盐酸丙卡巴肼肠溶片为肼的衍生物，本身无抗癌作用，体内代谢物具烷化作用，属非典型烷化剂，

盐酸丙卡巴肼肠溶片

药物分析

药理毒理

药代动力学

用法及注意事项

药物相互作用

盐酸丙卡巴肼肠溶片

拼音名：Yansuan Bingkabajing Changrong Pian英文名：Procarbazine Hydrochloride Enteric-coated Tablets

书页号：2000年版二部－561

本品含盐酸丙卡巴肼(C12H19N3O.HCl) 应为标示量的93.0%～107.0%。

【性状】 本品为肠溶糖衣片，除去糖衣后显白色。

【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于盐酸丙卡巴肼50mg），加水20ml，振摇，滤过，滤液照盐酸丙卡巴肼项下的鉴别(1)、(3) 项试验，显相同的反应。 (2) 取本品的细粉适量，加盐酸溶液（9 →1000）制成每1ml 中含盐酸丙卡巴肼10μg 的溶液，滤过，滤液照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在232nm 的波长处有最大吸收。

【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【含量测定】 取本品15片（50mg规格）或25片(25mg规格)，除去肠溶衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸丙卡巴肼0.25g ），照盐酸丙卡巴肼项下的方法，自“加水50ml溶解后”起，依法测定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于25.78 mg的C12H19N3O.HCl 。

【类别】 同盐酸丙卡巴肼。

【规格】 (1) 25mg (2) 50mg

【贮藏】 遮光，密封保存。

本品化学名称为：N-(1-甲基乙基)-4-[(2-甲基肼基)甲基]苯甲酰胺盐酸盐。

分子式：C12H19N3O·HCl

分子量：257.76

药物分析

方法名称：

盐酸丙卡巴肼肠溶片—盐酸丙卡巴肼的测定—中和滴定法

应用范围：

本方法采用滴定法测定盐酸丙卡巴肼肠溶片中盐酸丙卡巴肼的含量。

本方法适用于盐酸丙卡巴肼肠溶片。

方法原理：

供试品加水溶解后，加硝酸，精密加入硝酸银滴定液（0.1mol/L），再加邻苯二甲酸二丁酯强力振摇后，加硫酸铁铵指示液，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显纯蓝色，记录硫氰酸铵滴定液的使用量，计算，即得。

试剂：

1. 水（新沸放置至室温）

2. 硝酸银滴定液（0.1mol/L）

3. 硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）

4. 荧光黄指示液

5. 硫酸铁铵指示液

6. 邻苯二甲酸二丁酯

7. 环糊精

8. 碳酸钙

9. 基准氯化钠

仪器设备：

试样制备：

1.硝酸银滴定液（0.1mol/L）

配制：取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000mL，摇匀。

标定：取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠约0.2g，精密称定，加水50mL使溶解，再加环糊精溶液（1→50）5mL，碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴，用本液滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色。每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠。根据本液的消耗量与氯化钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

2. 硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）

配制：取硫氰酸铵8.0g，加水溶解成1000mL，摇匀，即得。

标定：精密量取硝酸银滴定液（0.1mol/L）25mL，加水50mL，硝酸2mL，用本液滴定至溶液微显淡棕红色；经剧烈振摇后仍不褪色，即为终点。根据本液的消耗量计算本液的浓度，即得。

3. 荧光黄指示液

取荧光黄0.1g，加乙醇1000mL使溶解，即得

4. 硫酸铁铵指示液

取硫酸铁铵8.0g，加水100mL使溶解，即得。

操作步骤：

取本品15片（50mg规格）或25片（25mg规格），去除包衣后，精密称定，研细，精密称取供试品适量（约相当于盐酸丙卡巴肼0.25g），加水50mL溶解后，加硝酸3mL，精密加硝酸银滴定液（0.1mol/L）20mL，再加邻苯二甲酸二丁酯约3mL，强力振摇后，与硫酸铁铵指示液2mL，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，记录消耗硫氰酸铵滴定液的体积数（mL），每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于25.78mg的盐酸丙卡巴肼（C12H19N3O ·HCl ），即得。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.473。

药理毒理

为肼的衍生物，本身无抗癌作用，体内代谢物具烷化作用，属非典型烷化剂，本品经肝微粒体酶的氧化作用放出甲基正离子（CN3+）与DNA结合使之解聚，并使DNA前体物胸腺苷酸及鸟嘌呤甲基化，进而抑制RNA及蛋白质合成，干扰肿瘤细胞增殖，在细胞周期中阻碍S期细胞进入G2期。

药代动力学

口服吸收快而完全，易透过血脑屏障，以肝肾组织中浓度最高，血浆T1/2为7～10分钟，主要从尿中排泄。

用法及注意事项

【适应症】本品为恶性淋巴瘤标准方案MOPP及COPP的主要药物之一，对SCLC、恶性黑色素瘤、多发骨髓瘤、脑瘤（原发或继发）等亦有一定疗效。

【用法和用量】口服，成人一次50mg，一日3次，亦可临睡前顿服，以减轻胃肠道反应，连用两周，四周重复。若白细胞低于3.0×109/L，血小板低于80～100×109/L应停药。血象恢复后剂量减为每日50～100mg。

【不良反应】1.骨髓抑制为剂量限制性毒性，可致白细胞及血小板减少，出现较迟，一般发生于用药后4～6周，2～3周后可恢复；2.恶心、呕吐、食欲不振常见，偶有口腔炎、口干、腹泻、便秘、眩晕、嗜睡、精神错乱、脑电图异常等，肝损害、皮炎、皮肤色素沉着、脱发、外周神经炎等偶见。

【注意事项】定期监测肝肾功能。肝肾功能不全、糖尿病（本品能加强降血糖药的作用）、严重感染、近期经过放疗或抗癌药治疗者应减量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】有致畸作用，孕妇尤其妊娠初期三个月内禁用，哺乳期妇女用药不确定。

【儿童用药】小儿每日按体重3～5mg/Kg或按体表面积100mg/m2，分次口服，服药1～2周，停药两周。对儿童及青少年长期大剂量用药可有潜在的致癌、致畸性，故临床上可使用其它药物如VP－16替代。

【老年患者用药】 可酌情减量。

药物相互作用

不宜与丙咪嗪、胍乙啶、利血平等并用，以免增加其降压作用；本品有增加巴比妥、麻醉剂如硫喷妥钠及抗组胺类药的作用；与箭毒并用，增加肌肉松弛作用，可致呼吸困难；可增强降血糖药作用，故用本品时应尽量避免与其并用。