药物说明(药品名称： 拼音名 英文名 别名)

药理毒理(药物分析 盐酸倍他司汀治疗眩晕的临床观察)

药物说明

药品名称：

盐酸倍他司汀

拼音名

Yansuan Beitasiting

英文名

BETAHISTINE HYDROCHLORIDE

别名

倍他啶，培他定(啶)，美克乐，敏使朗，倍他定，倍他斯汀，百西斯汀，甲胺乙吡啶，培他胺，培他司汀，培他啶，培他组啶

功用作用：内耳眩晕症(美尼埃综合征)、脑供血不足引起的眩晕、头晕、呕吐或耳鸣等。

来源(分子式)与标准：本品为N-甲基-2- 吡啶乙胺酸盐。按干燥品计算，含C8H12N2.2HCl不得少于98.0%。

性状：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭；味微苦；易潮解。

本品在水中极易溶解，在乙醇微溶，在丙酮中几乎不溶。?

检查：溶液的澄清度　取本品0.1克，加水10毫升溶解后，溶液应澄清。

酸度 取本品0.1克加水溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为2.0 ～3.0 。

干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在100 ℃减压干燥至恒重，减失重量 得过1.0 %（附录Ⅷ L）。

炽灼残渣 不得过0.1 %（附录Ⅷ N）。

鉴别：(1) 本品的红外光吸收图谱（石腊糊法）应与盐酸倍他司汀对照品的图 谱一致。

(2) 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。

含量测定：取本品约0.1克，精密称定，加冰醋酸2毫升溶解后，加醋酸汞试液5 ml与结晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于10.46毫克 的C8H12N2.2HCl。

类别：血管扩张药。

剂量：口服　一次4 ～8毫克　一日2 ～4 次

注意：胃与十二指肠溃疡，支气管哮喘及嗜铬细胞瘤患者慎用。 孕妇、哺乳期妇女、小儿禁用。褐色细胞瘤等慎用。

不良反应 ： 恶心、头痛、食欲不振、心悸、消化道溃疡加重等。

贮藏：避光，密闭保存。

制剂：盐酸倍他司汀片

药理毒理

对脑血管、心血管，特别是对椎底动脉系统有较明显的扩张作用，显著增加心、脑及周围循环血流量，改善血循环，并降低全身血压，此外能增加耳蜗和前底血流量，从而消除内耳性眩晕，耳鸣和耳闭感，还能增加毛细血管通透性，促进细胞外液的吸收，消除淋巴内水肿；能对抗儿茶酚胺的缩血管作用及降低动脉压，并有抑制血浆凝固及 ADP诱导的血小板凝集作用，能延长大白鼠体外血栓形成时间，还有轻微的利尿作用。

注意事项：消化性溃疡、支气管哮喘、褐色细胞瘤及孕妇慎用；老年人使用注意调节剂量；勿与组织胺类药物配用；儿童忌用。

药物分析

方法名称： 盐酸倍他司汀的测定—中和滴定法

应用范围：

本方法采用滴定法测定盐酸倍他司汀的含量。

本方法适用于盐酸倍他司汀。

方法原理： 供试品加冰醋酸使溶解后，加醋酸汞试液与结晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，记录高氯酸滴定液的使用量，计算，即得。

试剂： 1. 水（新沸放置至室温）

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

3. 结晶紫指示液

4. 醋酐

5. 冰醋酸

6. 醋酸汞试液

7. 基准邻苯二甲酸氢钾

8. 甲醇

仪器设备：

试样制备： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本页的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即可。

贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

2. 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。

操作步骤： 精密称取供试品0.3g，加冰醋酸20mL使溶解后，加醋酸汞试液5mL与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，记录消耗高氯酸滴定液的体积数（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于10.46mg的盐酸倍他司汀（C8H12N2·2HCl ），即得。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.563。

盐酸倍他司汀治疗眩晕的临床观察

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【摘要】 目的 探讨盐酸倍他司汀粉针剂治疗椎-基底动脉供血不足引发眩晕临床疗效。方法 对45例椎-基底动脉供血不足引发眩晕的患者给予盐酸倍他司汀治疗10 d。于治疗前后应用TCD观察椎动脉（VA）和基底动脉（BA）的平均血流速度（Vm）、血管搏动指数（PI）、血管阻力指数（RI），与用丹参治疗的对照组45例患者进行比较。结果 治疗前后TCD显示血流速度有明显改善。PI及RI值显著低于治疗前，临床症状明显改善。结论 盐酸倍他司汀对椎-基底动脉供血不足引发的眩晕有显著疗效，是一种安全有效的药物。

