熊去氧胆酸，主要成分是3a,7β- 二羟基-5β- 胆甾烷-24-酸，为有机化合物，无臭，味苦。本品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中溶解。医学上用于增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解。

基本信息

性状

药理作用和临床作用

鉴别(其它)

含量测定

测定方法

药理作用(适应症 用法用量 不良反应 禁忌症 药物相互作用 作用机制)

临床应用

熊去氧胆酸说明书

基本信息

中文名：熊去氧胆酸

拼音名：Xiongquyangdansuan

英文名：Ursodeoxycholic Acid

书页号：2000年版二部－1006 C24H40O4 392.58

该品为 3a,7β- 二羟基-5β- 胆甾烷-24-酸。按干燥品计算，含C24H40O4不得少于98.5%。

性状

该品为白色粉末；无臭，味苦。该品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中溶解。

熔点：该品的熔点（附录Ⅵ C）为200 ～204℃。

比旋度：取该品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml 中含40mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为+59.0°至+62.0°。

药理作用和临床作用

长期服用本药可增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解，用于不宜手术治疗的胆固醇结石，但不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。对胆囊炎。胆道炎及消化不良亦有一定疗效。

鉴别

（1）取该品10mg，加硫酸1ml与甲醛1滴使溶解，放置5分钟后，再加水5ml，生成蓝绿色悬浮物。

（2）该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致.

（3）检查异臭 取该品2.0g，加水100ml ，煮沸2分钟，应无臭。

（4）氯化物取该品1.0g，加冰醋酸10ml，振摇使溶解，加水稀释至100ml ，摇匀，放置10分钟，滤过，取续滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

（5）硫酸盐 取上述氯化物项下剩余的滤液40ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。

（6）有关物质 取该品，加氯仿-乙醇（9:1） 制成每1ml 中含 1.0mg的溶液，作为供试品溶液；另取鹅去氧胆酸对照品，加氯仿-乙醇（9:1） 制成每1ml 中含15μg 的溶液，作为对照品溶液（1） ；再取胆石酸对照品，加氯仿-乙醇（9:1） 制成每1ml 中含1.0μg的溶液，作为对照品溶液（2）。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-冰醋酸（7:2:1） 为展开剂，展开后，晾干，于120 ℃加热30分钟，喷以20%磷钼酸的乙醇溶液，再在120 ℃加热2 ～3分钟，立即检视。供试品溶液如显与对照品溶液 （1）相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液 （1）的主斑点比较，不得深；如显其他杂质斑点，其颜色与对照品溶液（2） 所显的主斑点比较，不得更深。

其它

干燥失重：取该品，在105 ℃干燥2 小时，减失重量不得过1.0 %。

炽灼残渣：取该品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.2 %。

钡盐：取异臭项下的溶液，加盐酸2ml ，煮沸2 分钟，放冷，滤过，并用水洗涤，洗液与滤液合并使成100ml ，摇匀；取10ml，加稀硫酸1ml ，不得发生浑浊。

重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。

砷盐：取该品1.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml,依法检查，应符合规定（0.0002%）。

含量测定

取该品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）40ml与新沸过的冷水20ml，溶解后，加酚酞指示液2 滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加新沸过的冷水100ml ，继续滴定至终点。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于39.26mg的C24H40O4。

测定方法

方法名称：熊去氧胆酸—熊去氧胆酸的测定—中和滴定法

应用范围：该方法采用中和滴定法测定熊去氧胆酸（C24H40O4）的含量。

该方法适用于熊去氧胆酸的测定。

方法原理：取供试品适量，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）与新沸过的冷水溶解，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于39.26mg的C24H40O4，计算，即得。

试剂：1. 水（新沸放置至室温）

2. 中性乙醇

3. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）

4. 酚酞指示液

5. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备：1. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）

配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。

2. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

操作步骤：取该品0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）40mL与新沸过的冷水20mL，溶解后，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加新沸过的冷水100mL，继续滴定至终点，每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于39.26mg的C24H40O4。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

药理作用

本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收 ；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜 ；溶解胆固醇性结石 ；并具有免疫调节作用.熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）、氢氧化铝和/或氢氧化铝-三硅酸镁等 药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药 品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊可以增加环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要 调整服用环孢素的剂量。个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。

适应症

胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。该品用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石 形成及治疗脂肪痢（回肠切除术后）。

用法用量

胆固醇性胆结石10 mg/kg体重/日。结石必须是X射线能穿透的，同时胆囊收缩功能须正常。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎15 mg/kg体重/日。胆汁返流性胃炎250 mg/日，睡前服。

