注射用盐酸平阳霉素属抗生素类抗肿瘤药。主治唇癌、舌癌、齿龈癌、鼻咽癌等关颈部鳞癌。亦可用于治疗皮肤癌、乳腺癌、宫颈癌、食管癌、阴茎癌、外阴癌、恶性淋巴癌和坏死性肉芽肿等。对肝癌也有一定疗效，对翼状胬肉有显著疗效。

概述

使用说明(适应症 性状 药理毒理 药代动力学 用法用量 不良反应)

注意事项

实验室分析法

概述

通用名：注射用盐酸平阳霉素

曾用名：

英文名：BLEOMYCIN A5 HYDROCHLORIDE FOR INJECTION

拼音名：ZHUSHEYONG YANSUAN PINGYANGMEISU

本品为无菌冻干品，主要成分为盐酸平阳霉素，其化学名为N/-[3-[（4-氨基丁基）氨基]丙基]博莱霉素酰胺盐酸盐。

分子式：C57H83N19O21S2.nHCl

药品类别：抗生素类抗肿瘤药

使用说明

适应症

主治唇癌、舌癌、齿龈癌、鼻咽癌等关颈部鳞癌。亦可用于治疗皮肤癌、乳腺癌、宫颈癌、食管癌、阴茎癌、外阴癌、恶性淋巴癌和坏死性肉芽肿等。对肝癌也有一定疗效。对翼状胬肉有显著疗效。

性状

本品为白色疏松块状物或无定型固体，无臭或几乎无臭，引湿性强，本品在水中或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮，氯仿或乙醚中几乎不溶。

药理毒理

1．药理 平阳霉素是由平阳链霉菌（Stieplomyces Pingyangensisn.S.P）产生的博莱霉素类抗肿瘤抗生素，能抑制癌细胞DNA的合成和切断DNA链，影响癌细胞代谢功能，促进癌细胞变性，坏死。 体外实验证明：平阳霉素对培养的多种癌细胞如肝癌BEL7402，胃癌MGC803，鼻咽癌CNB-2，结肠癌HT-29和口腔鳞癌KB均有较强的杀灭作用。 在体内：平阳霉素对大鼠皮下接种的瓦克瘤256，小鼠肉瘤180，肉瘤37，肝癌和黑色素瘤都有明显的抑制作用，对小鼠皮下接种的结肠癌C20；食管癌SGA73和Lewis肺癌的抗肿瘤作用强于丝裂霉素和BleomycinA2。平阳霉素为细胞周期非特异性药物，对机体的免疫功能和造血功能无明显影响。 2．毒理 用18～20克体重的小白鼠，雄雌各半，随机分组，每组10只动物，分别由静脉或腹腔内注射平阳云霉素，观察14天，记录死亡动物数，用机率对数绘图法测定LD50 和LD10。 结果：平阳霉素静脉注射的LD50为165ml/Kg，LD10为100 ml/Kg；腹腔内注射的LD50为188 ml/Kg，LD10为125 ml/Kg。

药代动力学

给接种艾氏腹水癌的荷癌小白鼠注射平阳霉素，测定了肾、胃、肺、肝、肌、血、肿瘤、脾、心和骨中的药物浓度，发现除肾脏外，肿瘤中药物浓度最高，瘤血比达到4：1。

用法用量

1．静脉内注射：用生理盐水或葡萄糖溶液等适合静脉用之注射液5～20ml溶解本品4～15mg（效价）/ml的浓度注射。 2．肌内注射：用生理盐水5ml以下溶解本品4～15mg（效价）/ml的浓度注射。 3．动脉内注射：用3～25ml添加抗凝血剂（如肝素）的生理盐水溶解本品4～8mg（效价）作一次动脉内注射或持续动脉内注射。 4．成人每次剂量为8mg（效价），通常每周给药2～3次。根据患者情况可增加或减少至每日一次到每周一次。显示疗效的剂量一般为80～160 mg（效价）。一个疗程的总剂量为240mg（效价）。 5．肿瘤消失后，应适当加给药，如每周1次8mg（效价）静注10次左右。 6．治疗血管瘤及淋巴管瘤：平阳霉素瘤体内注射治疗淋巴管瘤：每次4～8mg，溶入注射用水2ml～4ml，有囊者尽可能抽尽囊内液后注药，间歇期至少1月，5次为1个疗程。3个月以下新生儿暂不使用或减量使用。治疗血管瘤：每次注射平阳霉素4～8mg，用生理盐水或利多可因注射液3ml～5ml稀释。注入瘤体内，注射1次未愈者，间歇7～10天重复注射，药物总量一般不超过70mg（效价）。 7．治疗鼻息肉：取平阳霉素1支（含8mg）用生理盐水4ml溶解，用细长针头行息肉内注射，每次息肉注射2ml～4ml，即一次注射1～2个息肉。观察15～30分钟有无过敏反应，每周1次，五次为1个疗程，一般1～2疗程。 ?

不良反应

平阳霉素的不良反应主要有发热、胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振等）、皮肤反应（色素沉着、角化增厚、皮炎、皮疹等）、脱发，肢端麻病和口腔炎症等，肺部症状（肺炎样病变或肺纤维化）出现率低于博莱霉素。

禁忌症： （1）对博莱霉素类抗生素有过敏史的患者禁用。 （2）对有肺、肝、肾功能障碍的患者慎用。 ?

注意事项

（1）发热，给药后如患者出现发热现象，可给予退热药。对出现高热的病人，在以后的治疗中应减少剂量，缩短给药时间，并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。 （2）病人出现皮疹等过敏症状时应停止给药，停药后症状可自然消失。 （3）病人如出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状，同时胸部X-光片出现异常，应停止给药，并给予甾体激素和适当的抗生素。 （4）偶尔出现休克样症状（血压低下，发冷发热、喘鸣、意识模糊等），应立即停止给药，对症处理。 （5）局部用药的用法用量供临床医师参考。 （6）需按医师处方，指示用药。

孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确

儿童用药：

老年患者用药：

药物相互作用：尚不明确

药物过量：

贮藏： 密封，在凉暗干燥处保存。

实验室分析法

方法名称： 注射用盐酸平阳霉素—盐酸平阳霉素的测定—高效液相色谱法

应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定注射用盐酸平阳霉素中盐酸平阳霉素的含量。

本方法适用于注射用盐酸平阳霉素

方法原理： 供试品加水溶解并定量稀释后，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测盐酸平阳霉素（C57H89N19O21S2）的吸收值，计算出其含量。

试剂： 1. 甲醇

2. 氯仿

3. 正丁醇

4. 乙腈（色谱纯）

5. 磷酸溶液：0.05% (g/mL)

仪器设备： 1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按盐酸平阳霉素峰计算应不低于 700。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：戊烷磺酸钠溶液 甲醇 乙腈= 76+16 8

2.2 检测波长：254nm

2.3 柱温：室温

试样制备： 1. 称取供试品

取本品10支，混合均匀，精密称取约10mg。

2. 对照品溶液的制备

精密称取盐酸平阳霉素对照品适量，加水溶解成适当浓度的对照品溶液。

3. 供试品溶液的制备

将供试品置于10mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，混匀，过滤，即得供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长254nm处测定盐酸平阳霉素的吸收值，计算出其含量

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p366。