咪喹莫特最早由美国3M制药公司研制开发成功，1997年2月通过美国FDA批准，1997年11月在美国首次上市，商品名Aldara。后又有全世界几十个国家和地区批准使用，剂型为软膏剂和霜剂。主要治疗尖锐湿疣。

基本简介

药理作用

药代动力学

临床研究

适应证

用法与用量

不良反应

产品说明

基本简介

【中文通用名称】 咪喹莫特乳膏

【英文通用名称】Imiquimod Cream

【商品名称】 联邦艾德欣、忧必青、丽科杰、天锐、南博、明欣利迪

【化学名称】　L-缬氨酸-2-[（2-氨基-1，6-二氢-6-氧代-911-嘌呤-9-基）甲氧基]乙基酯盐酸盐

药理作用

【简述】 丽科杰（咪喹莫特乳膏）（Imiquimod）属于非核苷类异环胺类药，有抗病毒及抗肿瘤作用，通过诱导机体产生α干扰素等细胞因子而发挥作用.用于治疗成人外生殖器和肛周尖锐湿疣。 【丽科杰药理作用】 1.药效学：

咪喹莫特，属咪唑喹啉类化合物。是一个小分子免疫调节剂。其治疗外生殖器/肛周疣的作用机制尚不清楚。本品不具有直接抗病毒活性，也不引起直接的、非特异的细胞溶解破坏作用。但临床前研究提示本品可能通过诱导体内包括INF-α在内的细胞因子而产生抗病毒活性。这些发现的临床相关性尚不清楚。

2．毒理学：

大鼠和小鼠皮肤给药，每周3次，连给4个月。大鼠0.5和2.5mg/kg可见体重下降，脾重量增加。局部皮肤刺激（严重红斑、轻到中度水肿、脱皮、结痂）比在人身上观察到的严重。组织病理学检查可见上皮溃疡和角化过度等上皮炎症，没有观察到无副反应的剂量。小鼠皮肤给药4个月未见上述变化。小鼠0.4mg/kg（大约临床人用剂量的2倍）是安全剂量。致突试验表明：没有一个遗传毒理学试验发现咪喹莫特有诱变活性。用大鼠所做的生殖毒性试验结果显示，不影响生殖。在哺乳期间动物的存活和生长都是正常的。不影响子代交配。在大鼠或家兔的致畸研究中，没有发现咪喹莫特有致畸作用。

药代动力学

吸收非常迅速，5min血药浓度达到峰值，水解半衰期为7～8 min，30～60 min后活性母体阿昔洛韦血浓度达峰值，明显快于直接口服阿昔洛韦（90～120min）。口服生物利用度为（67±13）%，是阿昔洛韦的3～5倍。吸收后，广泛分布于全身14个组织，可达胃、小肠、肝、肾、皮肤等组织，尤以淋巴结、皮肤中的浓度最高，是治疗病毒性皮肤病的首选药物。代谢产物主要从尿液排除，其中阿昔洛韦占46%～59%，8-羟基阿昔洛韦占25%～30%，9-羟基甲氧甲基鸟嘌呤占11%～12%。口服或静注相同剂量，未代谢的原药分别占0.5%和6%，说明本品更适合于口服给药。

临床研究

【功效主治】 用于治疗水痘-带状疱疹及Ⅰ型、Ⅱ型单纯疱疹的感染，包括初发和复发的生殖器疱疹。本品在医生指导下，可用于阿昔洛韦的所有适应证（如乙肝、尖锐湿疣、全身性疱疹）。

【化学成分】 化学名称：1－（2－甲基丙基）－1H－咪唑并[4，5－C]喹啉－4胺。

【药理作用】 本品为免疫反应调节剂。在治疗部位，本品能促进多种细胞因子如白介素IL－1、IL－6、IL－8的产生，提高α－干扰素和肿瘤免疫反应而产生抗病毒作用。动物实验研究证明，家兔兔皮肤给药的最大耐受量大于1600mg/m2；对啮齿动物无致癌作用；八种不同致突变试验表明无致突变；大鼠和家兔毒性试验表明本品无致癌作用。

【药物相互作用】 日前没有本品和其它局部用药合用治疗外生殖器和肛周疣的临床经验。

【不良反应】 数病人在治疗过程中无任何不良反应。用药数次后，临床上可能出现的不良反应多为轻、中度的局部皮肤炎症反应，如局部皮肤可能出现红斑、水肿、糜烂、溃疡、脱屑、灼热、疼痛、瘙痒等；偶有短暂低热、以上症状停药后均能迅速恢复。如反应轻微，可继续用药；若反应严重应及时停药并就医。据国外资料报道，与咪喹莫特乳膏可能有关的不良反应包括：用药部位不适：疣体部位反应（灼烧、色素沉着、发炎、瘙痒、疼痛、皮疹、敏感、溃疡、刺痛、压痛）。远侧部位反应（出血、灼烧、瘙痒、疼痛、压痛）；全身反应：疲劳、发热、流感样症状；中枢和周围神经系统：头痛；胃肠系统：腹泻；肌－骨髓系统：肌痛。