【关键词】 盐酸倍他司汀；椎-基底动脉供血不足；眩晕

Betahistine Hydrochloride for Vertigo: Observation of Curative Efficacy

Chang Rong1, Du Fang2, Zhao Gang2, Ge Si-hua1 (1. Department of Neurology, Xi’an Electric Hospital, Xi’an 710032, China; 2. Department of Neurology, Xijing Hospital of Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China)

Abstract： Objective To explore the clinical curative effect of betahistine hydrochloride on vertebrobasilar artery insufficiency (VBI). Methods A total of 45 VBI-patients were treated with injectable powder of betahistine hydrochloride for ten days. The involved parameters of the patients, such as average blood flow rates, pulsatile indexes (PI) and resistance indexes (RI) of vertebral artery (VA) and basilar artery (BA), were observed before and after treatment, compared with that of control group (n=45) treated with Radix Salviae miltiorrhizae. Results The patients treated with betahistine hydrochloride obtained manifest amelioration in blood flow rate, PI, RI and clinical symptoms. Conclusion As a drug to treat VBI, betahistine hydrochloride shows security and utility.

Key words： betahistine hydrochloride; vertebrobasilar artery insufficiency; vertigo

椎-基底动脉供血不足(vertebrobasilar insufficiency,VBI)是由动脉粥样硬化、血管痉挛缺血或由于颈椎病引起椎动脉狭窄或椎动脉受压，导致椎动脉血流受阻所致。临床主要表现为眩晕，病人多数呈天旋地转感，一部分为倾斜感，可伴耳鸣，胸闷，恶心，呕吐，严重者可出现意识障碍。是中老年人群中常见的神经系统疾病，常常反复发作，给患者带来很大的痛苦，继续发展可形成椎-基底动脉血栓，进展为后循环脑梗死。因此积极防治椎-基底动脉供血不足对于缓解患者症状，预防进展，防止脑梗死形成具有重要意义。现对2004—2005年在我院神经内科住院治疗的90例椎-基底动脉供血不足患者进行了治疗观察，以探讨盐酸倍他司汀治疗椎-基底动脉供血不足引发眩晕的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 列入观察的90例病人均为2004—2005年在我院神经内科住院治疗病人，年龄在47~82岁之间，平均年龄62岁。两组病人年龄、性别、病程等方面，经检验无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。症状有发作性眩晕、呕吐、水平或旋转眼震。经颅多普勒(TCD)提示：单侧或双侧椎-基底动脉供血不足。颈椎X线拍片提示：78例(84%)有不同程度的颈椎骨质增生/椎间隙变小或椎体轻度移位及生理曲度的改变。参照WHO脑血管病诊断标准[1]，排除梅尼埃病、脑梗死、脑出血和脑肿瘤等，将确诊的90例病人随机分为盐酸倍他司汀治疗的治疗组及丹参治疗的对照组：治疗组45例，男25例，女20例；对照组45例，男23例，女22例。均观察10 d。

1.2 方法 治疗组应用注射用盐酸倍他司汀(国药集团国瑞药业有限公司出产)20 mg加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250 ml 溶解静脉输注，1次/d，10 d 为1疗程；对照组应用丹参(正大青春宝公司出产)30 ml 加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250 ml 静脉输注，1次/d，10 d 为1疗程。TCD仪器使用EMS-9普及型经颅脑血管病诊断/监护系统，检测椎-基底动脉系统的主干、左侧椎动脉（LVA）、右侧椎动脉（RVA）及基底动脉（BA）平均血流速度（Vm），并应用收缩期峰值流速(Vs)、舒张末期流速(Vd)及平均血流速度(Vm)计算出血管搏动指数(PI)和血管阻力指数(RI)，其中PI=(Vs-Vd)/Vm，RI=(Vs-Vd)/Vs。

