| 词条 | 西咪替丁 |
| 释义 | 本品有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。 作用与用途(治疗慢性乙型肝炎 治疗癌症 预防输血反应 治疗心律失常 治疗雄性激素增多) 别名甲氰咪胍;泰胃美;西米替丁,西咪替丁,N'-甲基-N''-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍 外文名/分子式/分子量/CAS No.Cimetidine ,Tagamet / C10H16N6S / 252.34 / 51481-61-9 性状白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。 作用与用途本品有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血，慢性结肠炎，带状疱疹，慢性荨麻疹等症。 对抗病毒及免疫增强有一定的作用。 西咪替丁（cimetidine，甲氰脒胍）是1975年上市的可选择性H2受体拮抗剂，用于消化性溃疡的治疗。近年该药用于非溃疡性疾病的治疗又有新发现。 治疗慢性乙型肝炎石世善等用西咪替丁0.4克，每日3次，口服,治疗70例慢性乙型肝炎病人，连 续用药3个月后，停3周，再继续服药3个月，总疗程6个月。对照组以肝炎灵治疗， 疗程相同。两组均加维生素及对症治疗，但均不加抗病毒药。结果治疗组转氨酶 复常率为82.9%，HBsAg阴转率为17.1%，HBeAg阴转率为60%，均明显优于对照组 的50%、13.3%、30%（p<0.05）。其机理可能是慢性乙肝患者淋巴K细胞活性明显 下降，导致HBV清除不彻底，而西咪替丁可增强淋巴K细胞活性，打破免疫耐受，恢复细胞介导的免疫应答。 另外，日本学者升田隆雄等应用西咪替丁每日0.8克口服，同时应用类固醇和 阿糖腺苷，治疗HBeAg阳性的慢性乙肝病人15例，7～9个月后阴转率为100%，而服 用类固醇和阿糖腺苷的对照组只有33.3%。 治疗癌症杨健等用西咪替丁口服0.2～0.3克，每日两次或1次，治疗观察证明，该药 对胃癌、肺转移癌等晚期癌症及肝癌、黑色素瘤、血液癌、卵巢癌有抑制生长、 延缓转移、改善症状等作用。这是因为西咪替丁能消除组织胺的免疫抑制作用， 还可增强带癌动物抗体的合成能力。无论在鼠和人类，西咪替丁均显示有显著的 抗癌作用。 预防输血反应刘冬华等用西咪替丁预防输血反应101例，同时与使用非那根的99例作对照观察。治疗组输血前静注西咪替丁0.4克，对照组肌注非那根25毫克。结果治疗 组发生反应1例，对照组为8例。其机理与抑制组织胺释放有关。 治疗心律失常近年研究表明，西咪替丁对心律失常有对抗作用。景有伶等研究表明，西咪 替丁的抗脂质过氧化可能为抗心律失常的作用机制之一。心脏H2受体含量丰富， 急性心肌缺血时快速性心律失常，主要由H2受体介导，西咪替丁可选择性阻断H2 受体，减少氧自由基生成，发挥其抗心律失常作用。有人用西咪替丁加入极化液 中静滴，治疗急性心肌梗塞早期顽固性心律失常3例，结果1例偶发性室早于用药10小时后消失，2例频发室早分别于用药10小时、20小时后消失。 治疗雄性激素增多西咪替丁具有非甾体抗雄激素样作用，是二氢睾酮（DHT）竞争性抑制物， 能使DHT血浆浓度下降，故可于治疗雄性激素增多样性疾病。有人用西咪替丁0.4 克，每日1次，治疗前列腺增生症，短期内使排尿恢复正常。国外有人用本品治 疗痤疮45例，有效率95.5%；用本品治疗女性多毛症，也可使毛发生长迅速减慢。 剂量与用法片制：1、治疗十二指肠溃疡或病理性高分泌状态，一次0.2~0.4g，一日4次，餐后及睡前服，或一次0.8g， 睡前1次服； 2、预防溃疡复发，一次0.4g，睡前服； 3、肾功能不全患者用量减为一次0.2g，12小时1次； 4、老年患者用量酌减。 5、小儿：口服，一次按体重 5~10mg/Kg，一日2~4次。 