凉山彝族自治州至今。