不良反应

常见腹泻、偶有便秘、变态反应、瘙痒、头痛、头晕、胃痛、胰腺炎和心动过缓等。治疗期可引起胆结石钙化，软便。

禁忌症

急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。

药物相互作用

与消胆胺、考来替泊及含氢氧化铝的抗酸剂合用可致本药吸收减少。

熊去氧胆酸（3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，UDCA）是一种二羟基胆酸，在人类总胆汁中占3%。最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离而命名，1985年Leuschner等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低，此后大量临床研究也证实了UDCA对一些肝病有确切的治疗作用。现将其治疗肝病的作用机制及疗效简介如下：

作用机制

胆汁淤积性肝病与鹅去氧胆酸、去氧胆酸和石胆酸的积聚有关，这些胆酸由于去垢作用而引起肝细胞损害。UDCA是一种无毒性的亲水胆酸，能竞争性地抑制毒性内源性胆酸在回肠的吸收。通过激活钙离子、蛋白激酶C组成的信号网络，并通过激活分裂活性蛋白激酶来增强胆汁淤积肝细胞的分泌能力，使血液及肝细胞中内源性疏水胆酸浓度降低，达到抗胆汁淤积的作用。UDCA还能竞争性地取代细胞膜和细胞器上的毒性胆酸分子，防止肝细胞和胆管细胞受到更多毒性胆酸的损害。上述作用具体表现在：（1）细胞保护作用。UDCA结合物能明显减轻疏水胆酸诱发的肝细胞的细胞溶解，减少培养鼠和人类肝细胞由毒性胆酸诱发的细胞凋亡。（2）膜稳定作用。UDCA可防止胆酸诱发的腺粒体膜渗透性改变，也就是说可通过膜稳定作用来防止毒性胆酸诱发的腺粒体膜、基底膜和小胆管膜损害。（3）抗氧化作用。UDCA能抑制毒性胆酸引起的枯否细胞激活，还能增加肝细胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平，防止肝细胞的氧化损伤。（4）免疫调节作用。UDCA通过降低疏水胆酸的刺激作用间接抑制，并通过激活糖皮质激素受体直接抑制组织相容性复合体（MHC）Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达。

临床应用

原发性胆汁性肝硬化(PBC）。PBC是主要发生于中年妇女的慢性进行性胆汁淤积性肝病，可能与免疫因素有关。Pares等进行了一项试验，平均活组织检查间隔时间为4.5年。结果发现，UDCA确能防止PBC组织学分期的进展。1999年Angulo等报道，在一项UDCA对非肝硬化PBC患者的长期治疗试验（平均6.6年）中，与接受无效治疗组患者相比，治疗组发生肝硬化的时间推迟。在大多数的UDCA治疗试验中，所用剂量为每日13～15毫克/千克。最近的两项旨在探讨UDCA合适剂量的研究发现，每日13～15毫克/千克和20～25毫克/千克的剂量疗效均优于每日10～15毫克/千克或以下。UDCA与甲氨喋呤或秋水碱联合治疗PBC的疗效并不优于单用UDCA；但与泼尼松或泼尼松加硫唑嘌呤合用，其改善炎症的疗效显著优于单用UDCA。

原发性硬化性胆管炎（PSC）。PSC为一种罕见的胆汁淤积性疾病，表现为肝内外胆管狭窄和扩张。最近的一项由105例患者组成，治疗时间平均为2.2年的前瞻性随机安慰剂对照试验（UDCA每日13～15毫克/千克）显示，患者的生化指标显著改善，临床症状和肝组织学均无显著变化。但对于明显的胆管狭窄，在内镜治疗的同时加用UDCA可以改善患者的预后。

妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）。ICP常发生于妊娠晚期，主要症状为，孕妇出现瘙痒、黄疸，可致早产、死胎、死产等并发症。目前认为是在遗传的基础上，与体内雌激素升高有关。一项UDCA治疗IPC的随机双盲安慰剂对照试验包括15例患者，治疗组瘙痒和肝生化指标有改善，8例孕妇（接受UDCA1.0克/天）在或近预产期分娩；而用安慰剂治疗的7例孕妇中有5例在孕36周分娩，其中1例为死胎。治疗期间未见母、婴副作用发生。因此，UDCA治疗ICP似乎是有效安全的。

胆囊纤维化肝病（CF）。Colom鄄bo等在一项包括55例患者的随访双盲安慰剂对照试验中，将UDCA治疗（每日15毫克/千克）1年后与安慰剂组进行比较。结果发现，治疗组症状、营养情况、生化指标等均显著改善。VandeMeeberg和SulliVan等报道，较高剂量UDCA（每日20毫克/千克）的疗效优于较低剂量（每日5～15毫克/千克）。