【禁忌症】 1 对咪喹莫特或赋形剂过敏者；2 不推荐用于尿道、阴道内、子宫颈、直肠或肛门内的HPV感染；3 不推荐在其它药物或外科治疗后立即使用5%咪喹莫特乳膏剂治疗；也不推荐5%咪喹莫特乳膏剂与其它治疗外生殖器疣的药配伍使用。

适应证

用于治疗水痘-带状疱疹及Ⅰ型、Ⅱ型单纯疱疹的感染，包括初发和复发的生殖器疱疹。本品在医生指导下，可用于阿昔洛韦的所有适应证（如乙肝、尖锐湿疣、全身性疱疹）。

用法与用量

po，bid，300 mg/次，饭前空腹服用。成年带状疱疹患者推荐用量为300mg，bid，连服10 d，且在带状疱疹症状或体征出现后72 h内给予治疗效果最佳；生殖器疱疹推荐剂量300mg，bid，连服7d，病情较为严重时可延长至15 d；尖锐湿疣300 mg，bid，配合其他治疗，服药时间不得少于9d；乙型肝炎、疱疹性肝炎推荐用药60 d以上。

不良反应

在临床对照实验中，最常报道的不良反应是局部皮肤和用药部位的反应 ；也有患者有全身反应。这些反应通常是轻至中度的，然而，在每周3次的治疗中也有报道出现严重不良反应的。每天1次疗法的副反应比1周3次的不良反应更多、更强烈。总的来说，在每周3次的疗法研究中，有1.2%（4/327）的患者因为局部皮肤或用药部位皮肤的反应而停止治疗。在临床对照研究实验中皮肤局部反应的发生率和严重性如下 ：

每周3次疗法 - 调查者评估疣部位的反应

女性中使用5%咪喹莫特者有114人，局部反应的发生率 ：

轻度/中度红斑61%（严重红斑4%），

轻度/中度腐烂30%（严重腐烂1%），

轻度/中度脱皮18%，

轻度/中度浮肿17%（严重浮肿1%），

轻度/中度硬化5%，

轻度/中度溃疡5%（严重溃疡3%），

轻度/中度结痂4%，

轻度/中度水疱3% ；

女性中使用赋形剂者有99人，局部反应的发生率 ：轻度/中度红斑红斑21%、腐烂8%、 脱皮8%、浮肿5%、硬化2%、溃疡1%、结痂0%、水疱0%，无严重反应。

男性中使用5%咪喹莫特者有156人，局部反应的发生率 ：

轻度/中度红斑54%（严重红斑4%），

轻度/中度腐烂29%（严重腐烂1%），

轻度/中度脱皮25%（严重脱皮1%），

轻度/中度浮肿12%，

轻度/中度硬化7%，

轻度/中度溃疡4%，

轻度/中度结痂13%，

轻度/中度水疱2% ；

男性中使用赋形剂者有157人，局部反应的发生率 ：轻度/中度红斑22%、腐烂6%、 脱皮8%、浮肿1%、硬化2%、溃疡1%、结痂3%、水疱0%，无严重反应。

应用5%咪喹莫特乳膏也有远部位的皮肤反应的报道，来自女性的远部位的皮肤反应为红斑（3%）、溃疡（2%）、水肿（1%） ；男性为溃烂（2%）、红斑、水肿、硬化、蜕皮各为1%，被判定为与本品很可能有关或可能有关，并且发生率在5%以上的不良事件列于如下，其中包括疼痛、类似感冒症状和肌痛等症状。

每周3次疗法

女性中使用5%咪喹莫特者有117人，使用赋形剂者有103人。

治疗部位反应 ：瘙痒32%（赋形剂20%），烧灼感26%（赋形剂26%），疼痛8%（赋形剂2%）， 痛苦3% （赋形剂0%）。

真菌感染11%（赋形剂3%），所报告事件的发生与本品无因果关系。

系统反应 ：头痛4%（赋形剂3%），类似感冒症状3%（赋形剂2%），肌肉痛1%（赋形剂0%）。

男性中使用5%咪喹莫特者有156人，使用赋形剂者有158人。

治疗部位反应 ：瘙痒22%（赋形剂10%），烧灼感9%（赋形剂5%），疼痛2%（赋形剂1%）， 痛苦0% （赋形剂1%）。

真菌感染2%（赋形剂13%），所报告事件的发生与本品无因果关系。

系统反应 ：头痛5%（赋形剂2%），类似感冒症状1%（赋形剂0%），肌肉痛1%（赋形剂1%）。

被判定为与本品很可能有关或可能有关，并且发生率在1%以上的不良事件包括 ：用药部位的异常 ：

尖锐湿疣部位的反应（烧灼、色素减退、刺激、瘙痒、疼痛、潮红、敏感、痛苦、刺痛、触痛） ；远部位的反应（流血、烧灼、瘙痒、疼痛、触痛、足癣） ；全身反应 ：疲劳、发热、类似感冒症状 ；中枢和周围神经系统 ：头痛 ；胃肠道：腹泻 ；肌肉-骨骼 ；肌痛。

