基本信息

药品简介

临床应用剂型

药代动力学特点

药效学特点

基本信息

其他名称：宜妥利

主要成分：

性状：乳剂。

功能主治：全身麻醉诱导（短期麻醉须与镇痛药合用）。

用法及用量：成人：150-300ug/kg体重，静注，15岁以下儿童和老年人150-200ug/kg体重，静注。肝硬化病人和曾用精神抑制药的病人须减少剂量。

不良反应和注意：一次性剂量可使肾上腺皮质对紧张刺激的反应明显减慢约4-6小时。持续使用本药可能出现暂时性肾上腺皮质功能低下。没有接受过适当前驱给药的病人，使用单剂量后可能出现肌阵挛。偶有恶心，呕吐。一些病例可能出现咳嗽、呃逆和寒颤。个别病例可出现喉痉挛。大剂量使用本药或与中枢神经抑制剂合用时，偶见短暂呼吸暂停。

规格：乳剂：20mg/10mlx1安瓿。

生产厂家：

是否医保用药：非医保

是否非处方药：处方

其它：六个月以内的新生儿和婴幼儿。哺乳妇女禁用。

药品简介

依托咪酯系一种催眠性静脉全麻药 ,是咪唑类衍生物 ,安全性大 ,是麻醉诱导常用的药物之一，依托咪酯临床应用已有30年的历史。依托咪酯为非巴比妥类静脉镇静药，是咪唑的羟化盐，其结构式如下图所示，分子式C14H16N2O2，分子量244.29。依托咪酯不溶于水，中性溶液中不稳定。

临床应用剂型

在临床应用中主要有两种剂型：①水剂：依托咪酯溶于35%丙二醇中制备而成的注射液；②脂肪乳剂：依托咪酯溶于20%中长链甘油三脂中制备而成的注射液。两种剂型除主要溶媒不同外，最主要的区别是渗透浓度不同。水剂的渗透浓度为4640mOsm/L，远远高于生理渗透浓度；乳剂的渗透浓度为390mOsm/L，接近生理渗透浓度范围。因此与水剂相比较，脂肪乳剂可显著减少注射痛和血管损伤等副作用。依托咪酯与临床麻醉常用药物如肌松药、血管活性药或利多卡因等混合时不发生沉淀。依托咪酯注射液宜在2℃~25℃温度下保存，不宜冰冻。

药代动力学特点

1. 分布与结合　依托咪酯静脉注射后，很快进入脑和其他血流灌注丰富的器官，其次是肌肉、脂肪组织等摄取较慢的组织和器官，其分布符合三室开放模型（图1）。依托咪酯的初始分布半衰期为2.7 min，再分布半衰期为29min，消除半衰期为2.9~5.3h。单次静脉注射的依托咪酯的起效时间与初始分布半衰期相关，通常30~60s内起效。依托咪酯的稳态分布容积为2.2~4.5L.kg-1。76.5%的依托咪酯与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。

0.3mg/kg单次注射依托咪酯时血浆清除的时程变化

2. 代谢与排泄　依托咪酯在肝脏和血浆内可被酯酶迅速水解而失去活性，其主要代谢产物为羧酸，只有2%的药物以原形排出，其余以代谢产物形式从肾脏（85%）和胆汁（13%）排出。其肝脏清除率很高，达18~25ml/（kg.min），肝脏摄取率为0.5~0.9。

药效学特点

1. 心血管系统　依托咪酯对心血管功能影响轻微。在临床常规剂量下，心脏病患者和普通患者的心率、平均动脉压、平均肺动脉压、肺毛细血管楔压、中心静脉压、心脏每搏量、心脏指数、肺血管阻力及外周血管阻力几乎无变化。

依托咪酯的血液动力学稳定性与其不影响压力感受器功能、不影响外周血管舒缩功能和不抑制心肌收缩力有关。

2. 中枢神经系统　依托咪酯具有中枢镇静催眠和遗忘作用，无镇痛和肌松作用。依托咪酯的药理作用主要与GABAA受体有关，催眠作用与GABAA受体的β2、β3亚基的关系大于α1亚基，GABAA受体拮抗剂可拮抗其作用。依托咪酯麻醉维持所需血浆药物浓度约为300~500ng.ml-1，镇静时为150~300ng.ml-1，血浆药物浓度降至约150~250ng.ml-1时即可苏醒。

单次静脉注射0.2~0.3mg.kg-1依托咪酯在不影响平均动脉压的情况下，脑血流减少34%，但脑氧代谢率（CMRO2）降低45%，因此，脑氧供需比明显增加。此外，依托咪酯可使颅内压随剂量的增加而显著下降，因而依托咪酯对保持脑灌注压有益。由于依托咪酯能降低脑氧代谢率和颅内压，因而具有一定的脑保护作用。

3. 呼吸系统　依托咪酯对呼吸系统影响较小，包括自主呼吸、通气量和气道反应性。因此，欲保持自主呼吸时应用依托咪酯具有较明显的优越性，即使给气道高反应性的患者应用依托咪酯也未观察到组胺释放现象。

4.其他　依托咪酯的治疗指数（LD50/ED50）为26.4，安全剂量范围宽。

指导意见：依托咪酯的药理学特点是临床应用的重要依据与基础：依托咪酯具有镇静、催眠和遗忘作用，但无镇痛与肌松作用，是全身麻醉药物组合中一个重要的镇静药；依托咪酯起效迅速，体内代谢与清除均较快，CSHT研究提示持续输注后体内无明显蓄积；依托咪酯对循环抑制轻微是其突出的优点，依托咪酯对呼吸影响较小，在降低脑代谢率的同时可降低颅内压，不影响脑灌注压，依托咪酯乳剂可显著减少注射痛和血管损伤等不良反应，均为临床应用提供了良好的背景。