慢性丙型肝炎。2001年有几项UDCA联合α-干扰素治疗慢性丙型肝炎的随机安慰剂对照试验报道，治疗后生化指标改善，但对丙肝病毒（HCV)-RNA的清除无效，肝组织学特征也无改变。

其他。有研究显示，UDCA与环孢素A及甲氨喋呤合用治疗异型骨髓移植，UDCA能防止静脉闭塞和急性移植物抗宿主病的发生。每日15毫克/千克的UDCA可改善进行性家族性肝内胆汁淤积症、胆管闭锁以及全胃肠外营养相关肝病的胆汁淤积症状及生化指标。UDCA用于治疗其他肝病的研究也已开展，如酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、良性复发性肝内胆汁淤积症、先天性肝内胆管囊性扩张症、自身免疫性肝炎和急性肝炎等，其疗效均有待进一步评价。

熊去氧胆酸说明书

熊去氧胆酸

【药物名称】

中文通用名称：熊去氧胆酸

英文通用名称：Ursodeoxycholic Acid

其它名称：护肝素、脱氧熊胆酸、乌索脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、优思弗、Acidum Ursodesoxycholicum、Actigall、Chenodiol、Cholit-Ursan、Delursan、Destolit、UDCA、Ursacol、URSO、Ursochol、Ursodesoxycholic Acid、Ursodiol、Ursofalk、Ursolvan、Usochol

【临床应用】

1.主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石：适用于胆囊功能正常、透光、直径10-15mm的非钙化结石。

2.预防胆结石形成：用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及其衍生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。

3.治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。

4.回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。

5.还用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎(国外资料)。

【药理】

1.药效学 熊去氧胆酸(UDCA)为鹅去氧胆酸(正常胆汁中的初级胆汁酸)的7-β异构体，具有以下作用特点：(1)增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。(2)能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。UDCA还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除。(3)松弛Oddi括约肌，加强利胆作用。(4)减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力；并可降低肝脏和血中三酰甘油的浓度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)国外研究亦表明，UDCA对慢性肝脏疾病具有免疫调节作用，能明显降低肝细胞Ⅰ型人类白细胞组织相容性抗原(HLA)的表达，降低活化T细胞的数目。

鹅去氧胆酸(CDCA)与本药相比，在溶石机制及功效上基本相同，但CDCA用量较大、耐受性稍差、腹泻发生率高，且对肝脏有一定毒性。国外资料提示本药还具有以下特点：(1)引起的溶石效应比CDCA迅速。(2)与CDCA不同的是，患者体重不是治疗成功与否的预测指标。(3)有证据表明本药对较大结石的溶解率高于CDCA。(4)本药的疗效呈非剂量依赖性。故目前已较少应用CDCA，推荐本药作为治疗胆固醇型胆结石的首选药。

2.药动学 本药呈弱酸性，口服后通过被动扩散而迅速吸收，在1小时及3小时分别出现两个血药浓度峰值。由于仅少量药物进入体循环，故血药浓度很低。最有效的吸收部位是具有中等碱性环境的回肠，吸收后在肝脏与甘氨酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参加肠肝循环。小肠内结合的UDCA一部分水解回复为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸(Lithocholic acid，LCA)，后者进而被硫酸化，从而降低其潜在的肝脏毒性。本药的治疗作用与胆汁中的药物浓度有关，与血浆浓度无关。半衰期为3.5-5.8天，主要随粪便排出，少量经肾排泄。尚不清楚是否经人乳排泄，由于口服后仅少量UDCA出现在血清中，因而，即使UDCA可分泌入乳汁中，其量也非常小。

【注意事项】

1.禁忌症 (1)严重肝功能减退。(2)胆道完全阻塞。(3)对胆汁酸过敏者(国外资料)。

2.慎用 孕妇及哺乳期妇女。

3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性及有效性尚不清楚，国外未批准用于儿童患者。

4.药物对妊娠的影响 美国FDA划分本药的妊娠危险性级别为B级。

5.药物对检验值或诊断的影响 胆石症患者使用本药后，血脂无特殊变化，长期使用本药可增加外周血小板的数量。

6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应在治疗开始时、治疗1个月及3个月后检查肝脏酶学指标(包括丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶)，以后每6个月复查1次。(2)治疗的第1年中应每6个月做1次B超检查。(3)原发性胆汁性肝硬化者还应注意总胆红素、碱性磷酸酶和免疫球蛋白IgM等的监测。

【不良反应】

1.胃肠道 主要为腹泻，发生率约为2%。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。

2.肝毒性 对肝脏的毒性不明显。

3.呼吸系统 国外资料报道，可出现支气管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系统的不良反应。

