词条 | 注射用苯妥英钠 |
释义 | 药品名称,适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫癎)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫癎持续状态。 基本信息【 药品名称 】 注射用苯妥英钠 【 英文名称 】 Phenytoin Sodium for Injection 【 药品别名 】 本品的主要成分为苯妥英钠,其化学名为:5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 来源(分子式)与标准 本品为苯妥英钠10份与无水碳酸钠4 份混合的灭菌粉末。按平均装量计算,含苯妥 英钠(C15H11N2NaO2)应为标示量的93.0~107.0 %。 检查 碱度 取本品0.35g ,加水10ml溶解后,依法测定(附录Ⅵ H),pH值 应为9.5 ~11.5。 干燥失重 取本品,在105 ℃干燥至恒重,减失重量不得过2.5 %(附录Ⅷ L)。 无菌 取本品2 瓶,分别加灭菌水制成每1ml 中含25mg的溶液,依法检查(附录Ⅺ H),应符合规定。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ B)。 鉴别(1) 取本品适量(约相当于苯妥英钠50mg),加水 5ml溶解后,滴加稀 硫酸使苯妥英析出,滤过;沉淀加水1ml 与0.4 %氢氧化钠溶液8 ~10滴使溶解,加二 氯化汞试液数滴,即生成白色沉淀;在氨试液中不溶。 (2) 照苯妥英钠项下的鉴别(2)(3)项试验,显相同的结果。 含量测定 取装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取适量(约相当于苯 妥英钠0.3g),照苯妥英钠项下的方法,自“加水50ml溶解后”起,依法测定,根据每 瓶的平均装量计算,即得。 类别 同苯妥英钠。 【 性状 】 本品为白色粉末。 药理毒理本品为抗癫癎药、抗心律失常药。治疗剂量不影起镇静催眠作用, 1.动物实验证明,本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫癎大发作有良效,而对失神性发作无效。其抗癫癎作用机制尚未阐明,一般认为,增加细胞钠离子外流,减少钠离子内流,而使神经细胞膜稳定,提高兴奋阈,减少病灶高频放电的扩散。 2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降低心肌自律性,抑制交感中枢,对心房、心室的异位节律点有抑制作用,提高房颤与室颤阈值。 3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用,而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。 4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢,可引起淋巴结肿大,有抗叶酸作用,对造血系统有抑制作用,可引起过敏反应,有酶诱导作用,静脉用药可扩张周围血管。 药代动力学肌注吸收不完全且不规则,一次量峰值仅为口服的1/3。分布于细胞内外液,细胞内可能多于细胞外,表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88~92%,主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。主要在肝脏代谢,代谢物无药理活性,其中主要为羟基苯妥英(约占50~70%),此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环,主要经肾排泄,碱性尿排泄较快。T1/2为7~42小时,长期服用苯妥英钠的患者,T1/2可为15~95小时,甚至更长。 应用一定剂量药物后肝代谢(羟化)能力达饱和,此时即使增加很小剂量,血药浓度非线性急剧增加,有中毒危险,要监测血药浓度。有效血药浓度为10~20mg/L,每日口服300 mg,7~10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应,出现眼球震颤;超过30mg/L时,出现共济失调;超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘,能分泌入乳汁。 适应症适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫癎)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛,隐性营养不良性大疱性表皮松解(recessive dystrophic epidermolysis bullosa),发作性舞蹈手足徐动症,发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患),肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常,对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。 用法用量5%葡萄糖注射液20~40ml缓慢静脉注射。 抗惊厥 成人常用量:150~250mg,每分钟不超过50mg,需要时30分钟后可再次静注100~150mg,一日总量不超过500mg。小儿常用量:静注5mg/kg或按体表面积250mg/m2,1次或分2次注射。 抗心律失常 成人常用量:为中止心律失常以100mg缓慢静注2~3分钟,根据需要每10~15分钟重复一次至心律失常中止,或出现不良反应为止,总量不超过500mg。 不良反应本品副作用小,常见齿龈增生,儿童发病率高,应加强口腔卫生和按摩齿龈。神经系统不良反应与剂量相关,常见眩晕、头痛,严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊,调整剂量或停药可消失;较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统,致粒细胞和血小板减少,罕见再障,常见巨细胞贫血,可用叶酸加维生素B12防治;可引起过敏反应,常见皮疹伴高烧,罕见严重皮肤反应,如剥脱性皮炎、多形糜烂性红斑、系统性红斑狼疮。