注射液：1、静脉滴注：本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液250~500ml稀释后静脉滴注，滴速为每小时1~4mg/kg，每次0.2~0.6g。 2、静脉注射：用上述溶液20ml稀释后缓慢静脉注射(2~3分钟)，6小时1次， 每次0.2g。 3、肌内注射：一次0.2g,6小时1次。 药物相互作用1.氢氧化铝、氧化镁或甲氧氯普胺（胃复安）与本品同时服用，可使本品的血药浓度降低。 2.可能使硫糖铝疗效降低。 3.本品为肝药酶抑制剂。与普萘洛尔合用，使其血清浓度升高，休息时心率减慢；与苯妥英钠或其它乙内酰脲类合用，可能使后者的血药浓度增高，导致苯妥英钠中毒。 4.与阿片类合用，有报告在慢性肾功能衰竭患者身上可产生呼吸抑制、精神混乱、定向力丧失等不良反应。 5.本品可使维拉帕米（异博定）的绝对利用度提高，由于维拉帕米可发生少见但很严重的副作用，因此应引起注意。 6.与茶碱合用时，可使后者的去甲基代谢清除率降低20%-30%，升高其血药浓度。 7.与苯二氮卓类安定药合用，可能增加地西泮等的血浓度，加重镇静及其他中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸及循环衰竭。 8.患者同时服用地高辛和奎尼丁时，不宜再并用本品，因为本品可抑制奎尼丁代谢，而后者可将地高辛从其结合部位置换出来，结果使奎尼丁和地高辛的血药浓度均升高。 9.本品可延缓咖啡因的代谢，与之合用时，能加强后者的作用，并易出现毒性反应。 10.与华法林类抗凝剂并用，可使后者自体内排出率下降，导致出血倾向。 11.与四环素合用时，可使四环素的溶解速率下降，吸收减少，作用减弱；阿司匹林反之。 12.与酮康唑合用可干扰后者的吸收，降低其抗真菌活性，但同服一些酸性饮料可避免上述变化。 13.本品与卡托普利合用有可能引起精神病症状。 14.由于本品有于氨基甙类相似的肌神经阻断作用，这种作用不被新斯的明所对抗，只能被氯化钙所对抗。因此与氨基甙类抗生素合用时可能导致呼吸抑制或呼吸停止。 用药须知不良反应不良反应特点：本药的不良反应发生率为1%或更高，主要是由于其抗雄激素活性和中枢神经系统的作用，抑制肝脏混合功能氧化酶的活性。其他不良反应有心搏迟缓、传导阻滞、血小板及粒细胞计数减少、间质性肾炎、中度肝功能异常及头痛。由于胃酸屏障的丧失，常出现肠感染、肌痛、单胺氧化酶样的相互作用、视觉和周围神经异常，但发生率均较低。 详细不良反应消化系统：腹泻、口腔溃疡、肝损害（药物相关的血清转氨酶水平升高）。引起重度黄疸。 过敏反应：皮肤潮红、皮疹。静滴引起高热。致过敏性休克。 心血管系统：心律失常。偶可因同时引起头痛及心律、呼吸增快不能耐受而停药。 神经系统：头痛、疲倦、头晕、疲乏、嗜睡、肌痛、癫痫发作。可致视物模糊。精神症状表现为记忆障碍、随地大小便、精神亢奋、胡言乱语。引起儿童视力下降。 血液系统：血小板减少、再生障碍性贫血、致粒细胞减少。 呼吸系统：致支气管哮喘，诱发或加重哮喘。 生殖系统：男子乳房发育、女性溢乳、阳萎、性功能下降。 泌尿系统：肾损害（肾小管酸中毒、血肌酐升高、水肿、少尿）、膀胱刺激症、急性尿潴留。 其他：脱发。 药物中毒：中毒可致药源性急性胰腺炎。 不良反应防治(1)癌性溃疡者，使用前应先明确诊断，以免延误治疗。 (2)老年患者由于肾功能减退，对本品清除减少、减慢，可导致血药浓度升高，因此更易发生毒性反应，出现眩晕、谵妄等症状。 (3)对实验室诊断的干扰，口服15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、转氨酶等浓度均可能升高；甲状旁腺激素浓度则可能降低。 (4)为避免肾毒性，用药期间应注意检查肾功能。 (5)本品对骨髓有一定的抑制作用，用药期间应注意检查血象。 (6)本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似，用拟胆碱药毒扁豆碱治疗可改善症状。