1.3 统计学方法 计量资数以平均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05有统计学意义。

1.4 疗效判定 治愈：眩晕及伴随的症状消失，在观察期内无眩晕发作，TCD的血流速治疗后较治疗前有明显改善，达到正常范围；显效：眩晕及伴随的症状消失，TCD的血流指标治疗后有所改善；有效：仍有眩晕及伴随的症状，但TCD的血流速指标治疗后有所改善；无效：眩晕及伴随的症状无改善。

2 结果

2.1 临床疗效 由表1可见治疗组的治愈率，显效率和总有效率均高于对照组（P<0.05）。表1 两组疗效比较与对照组比较，①P<0.05

2.2 两组椎-基底动脉平均血流速度及动脉PI、RI变化 由表2~4可见各项指标治疗组改善都优于对照组（P<0.01）。表2 两组治疗前后椎-基底动脉平均血流速度的变化比较与同组治疗前比较，①P<0.01；与对照组比较，②P<0.01表3 两组治疗前后血管搏动指数(PI)比较与同组治疗前比较，①P<0.01；与对照组比较，②P<0.01表4 两组治疗前后血管阻力指数(RI)比较与同组治疗前比较，①P<0.01；与对照组比较，②P<0.01

2.3 不良反应 治疗组患者治疗前后检测外周血象、肝、肾功均无明显变化。其中2例有口干，胃部不适症状，连续用药后症状消失，因用药仅为10 d，故有无长期慢性副反应尚有待观察。

3 讨论

椎-基底动脉供血不足性眩晕病因是在动脉粥样硬化的基础上引起血管狭窄，或因颈椎增生压迫椎动脉，或颈部交感神经受刺激引起椎-基底动脉痉挛、狭窄，使脑血管血流不畅造成供血不足，前庭系统缺血，导致脑功能障碍，如果长期反复发作，最终能致脑干、小脑或枕叶梗死，长期遗留神经功能障碍[2]。椎-基底动脉系统缺血性发作，是眩晕发作的最主要原因，发作较频，持续时间较长。主要表现为脑干、小脑、枕叶、颞叶及脊髓近端缺血症状[5]。以眩晕、恶心、呕吐、视物不清或变形、站立或行走不稳、眼球震颤、视野缺损、复视、听力下降、球麻痹、交叉性麻痹、轻偏瘫和四肢瘫等症状最常见，少数可出现意识障碍或猝倒发作。椎-基底动脉供血不足，可能有两种不同的形式，即间歇发作型、慢性持续型。Corvera等提出的椎-基底动脉系统供血不足有两种病理基础：(1)主要的大血管出现短暂性反应缺血表现，呈间歇性不足，此型少见。(2)中小血管引起的长期供血不足，此型多见[3]。因此尽快终止椎-基底动脉供血不足性眩晕的发作，对患者的预后非常重要。

注射用盐酸倍他司汀其化学名称为N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐，为双胺氧化酶抑制剂，是组胺H1受体的弱激动剂，H3受体的强拮抗剂，对脑血管，心血管特别是对椎-基底动脉系统有明显的扩张作用，改善血循环，增加耳蜗和前庭血流量，从而消除内耳性眩晕、耳鸣及耳闭感，还能增加毛细血管通透性，促进细胞外液的吸收，消除淋巴内水肿。而盐酸倍他司汀可通过改善血循环，增加耳蜗和前庭血流量，改善内听动脉供血，缓解眩晕耳鸣症状，能对抗儿茶酚胺的缩血管作用及降低动脉压，并有抑制血浆凝固及ADP诱导的血小板凝集作用，能延长大白鼠体外血栓形成时间，动物实验证明静注倍他司汀可舒张血管，使椎-基底动脉系统血流量增加54%。还有研究表明，它可对内耳、迷路、前庭微循环系统包括毛细血管、小动脉、血管纹、螺旋韧带中的毛细血管、小动-静脉连拱(arcades)产生舒张作用。而且大鼠实验显示倍他司汀在不引起系统效应的低剂量下，就可引起迷路血流量(CBF)的增加[4]。临床研究表明，比较氟桂利嗪与倍他司汀抗眩晕的有效性和安全性，倍他司汀优于氟桂利嗪[5]。

本研究通过观察盐酸倍他司汀与丹参治疗椎-基底动脉供血不足引发眩晕，在临床疗效及TCD检测显示盐酸倍他司汀可明显缓解临床症状，提高治愈率和总有效率，是一种安全有效的药物。