一旦出现症状,应立即停药并采取相应措施。抑制抗利尿激素分泌;抑制胰岛素分泌使血糖升高;有致癌的报道;小儿常期应用可加速维生素D代谢,造成软骨病或骨质异常。 【 禁忌症 】 以下情况禁用:对乙内酰脲药有过敏史者或阿斯综合征,Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。 注意事项1. 对乙内酰脲类中一种药过敏者,对本品也过敏。 2. 有酶诱导作用,可对某些诊断产生干扰,如地塞米松试验、甲状腺功能试 验、使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高。 3.用药期间需检查血象、肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度,防止毒性反应;其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。 4.本品个体差异很大,用量需个体化。 5.下列情况应慎用:嗜酒,使本品的血药浓度降低;贫血,增加严重感染的危险性;心血管病(尤其老人);糖尿病,可能升高血糖;肝肾功能损害,改变本药的代谢和排泄;甲状腺功能异常者。 【 孕妇及哺乳期妇女用药 】 本品能通过胎盘,可能致畸,但有认为癫癎发作控制不佳致畸的危险性大于用药的危险性,应权衡。凡用本品能控制发作的患者,孕期应继续服用,并保持有效血浓。分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K,产后立即给新生儿注射维生素K以减少出血危险。曾有新生儿致癌的报导。本品可分泌入乳汁,一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。 【 儿童用药 】 小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化,因此应经常作血药浓度测定。 新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊,临床对中毒症状评定有困难,一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强,需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。 【 老年患者用药 】 老年人慢性低蛋白血症的发生率高、合并用药较多,应用本品时须慎重,应减少用量,减慢静注速度至每2~3分钟50mg,并经常监测血药浓度。 药物相互作用1.长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险,并且疗效降低。 2.为肝酶诱导剂,与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时,可降低这些药物的效应。 3.长期饮酒可降低本品的浓度和疗效,但用药同时大量饮酒可增加血药浓度;与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加,增加本品的毒性;与抗凝剂合用,开始增加抗凝效应,持续应用则降低。 4.与降糖药或胰岛素合用时,因本品可使血糖升高,需调整后两者用量。 5.长期应用多巴胺的患者,静注本品时可能引起突发性低血压和心率减慢,原则上用多巴胺的患者,不宜用本品。 6.静注本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。 7.本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。 8.虽然本品消耗体内叶酸,但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。 9. 苯巴比妥或扑米酮对本品的影响,变化很大,应经常监测血药浓度;与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用,应经常监测血药浓度,调整本品用量。 10.与卡马西平合用,后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫癎发作,需调整本品用量。 药物过量可出现视力模糊或复视、笨拙或行走不稳和步态蹒跚、精神紊乱,严重的眩晕或嗜睡、幻觉、恶心、语言不清。 治疗:无解毒药,仅对症治疗和支持疗法。给氧,给升压药和辅助呼吸,可血液透析。恢复后应注意造血功能。 【 规格 】 (1)100mg (2)250mg 实验室方法方法名称: 注射用苯妥英钠—苯妥英钠的测定—重量法 应用范围: 本方法采用重量法测定注射用苯妥英钠中苯妥英钠的含量。 本方法适用于注射用苯妥英钠。 方法原理: 供试品加水溶解后,加稀盐酸,用乙醚振摇提取,置105℃恒重的蒸发皿中,低温蒸去乙醚,并在105℃干燥至恒重,精密称定,所得残渣重量与1.087相乘,即苯妥英钠的重量。 试剂: 1. 稀盐酸 2. 乙醚 仪器设备: 蒸发皿 试样制备: 操作步骤: 取供试品装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取适量(约相当于苯妥英钠0.3g),加水50mL溶解后,加稀盐酸10mL,摇匀,用乙醚振摇提取5次,第一次100mL,以后每次各25mL,合并乙醚液,用水洗涤2次,每次5mL,合并洗液,用乙醚10mL振摇提取,合并前后两次得到的乙醚液,置105℃恒重的蒸发皿中,低温蒸去乙醚,并在105℃干燥至恒重,精密称定,所得残渣重量与1.087相乘,即得供试量中含苯妥英钠(C15H11N2NaO2)的重量。 参考文献: 中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社,2005年版,二部,p.324。 |
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