故应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。 (7)下列情况应慎用：①严重心脏及呼吸系统疾患；②系统性红斑狼疮(SLE)患者；③器质性脑病；④肝肾功能损害。 注意事项①为监测本品的对人体各系统脏器的毒性反应的发生，用药前及用药期间应定期检查肝、肾功能和血象，原有肝、肾疾病患者尤当如此。②突然停药后有 “反跳现象” ：突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚 400mg ）3 个月。 ③ 本品应用可能会对实验检查结果构成干扰：口服后 15 分钟内胃液隐血试验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、氨基转移酶等浓度均可能升高；甲状旁腺激素浓度则可能降低。 ④ 动物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道，故不宜用于急性胰腺炎患者。 ⑤ 严重肝功能不全者服用常规剂量后，其脑脊液的药物浓度为正常人的两倍，故容易中毒。出现神经毒性后，一般只需适当减少剂量即可消失。本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似，且用拟胆碱药毒扁豆碱治疗，其症状可得到改善。故应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。 ⑥ 下列情况应慎用：严重心脏及呼吸系统疾患；慢性炎症，如系统性红斑狼疮，西咪替丁的骨髓毒性可能增高；器质性脑病；肾功能中度或重度损害。 孕妇及哺乳期妇女用药①由于能通过胎盘屏障，并能进入乳汁，故孕妇和哺乳期妇女禁用，以避免引起胎儿和婴儿肝功能障碍。 儿童用药幼儿容易出现中枢神经系统毒性反应，故而应该慎用。 老年患者用药 肾脏是本品代谢一个重要器官，本品经肾脏的清除率随年龄的增长而减少，因此，对老年患者应减少剂量，以防止中毒性精神错乱的发生。 药物相互作用由于本品的亲脂性和结合细胞色素P450酶系统的能力，使其与许多药物发生相互作用： 四环素：本品干扰四环素片剂的吸收，但不干扰四环素糖浆的吸收。 氯霉素：联用有诱发缺铁性贫血的可能。 林可霉素：合用可使林可霉素吸收增加而血浓度升高19%。 环丙沙星：合用能加速溃疡病的愈合。 酮康唑：干扰酮康唑在胃肠道的吸收。 苯二氮卓类：本品可干扰肝中药物解毒，使安定、硝基安定、氟硝安定、氯氮卓（利眠宁）等药物的血浆清除率明显降低，血浓度升高1.2-2倍。加重镇静及其他中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸抑制及循环衰竭。但不经肝 脏代谢的氯羟安定或 羟基安定则不受影响。 氯甲噻唑：可降低其清除率，使镇静催眠时间延长和作用增强。甚至引起呼吸抑制。不宜合用。 阿米替林：能导致阿米替林血浓度升高。 胺碘酮：可引起胺碘酮血清浓度升高。 普鲁卡因胺：可使普鲁卡因胺半衰期延长，肾清除率降低，活性代谢产物N-乙酰普鲁卡因的肾清除率明显降低。在老年人及肾功能不良者尤为显著。 普萘洛尔（心得安）：可使普萘洛尔清除率显著降低，血浓度升高2-3倍。 利多卡因：可使利多卡因血浓度、半衰期显著增加，全身清除率明显降低。 托卡胺：本品使托卡胺的峰浓度、尿中原药回收量明显降低，但半衰期及肾清除率不变。 维拉帕米（异搏定）：相互作用尚不明确。 硝苯地平（心痛定）：可使硝苯地平的最大血浓度增加30%。 尼索地平：合用时应酌减尼索地平剂量。 地尔硫卓：合用时建议地尔硫卓的剂量降低30-50%。 可乐定、米诺地尔、胍乙啶：西咪替丁拮抗本类药物的降压作用，联用可使降压作用降低或无效。 卡托普利：合用有可能引起精神症状。 甲氧氯普胺（灭吐灵）：合用时能减少西米替丁在胃内停留时间，影响其吸收，使西米替丁生物利用度有82%降至63%，疗效降低。 甘珀酸钠、丙谷胺：合用可增强疗效，加速溃疡的愈合。 