缬沙坦胶囊为血管紧张素II（AngII）受体AT1的拮抗剂，通过选择性地阻断AngII与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用与降压申贴、李氏药贴、复方罗布麻片等中药合用可加强降血压稳定血压的效果。

化学名

英文名

性状

药理毒理

药理作用

药代动力学

适应症

用法和用量

不良反应

禁忌

注意事项

贮藏

有效期

临床研究

化学名

（S）-N-戊酰基-N-{[2'-（1H-四氮唑-5-基）[1,1'-联二苯]-4-基]甲基}-缬氨

英文名

Valsartan Capsules

性状

本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。

药理毒理

药理作用

缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20,000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。本品不作用于血管紧张素转换酶（ACE）、肾素和其它受体，不抑制与血压和钠平衡有关的离子通道；本品对血管紧张素转换酶没有抑制作用，不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。

缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心律。

对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上，治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步增强降压效果。

突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。

缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。

毒理研究

重复给药毒性：大鼠每日灌服缬沙坦，剂量分别为60、200、600mg/kg，连续3个月，大剂量组动物水摄入量和尿量稍增加，雄性大鼠轻度肾小球增生和嗜碱细胞增加，雌性大鼠肾小球输入小动物肥大，恢复期结束后未见异常。大鼠灌服缬沙坦最高剂量达200mg/kg/日（部分动物6个月），连续12个月，猴口服缬沙坦最高剂量120mg/kg/日，连续12个月，均未出现不良反应。

遗传毒性：本品微生物回复突变试验（Ames试验），中国仓鼠V79细胞基因突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体试验和大鼠细胞遗传学试验的结果均为阴性。

生殖毒性：怀孕大鼠或小鼠分别口服本品剂量达600mg/kg/日，怀孕兔子口服剂量达10mg/kg/日，无致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期给予本品剂量达600mg/kg/日时，可见大鼠胎儿的重量下降，胎儿的重量下降，胎儿生存率降低，胎儿发育延迟。兔子的胎儿毒性（吸收胎、窝仔数减少、流产和体重减少）与母体在剂量为5mg/kg/日和10mg/kg/日时产生的毒性有关。小鼠给予2、200和600mg/kg/日，大鼠和兔子分别在人最大推荐剂量的0.1、6、9倍（以60kg体重病人，剂量为320mg/kg/日计算）时，未观察到不良反应。

致癌性：小鼠和大鼠连续2年给予本品160和200mg/kg/日，分别为人最大推荐剂量（以60kg体重病人，剂量为320mg/kg/日计算）的2.6和6倍时，无致癌作用。

药理作用

本品为血管紧张素II（AngII）受体AT1的拮抗剂，通过选择性地阻断AngII与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。

临床试验未发现本药与下列药物间有临床意义的相互作用：西米替丁、华法林、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。本药与细胞色素P450酶系统的代谢诱导剂或抑制剂一般无临床意义的相互作用。体外试验表明本药与其他血浆蛋白结合率高的药物如双氯芬酸、呋塞米及华法林无血浆蛋白结合方面的相互作用。与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、钾制剂或含钾的盐代用品合用时，可使血钾升高。若必须同用，应注意监测。

药代动力学

缬沙坦口服后被迅速吸收，给药后2-4小时血药浓度达峰值，与缬沙坦胶囊的绝对生物利用率平均为25%（10%-35%）进餐时服药可使缬沙坦的药-时曲线下面积（AUC)减少40%，血药浓度峰值Cmax减少50%.在临床用药剂量范围内，缬沙坦的AUC和Cmax随给药剂量增加呈线性增加，在重复给药后，血浆缬沙坦无明显蓄积。

缬沙坦静脉注射后的稳态分布容积为17升，说明该药没有广泛分布进入组织。缬沙坦与血清蛋白（主要是白蛋白）的结合率很高（95%）。

缬沙坦主要经粪便（给药剂量的70%）和尿液（给药剂量的30%）排泄，大部分为原形药物，20%为代谢产物，主要代谢产物为valery14-hydroxy valsarian，占给药量的9%。缬沙坦的血浆清除速度约为2升/小时，肾消除率为0.62L/小时，缬沙坦以多指数衰变动力学代谢，t1/2α<1小时，t1/2β约9小时。

特殊临床情况下的药代动力学

1.老年人：与青年人相比，老年患者（>65岁）缬沙坦的AUC增加70%，t1/2延长35%，但不需调整给药剂量。

2.性别：性别对缬沙坦的药代动力学无影响。

3.肾功能不全患者：由于缬沙坦仅有30%从肾排泄，肾功能与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此，轻-中度肾功能不全患者不必调整剂量（对严重肾衰，见禁忌）。尚未在严重肾功能损害（肌酐消除率<10ml/min）的患者进行研究，缬沙坦不能经透析清除，故在严重肾脏疾病的患者需注意用药剂量。

4.肝功能不全患者：大约70%的缬沙坦以原型经胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因此，缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关，对非胆管源性，无淤胆的肝功能不全患者，不必调整剂量，胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者，缬沙坦的AUC增加约1倍。

适应症

缬沙坦适用于各类轻至中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。

用法和用量

推荐剂量为80mg，每日一次，与性别、年龄及种族无关。2周内出现抗高血压作用，4周后作用达最大。未能充分控制血压的患者，日剂量可增至160mg或加用利尿剂。本药可与其他抗高血压制剂合用。

