词条 | k-ras |
释义 | K-ras 基因k-ras是一种原癌基因,长约35kb,位于12号染色体,是RAS基因家族成员之一,编码K-ras蛋白。与肿瘤的生成,增值,迁移,扩散以及血管生成均有关系。 k-ras蛋白k-ras 蛋白具有GTPase活性,结合GTP时为活化态,结合GDP时为失活态。主要定位于细胞膜上 ,PKC使K-Ras磷酸化后,这种磷酸化过程导致K-Ras与细胞膜的结合减弱而改变位置,并移至内质网、高尔基体和粒线体等位置。K-RAS具有分子开关作用,在很多信号通路中具有重要作用。 K-ras基因突变与癌症研究表明约30%的人类恶性肿瘤与RAS基因突变有关,ras突变后的产物可以一直处于活化状态。在白血病,肺癌,直肠癌和胰腺癌中,k-ras突变均很常见,其中直肠癌中30%-35%患者有突变。其与肿瘤细胞的生存,增值,迁移,扩散,血管生成均有关系。k-ras基因分为突变型和野生型,常见突变位点为K-RAS基因2号外显子的12号密码子和13号密码子上,3号外显子的61号密码子,其中有7个突变热点:G12C、G12R、G12S、G12V、G12D、G12A、G13V/D.这7种突变占到了90%以上。 k-ras 突变检测与个性化用药EGFR的靶向药物有:吉非替尼Gefitinib (易瑞沙,Iressa),厄罗替尼erlotinib(特罗凯,Tarceva),西妥昔单抗Cetuximab(爱必妥,ERBITUX)、帕尼单抗panitumumab (Vectibix)。但是EGFR靶向药物对于K-ras突变型患者疗效很差,因为没有EGFR的信号,k-ras也处于活化状态向下游传递信号,故在个性要用药中要先检测k-ras基因状态再选择用药。若K-RAS为突变型则不建议使用EGFR靶向药物。 《美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》(2008年第3版)明确指出:一是所有转移性结直肠癌患者都应检测K-Ras基因状态;二是只有K-Ras野生型患者才建议接受EGFR抑制剂如西妥昔单抗(Cetuximab)和帕尼单抗(panitumumab)的治疗。09年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》明确指出:当K-Ras基因如果发生了突变,则不建议病人使用特罗凯(Tarceva/厄洛替尼/Erlotinib)进行分子靶向治疗。 除k-ras基因突变与EGFR靶向药物疗效相关外,还有很多其他突变导致疗效差,例如BRAF。 |
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