氢氧化铝、氢氧化镁：含铝、镁抗酸药减少cim的吸收，降低生物利用度。 硫糖铝：合用可使硫糖铝疗效降低。 华法林：合用可使华法林血浓度升高，凝血酶原时间延长20%-200%。从而增强抗凝效应。但副作用随之增强入易发生软组织和泌尿道出血等症状，—般不宜合用。如必须合用时，华法林剂量应酌减，并严密监测其各项凝血参数，以防出血。 新抗凝：合用使抗凝血作用增强。 苯海拉明、异丙嗪：与西米替丁联用，由于H1及H2受体均被阻断，使运动后的血管扩张作用受到抑制，可加重心绞痛及间歇性跛行的症状。 吗啡：西米替丁使吗啡的清除率明显降低，血药浓度升高，可引起潜在的致命性不良反应，表现为呼吸骤停、伴癫痫大发作、神志错乱及全身抽搐等症状，用纳络酮可对抗此不良反应。 阿司匹林：合用时使该药的溶解度增大，分解减少，吸收增多，血药浓度明显升高，作用增强，合用时宜监测血浓度并减少用量。 *地高辛：可使血清地高辛浓度或升高或降低，合用时应慎重、宜监测血清浓度。 阿托品：合用对抑制胃酸分泌有协同作用，但两者有相似的神经毒作用，故一般不宜并用。 咖啡因：可减低清除率．致使血浆咖啡因浓度增高70%。这对患有失眠和焦虑的患者可增加兴奋作用。 枸橼酸铁铵：西米替丁减低胃酸分泌，降低铁剂的吸收，影响疗效，不宜并用。 类固醇或阿糖腺苷(Ara，—A)：西米替丁与类固醇或Ara—A联用治疗乙型肝炎患者，发现对血清乙型肝炎e抗原阳性阴转有一定价值。 氯喹：西米替丁抑制氯喹在肝中的代谢，从而减慢排泄。 苯妥英钠：应用西米替丁的一般剂量，使4例癫痫病人的苯妥英钠平均血浆浓度增加13%～33%．血浆浓度原已达治疗范围的高限者合用当慎用。 茶碱：合用使茶碱清除率降低．代谢明显受阻，t1/2延长，血浆浓度升高2～3倍，易引起 毒性反应，如心悸，全身痉挛，甚至死亡。两药不应合用，如必要时茶碱剂量应减少。 与氟尿嘧啶伍用时，有可能降低药效并增加其毒性。 药物过量①过量的临床征象为：呼吸短促或呼吸困难、心动过速。②处理：首先清除胃肠道内尚未吸收的药物，并给予临床监护及支持疗法，出现呼吸衰竭者，立即进行人工呼吸，心动过速者可给予β肾上腺素阻滞药。 实验室测定方法方法名称： 西咪替丁原料药—西咪替丁的测定—非水滴定法 应用范围： 本方法采用滴定法测定西咪替丁原料药中西咪替丁的含量。 本方法适用于西咪替丁原料药。 方法原理： 供试品加冰醋酸，溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算西咪替丁的含量。 试剂： 1. 冰醋酸 2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L） 3. 结晶紫指示液 4.基准邻苯二甲酸氢钾 仪器设备： 试样制备： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L） 配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。 标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。 2. 结晶紫指示液 取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。 操作步骤： 精密称取供试品约0.2g，加冰醋酸20mL，溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.23mg的C10H16N6S。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.191。 药理药动药理作用动物药理学和毒理学：体外研究表明，本品是一种特异竞争性的H2-受体拮抗剂，与儿茶酚胺β-受体，组织胺H1-受体或毒蕈碱受体无明显的相互作用。根据给药的剂量，更确切地说是根据所达到的血液浓度，本品对于人类和实验动物的药效是非常相似的。