适应症

用法用量

Benzocaine的合成 实验报告

Benzocaine与安全套

Benzocaine

通用名称：Benzocaine 中文别名：阿奈司台辛、苯唑卡因、麻因 英文别名：Anaesthesine、Anaesthesinum、Anesthamine、Benzocainum、Ethoforme、Ethyl Aminobenzoate、Ethylis Aminobenzoas CAS NO. 94-09-7[1] EINECS 202-303-5 分子式 C9H11NO2 InChI编码 InChI=1/C9H11NO2/c1-2-12-9(11)7-3-5-8(10)6-4-7/h3-6H,2,10H2,1H3 密度 1.17 沸点 172℃ (17 torr) 别名Benzocaine。无色斜方形结晶，无嗅无味。分子量165.19。熔点88-90℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。很难溶于水。

适应症

用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。

用法用量

①耳科用 20%混悬液，成人一次量可用 4—5滴，滴入外耳道，按需 1—2小时可重复给药，一般在滴耳后须用棉花堵塞以免外流；小儿一般不用。②软膏剂 5%、20%，成人用于痔疮，涂敷患处，早、晚和便后各一次；小儿不用。③气雾液 20%，用于皮肤或粘膜部位可按需反复给药；3岁以下小儿不用。④凝胶 20%，主要用于口腔内齿龈患处，制止牙痛，小儿用的凝胶为5%。⑤喷雾液 10—20%，喷于患处，按需重复，小儿慎用。

[附]

1．* 盐酸氯普鲁卡因 (Chloroprocaine Hydrochloride) 酯族局麻药，起效比普鲁卡因快，但持续时间短，分解代谢快，毒性比普鲁卡因略小，一般不作蛛网膜下腔用药。其余两者无差别，局麻中使用不广，可以加到容易引起注射部位剧痛的注射剂里。 2．* 盐酸甲哌卡因(Mepivacaine Hydrochloride) 酰胺族局麻药，效能比利多卡因略强。常用量 5～6mg/kg。用量的 16%以原形随尿排出，因此毒性略小于利多卡因。用于产妇有可能引起子宫动脉收缩。 3．* 盐酸丙胺卡因(Prilocaine Hydrochloride) 酰胺族局麻药，在体内降解代谢的部分比利多卡因小，因此毒性有所减少。用于孕妇分娩中，新生儿有出现正铁血红蛋白血症的可能。注射液 4%，用于牙科止痛，成人至多可注入10ml，小儿 1ml。 4。* 盐酸依替卡因(Etidocaine Hydrochloride) 酰胺族局麻药，起效快，作用时间长，毒性比利多卡因略大，而运动神经传导阻滞则较强，用量的 1%以原形随尿排出，是否可取代布比卡因，还需研究。 5．* 盐酸达克罗宁(Dyclonine Hydrochloride) 既非酯族又非酰胺族局麻药。能溶于水。一度认为外用起效快而安全，现已知其较常用的外用局麻药并无特殊的优点。 6．* 盐酸罗哌卡因(Ropivacaine Hydrochloride) 本品是新的长效局麻药，罗哌卡因的物理化学特性与布比卡因相似，但脂溶性较布比卡因差。此药对运动神经的阻滞程度与持续时间均不及布比卡因。其主要特点：①产生运动阻滞与感觉阻滞分离的程度大于布比卡因；②较布比卡因的心脏毒性低；③有血管收缩作用，因此无需再加肾上腺素；④对子宫胎盘血流无影响。因此，此药尤其适用于术后镇痛和产科麻醉。前景如何，还需更多的临床实践证明。

给药说明

①水溶性差，作用于局部敷药处，吸收极微;②小儿慎用大量， 有导致正铁血红蛋白血症的危险，③外用时可与丁卡因的外用帛剂呈交叉过敏反应;④限于外用。

不良反应

Benzocaine的典型并发症是正铁血红蛋白血症尤其是儿童。亦有报道2例出现光照性皮炎, 白癜风等。

测定方法

方法名称： Benzocaine原料药—Benzocaine的测定—永停滴定法 应用范围： 本方法采用滴定法测定Benzocaine原料药中Benzocaine的含量。 本方法适用于Benzocaine原料药。 方法原理： 供试品照永停滴定法用亚硝酸钠滴定液滴定，根据滴定液使用量，计算Benzocaine的含量。 试剂： 1. 浓氨试液 2. 盐酸溶液（1→2） 3. 亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L） 4. 基准对氨基苯磺酸 仪器设备： 试样制备： 1.亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L） 配制：取亚硝酸钠7.2g，加无水碳酸钠0.10g，加水适量使溶解成1000mL。 标定：取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g，精密称定，加水30mL与浓氨试液3mL，溶解后，加盐酸（1→2）20mL，搅拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，随滴随搅拌；至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水洗涤尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停法指示终点。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量，算出本液的浓度。 操作步骤： 精密称取供试品约0.35g，照永停滴定法用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于16.52mg的C9H11NO2。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.323。