4.中枢神经系统 偶见头痛、头晕等。

5.皮肤 可出现瘙痒、脱发等。

6.肌肉骨骼 可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。

7.致癌及致突变作用 动物实验未发现本药有致突变作用，显微镜下观察，未发现肝细胞与本药一起孵化后有结构上的改变。动物实验(小鼠和大鼠)表明，使用至最大剂量的5.4倍时，也不发现有致癌作用。

8.其它 偶见过敏、心动过缓、心动过速等。

【药物相互作用】

·药物-药物相互作用

1.与CDCA合用，胆汁中胆固醇的含量和饱和度的降低程度均大于两药单独使用，也大于两药的相加作用。这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关。

2.口服避孕药可增加胆汁饱和度，影响本药疗效，故用本药治疗时应采取其它节育措施。

3.活性炭、含铝抗酸药、考来烯胺及考来替泊在体外试验中能结合胆汁酸，故这些药与本药联用时会影响本药的吸收。

【给药说明】

1.治疗期间进食含低胆固醇的食物，能增强本药的溶石作用。

2.本药需服用较长时期(至少6个月以上)。若6个月后超声波检查或胆囊造影无改善者即应停药；如结石已有部分溶解，则继续服药直至结石完全溶解。若在治疗6个月内观察到部分结石溶解，持续用药后，70%以上的病例可致完全溶石；若患者用药长达1年时仅有部分结石溶解，则完全溶石的可能性下降到40%。

3.即使完全溶石，胆结石的复发率仍较高，有资料表明，停止本药治疗(每日8-10mg/kg，平均疗程16个月)后随访的7.5年中，54%的患者胆结石复发，其中84%患者发生在停药2年内。故建议溶石成功后再维持治疗6个月至1年。

4.用本药治疗后，单发性结石患者结石的复发率比多发性结石患者要低得多。

5.本药不能溶解胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过X线的结石。

6.国外资料推荐，在选择用药对象时应遵循以下指导原则：(1)本药仅适用于胆石主要成分为胆固醇的患者，因此治疗前应判定结石是否为胆固醇性结石。若为小的、可透过X射线的、光滑的结石，则通常是胆固醇性结石。X线检测有助于诊断。(2)经口服胆囊造影被确定为无功能胆囊者并非本药治疗的禁忌症。(3)若患者结石直径小于20mm，通常治疗反应较好；但只要该结石不含钙及胆色素成份，即使直径更大也可以溶解。(4)本药对胆石溶解的可能性与患者性别、体重、肥胖程度及血清胆固醇浓度无关。

7.治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重者，或出现明显结石钙化现象时，宜中止治疗，并进行外科手术。

8.临床尚未见本药过量的报道。药物过量最严重的表现可能为腹泻，应对症治疗。

9.有胆囊切除术指征的患者，包括持续性急性胆囊炎、胆管炎、胆石性胰腺炎或胆道胃肠瘘不宜选用本药治疗。

【用法与用量】

成人

·常规剂量

·口服给药

1.利胆：每次50mg，每日150mg。

2.溶解胆结石：每日450-600mg(8-10mg/kg)，分早晚2次服。当胆石清除后，每晚口服50mg，以防止复发。

3.肝肿大、慢性肝炎：每日8-13mg/kg，疗程为6-24个月。

4.胆汁反流性胃炎：每日1000mg，分2次服。

[国外用法用量参考]

成人

·常规剂量

·口服给药

1.原发性胆汁性肝硬化：美国FDA推荐，本药是治疗原发性胆汁性肝硬化的安全有效的药物。其有效剂量为每日13-15mg/kg，分4次服用，持续9个月至2年可使患者的肝功能明显改善。有研究表明，本药与泼尼松龙10mg联用能改善Ⅰ-Ⅲ期原发性胆汁性肝硬化患者的肝脏组织学指标。

2.溶石(可透过X射线、非钙化且直径小于20mm的结石)：推荐剂量为每日8-10mg/kg，分2-3次服用，可在进餐时给予，也可夜间1次给药。成功溶石后，推荐的维持剂量为250mg，睡前服用，持续6个月至1年。

3.预防胆结石：用于伴有体重迅速下降的肥胖患者，推荐每次300mg，每日2次。尚无明确的推荐疗程，但临床试验疗程为6个月。

·肾功能不全时剂量

本药仅少量随尿排泄，故肾衰竭患者无需减少剂量。

·肝功能不全时剂量

慢性活动性肝炎患者使用本药安全有效，无肝毒性。但在获得更多资料以前，急性严重肝功能不全时，剂量应酌减。

【制剂与规格】

熊去氧胆酸片 (1)50mg。(2)150mg。

贮法：密闭凉暗处保存。

熊去氧胆酸胶囊 250mg。

贮法：密闭凉暗处保存。