对轻到中度肾功能损伤患者或非胆管性及非胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调整剂量。

老年患者无需调整剂量。

尚无用于儿童患者的安全性和有效性资料。

高血压患者服用本药，在血压下降同时不影响心率。

突然停用本药时，不会出现血压反跳和其它临床不良反应。

多剂量服用本药对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸无明显影响。

不良反应

本药的总体不良反应发生率与安慰剂组相似。临床应用中曾观察到的不良反应主要有：头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、咳嗽、腹泻、疲劳、鼻炎、背痛、恶心、咽炎及关节痛。不良反应的发生率与剂量和治疗时间长短无关，与性别、年龄或种族无关，尚未知此反应是否与本品治疗有因果关系。 化验指标： 本药偶可引起血红蛋白和血球压积减少。在临床对照试验中，服用本药的患者出现血球压积和血红蛋白明显降低，分别为0.8%和0.4%，安慰剂组为0.1%。 服用本药与服用ACE抑制剂，出现中性粒细胞减少症的患者分别为1.9%和1.8%。 在临床对照试验中，服用本药的患者发生明显的血肌酐、血钾及总胆红素升高者分别为0.8%，4.4%和6%，而ACE抑制剂组分别为1.6%，6.4%和12.9%。 服用本药的患者偶有肝功能指标升高。 本药治疗原发性高血压患者时无需监测特殊的实验室指标。

禁忌

已知对本品过敏者禁用；妊娠和哺乳期妇女禁用。

注意事项

1．低钠或血容量不足的患者：

严重缺钠和（或）血容量不足的患者（如因服用大剂量利尿药），在使用缬沙坦开始治疗时，可能发生症状性低血压。因此，在使用本药前须纠正低钠或低血容量状况。

如果发生低血压，须使患者仰卧，必要时用生理盐水静脉注射。短暂的低血压反应并不妨碍进一步治疗，因此一旦血压稳定便可进行继续治疗。

2．肝功能损伤患者：

约70%的缬沙坦以原形从胆汁排除；缬沙坦不经生物转化，因而其全身性影响与肝功能低下无关，所以非胆道性或非胆汁瘀积形肝功能不全患者无需调整剂量；而胆汁型肝硬化或胆道梗阻患者的缬沙坦清除率降低（AUCS较高），这些患者服用缬沙坦时应特别慎重。

3．肾功能损伤患者：

由于缬沙坦肾清除率只占总血浆清除率的30%，故其全身性影响与肾功能之间没有关系，肾功能不全患者服用本品无需调整剂量。

抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统后，敏感患者可能有肾功能改变。对于肾功能依赖肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性的患者（如严重的充血性心力衰竭患者），用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗，可能导致尿少症和/或进行性氮血症及（罕见）急性肾功能衰竭和/或死亡。因此，严重肾功能不全（肌酐清除率<10ml/min）患者应慎重用药。

12名因单侧肾动脉狭窄而致的肾性高血压患者短期服用缬沙坦，肾血流动力学、血肌酐或血尿素氮无明显变化。对单侧或双侧肾功脉狭窄患者未进行长期使用缬沙坦的研究。由于影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统的药物有可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或血尿素氮升高，故为安全起见，应注意监测患者的这些指标。

4．药物相互作用：

临床试验未发现本药与下列药物间有临床意义的相互作用：西米替丁、华法林、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。

本药与细胞色素P450酶系统的代谢诱导剂或抑制剂一般无临床意义的相互作用。体外试验表明本药与其他血浆蛋白结合率高的药物如双氯芬酸、呋塞米及华法林无血浆蛋白结合方面的相互作用。

与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、钾制剂或含钾的盐代用品合用时，可使血钾升高。若必须同用，应注意监测。

5．药物过量：

虽然无本药过量的经验，但其可能出现的主要症状是明显的低血压。如果是在服药后不久发生，可采用催吐治疗，否则可按常规采用静脉滴注生理盐水。

本品与血浆蛋白结合率高，故不太可能经透析被清除。

贮藏

密封保存。

有效期

暂定二年。

临床研究

【功效主治】 缬沙坦适用于各类轻至中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。 【化学成分】 本品主要成份是缬沙坦，其化学名称为：(S)-N-戊酰基-N-{[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联二苯]-4-基]甲基}-缬氨酸，分子式：C24H29N5O3 ，分子量：435.5。

【药理作用】 本品为血管紧张素II（AngII）受体AT1的拮抗剂，通过选择性地阻断AngII与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。 【药物相互作用】 临床试验未发现本药与下列药物间有临床意义的相互作用：西米替丁、华法林、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。本药与细胞色素P450酶系统的代谢诱导剂或抑制剂一般无临床意义的相互作用。体外试验表明本药与其他血浆蛋白结合率高的药物如双氯芬酸、呋塞米及华法林无血浆蛋白结合方面的相互作用。与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、钾制剂或含钾的盐代用品合用时，可使血钾升高。若必须同用，应注意监测。 【不良反应】 本药的总体不良反应发生率与安慰剂组相似。临床应用中曾观察到的不良反应主要有：头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、咳嗽、腹泻、疲劳、鼻炎、背痛、恶心、咽炎及关节痛。不良反应的发生率与剂量和治疗时间长短无关，与性别、年龄或种族无关，尚未知此反应是否与本品治疗有因果关系。 化验指标： 本药偶可引起血红蛋白和血球压积减少。在临床对照试验中，服用本药的患者出现血球压积和血红蛋白明显降低，分别为0.8%和0.4%，安慰剂组为0.1%。 服用本药与服用ACE抑制剂，出现中性粒细胞减少症的患者分别为1.9%和1.8%。 在临床对照试验中，服用本药的患者发生明显的血肌酐、血钾及总胆红素升高者分别为0.8%，4.4%和6%，而ACE抑制剂组分别为1.6%，6.4%和12.9%。 服用本药的患者偶有肝功能指标升高。 本药治疗原发性高血压患者时无需监测特殊的实验室指标。 【禁忌症】 已知对本品过敏者禁用；妊娠和哺乳期妇女禁用。