产品说明

尖锐湿疣（CA）是由人乳头瘤病毒（HPV）引起的一种最常见的性传播疾病，目前还没有强有效的直接作用于HPV的药物。临床上多采用物理疗法（如冷冻、激光、电灼、手术切除）和化学药物外涂（如鬼臼树脂、鬼臼毒素、三氯醋酸等），两类疗法均能快速破坏并消除疣体，但临床复发率较高。有研究表明，临床治疗后外观正常的原患处皮肤黏膜及其周围的毛发毛囊处仍有HPV携带，潜伏的HPV作为病毒储存库与CA的复发密切相关。

[1]咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环咪唑喹啉胺类药物，为小分子免疫调节剂，具有较强的抗病毒、抗肿瘤作用，主要用于治疗外生殖器和肛周CA。实验表明，咪喹莫特主要是通过活化先天性免疫系统和诱导多种细胞因子，包括INF-α、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12来增强细胞免疫，刺激机体免疫系统发生针对感染HPV细胞的Th1型免疫应答，最终清除局部HPV感。

[2]单纯地应用CO2激光治疗CA复发率较高，本组治疗结果示其3个月时的复发率为36.7%，6个月时则高达56.7%，患者需要反复多次就诊才能治愈。为了降低复发率，近些年来临床上联合系统应用干扰素来提高患者的免疫功能收到了一定的疗效，但由于起效缓慢、治愈率低、副作用大等限制了其在临床上的广泛应用。5%咪喹莫特作用于人，可促进局部T细胞介导的针对HPV的细胞免疫反应活化。

[3]应用咪喹莫特乳膏的治疗组3个月时的复发率为14.7%，6个月时为20.6%，均明显低于CO2激光组（P<0.05）。在34例外用咪喹莫特乳膏的患者中，未发生明显的系统药物不良反应，最为常见的局部反应就是痒、烧灼感，患者都能耐受。说明CA患者经过CO2激光消除疣体后，继续外用5%咪喹莫特乳膏具有较低的复发率、较好的耐受性、方便的给药方式（自行给药）的优点，有着很好的临床应用前景。 咪喹莫特（Imiquimod）原料及乳膏是湖北省医药工业研究院研制的抗HPV病毒的新药，在全国首批获得二类新药证书和生产批准文号。 咪喹莫特是一种新型外用免疫调节剂，通过诱导机体产生α干扰素及其他细胞因子而发挥抗HPV病毒作用，用于治疗成人外生殖器和肛周尖锐湿疣。5%咪喹莫特乳膏用于治疗尖锐湿疣与传统的治疗方法比较有着明显的优点，疗效好，毒副作用小，使用方便，可自我治疗，复发率低。其费用比外科手术及注射干扰素等低得多。5%咪喹莫特乳膏可刺激先天性免疫系统和诱导细胞因子，包括IFN?α、TNF?α和IL?6，而IFN能诱导2，5’寡腺苷酸合成酶，从而引起含有病毒的细胞凋亡；虽然咪喹莫特不能直接刺激T淋巴细胞，但它能增强获得性免疫，Saunders等已证明咪喹莫特能激活朗格汉斯细胞从皮肤迁移至局部引流的淋巴结，引起朗格汉斯细胞形态学上的改变；通过诱发细胞因子如II广12、IFN?α、γ等而增强细胞免疫，而TH1细胞因子优先被诱导，而TH2细胞因子（IL?4、IL?5）则被抑制。用放射标记技术在7例患者单次外用5%咪喹莫特后发现其吸收极少，后在血清中未检测到药物，在尿和粪中仅有0.2%被测出[1，2]。本项临床结果显示，5%咪喹莫特乳膏组扁平疣的痊愈率和有效率，分别明显高于0.1%维甲酸乳膏组，其局部不良反应轻并可耐受，说明外用5%的咪喹莫特乳膏治疗扁平疣安全而有效。由于本药可由患者自行用药，且具有良好的的耐受性，故可推荐使用。 特别应注意的是，临床上采用物理疗法（如冷冻、激光、电灼、手术切除）和化学药物外涂（如鬼臼树脂、鬼臼毒素、三氯醋酸等），两类疗法均易复发，如再继续5%咪喹莫特乳膏效果更隹。