Benzocaine的合成 实验报告

一、实验目的

1. 通过Benzocaine的合成，了解药物合成的基本过程。 2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。

二、实验原理

Benzocaine的提取难度较高，化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为： Benzocaine为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。

三、实验方法

（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）

在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结晶水）23.6 g，水50 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸。滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60-90 min（反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融）。冷却后，将反应液倾入80 mL冷水中，抽滤。残渣用45 mL水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加热10 min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5% 氢氧化钠溶液70 mL中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5 g脱色（5~10 min），趁热抽滤。冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。

（二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）

在干燥的100 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g，无水乙醇24 mL，逐渐加入浓硫酸2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80 min（油浴温度控制在100~120℃）；稍冷，将反应液倾入到100 mL水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5%碳酸钠溶液10 mL（由0.5 g碳酸钠和10 mL水配成），研磨5 min，测pH值（检查反应物是否呈碱性），抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。

（三）对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）

A法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入35 mL水，2.5 mL冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6 g，开动搅拌，加热至95~98℃ 反应5 min，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯6 g和95% 乙醇35 mL，在激烈搅拌下，回流反应90 min。稍冷，在搅拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液（由碳酸钠3 g和水30 mL配成），搅拌片刻，立即抽滤（布氏漏斗需预热），滤液冷却后析出结晶，抽滤，产品用稀乙醇洗涤，干燥得粗品。 B法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，加入水25 mL，氯化铵0.7 g，铁粉4.3 g，直火加热至微沸，活化5 min。稍冷，慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯5 g，充分激烈搅拌，回流反应90 min。待反应液冷至40℃左右，加入少量碳酸钠饱和溶液调至pH 7~8，加入30 mL氯仿，搅拌3~5 min，抽滤；用10 mL氯仿洗三颈瓶及滤渣，抽滤，合并滤液，倾入100 mL分液漏斗中，静置分层，弃去水层，氯仿层用5% 盐酸90 mL分三次萃取，合并萃取液（氯仿回收），用40% 氢氧化钠调至pH 8，析出结晶，抽滤，得Benzocaine粗品，计算收率。

（四）精制

将粗品置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10~15倍（mL/g）50% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流20 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，用少量50% 乙醇洗涤两次，压干，干燥，测熔点，计算收率。

（五）结构确证

1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。

2. 核磁共振光谱法。

注意事项

1. 氧化反应一步在用5% 氢氧化钠处理滤渣时，温度应保持在50℃左右，若温度过低，对硝基苯甲酸钠会析出而被滤去。

2. 酯化反应须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。无水操作的要点是：原料干燥无水；所用仪器、量具干燥无水；反应期间避免水进入反应瓶。

3. 对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇，但均不溶于水。反应完毕，将反应液倾入水中，乙醇的浓度降低，对硝基苯甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便会析出。这种分离产物的方法称为稀释法。

4. 还原反应中，因铁粉比重大，沉于瓶底，必须将其搅拌起来，才能使反应顺利进行，故充分激烈搅拌是铁酸还原反应的重要因素。A法中所用的铁粉需预处理，方法为：称取铁粉10 g置于烧杯中，加入2% 盐酸25 mL，在石棉网上加热至微沸，抽滤，水洗至pH 5~6，烘干，备用。

2010版中国药典修订增订内容

本品为对氨基苯甲酸乙酯。按干燥品计算，含C9H11NO2不得少于99.0%。

【性状】 本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；遇光色渐变黄。 本品在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在脂肪油中略溶，在水中极微溶解；在稀酸中溶解。 熔点 本品的熔点(附录Ⅵ C)为88～91℃。

【鉴别】

(1) 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。

(2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集237图)一致。

(3) 本品显芳香第一胺类的鉴别反应(附录Ⅲ)。

【检查】 酸度 取本品1.0g，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)10ml溶解后，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)0.10ml，应显淡红色。

溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加乙醇20ml溶解，溶液应澄清无色。

有关物质 取本品，加无水乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加无水乙醇稀释制成每1ml中含0.01、0.025、0.05和0.1 mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取上述五种溶液各20μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以无水乙醇-三氯甲烷 (0.75∶99.25)为展开剂，展开后，晾干，在紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点（如原点观察到杂质斑点，应以杂质斑点计算），与对照溶液的主斑点比较，杂质总量不得过1.0%。

氯化物 取本品0.2g，加乙醇5ml溶解后，加稀硝酸3滴与硝酸银试液3滴，不得立即发生浑浊。 干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L)。

炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H第二法)，含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】 取本品约0.35g，精密称定，照永停滴定法(附录Ⅶ A)，用亚硝酸钠滴 定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于16.52mg的C9H11NO2。

【类别】 局麻药。

【贮藏】 遮光，密封保存。

Benzocaine与安全套

Benzocaine经常被用作安全套的延时成分，但由于Benzocaine的提取难度较高，出于成本的考虑，很多condoms使用酒精等成分鱼目混珠，容易引发过敏等症状。

含有Benzocaine的安全套并不能和安全套一样维持5年的有效期，需在常温下储存。