在所有的种属动物研究中，2mol/L左右的血药浓度可以抑制50%的最大胃酸分泌量。对于大鼠、狗和小鼠，口服给药的半数致死量大约为2-3g/kg，静脉给药的半数致死量为100-150mg/kg,对狗的慢性毒性实验中，给药504mg/kg后，一些动物显示出有肝脏和肾脏受损迹象。对于大鼠和狗，本品显示有抗雄激素作用。剂量水平为150-950mg/kg的药物给予大鼠12个月后，各剂量组雄性大鼠的前列腺缩小，而且在高剂量组睾丸和精囊腺缩小。剂量水平为41-504mg/kg的药物给予狗12个月之后，导致前列腺的重量减轻。研究发现本品对生殖力方面没有明显的影响。对于大鼠进行24个月的毒理研究，剂量水平为150，378和950mg/kg/天(大约为人体推荐剂量的4-24倍)，与对照组相比较，药物治疗组的良性莱迪希(Leydig)细胞瘤发生率较高，在统计学上具有显著性。在对照组和治疗组均有肿瘤发生，而且仅在老年的大鼠中其差异性才变得明显。对于狗的静脉给药研究，剂量水平为25mg/kg时可以观察到心动过速和低血压。当口服剂量为336mg/kg时出现心动过速。心得安可以预防或逆转心率的加快。对于人类，大鼠和狗，本品的药代动力学以及它的吸收、代谢和排泄基本上是相似的。 人体药理学：对基础(非刺激性)胃酸分泌的作用:对十二指肠溃疡患者进行双盲，安慰剂对照研究，单剂量西咪替丁可明显的持续降低白天空腹和夜间的基础胃酸分泌，与剂量有关。抑制程度与所达到的血药水平相关，当血药水平超过0.5mg/L时，抑制程度通常可以达到80%以上。不同剂量，这种水平的持续时间也不相同，单次给药200mg剂量，4-5小时后其作用消失，300mg剂量时，7-8小时后作用消失，然而400mg剂量在8小时后仍然有作用。西咪替丁的作用不仅是由于明显地降低胃酸浓度，而且还可以使胃液分泌量减少。当达到有效血药浓度时，胃酸pH水平通常达5.0以上，这说明，在治疗过程中的大部分时间内胃蛋白酶将被灭活。对刺激性胃酸分泌的影响,我们已知西咪替丁对于正常人群和十二指肠溃疡患者因组织胺，五肽胃泌素，胰岛素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一种强有力的抑制剂。当血药浓度为0.5mg/L时，到少抑制胃酸分泌的50%或50%以上，而且当血药浓度超过1.0mg/L时，胃酸抑制达80-90%。与实验餐有关的给药时间选择影响血药水平的模式，资料表明，进餐时给药可恰当地控制胃酸分泌。研究表明，每日800mg和1g剂量分别降低24小时胃内酸度的70%和72%.在这些研究中，西咪替丁对胃蛋白酶浓度的作用是不同的，但因胃液量减少的结果而致胃蛋白酶分泌总量减少。如上所述，当pH超过5时，在此期间内所有分泌的胃蛋白酶均无活性。本品明显抑制组织胺刺激所引起的内因子浓度的增加，但是不影响内因子的基础水平。在检测血清胃泌素的研究中，正如所料的，可观察到由刺激物(食物等)所引起的升高。在这些研究中，当安慰剂组和西咪替丁组胃的pH均受到控制时，而两组间胃泌素水平无明显差别。然而，如不控制胃内pH,西咪替丁组的胃泌素水平则较高。这似乎在由于西咪替丁而导致的胃内pH水平较高。西咪替丁对胃排空速度以及食管下段括约肌(LOS)压力无作用。 药动学口服后约60%~70%由肠道迅速吸收，血药浓度达峰时间（tmax）为45~90分钟。口服生物利用度（F）约为70%，年轻人对本品的吸收情况往往较老年人好。血浆蛋白结合率低。服用300mg平均峰浓度（Cmax）为1.44ug/ml，可抑制基础胃酸分泌50%达4~5小时。本品广泛分布于全身组织（除脑以外），在肝脏内代谢，主要经肾排泄。24小时后口服量的约 48%以原形自肾排出；10%可从粪便排出。本品可经血液透析清除。肾功能正常时半衰期（t1/2）为2小时，肌酐清除率在20~50ml/分，半衰期（t1/2）为2.9小时，当<20ml/分时为3.7小时，肾功能不全时为5小时。本品可经胎盘转运和从乳汁排出。 静脉滴注剂量为75-117mg的3H标记西咪替丁产生血峰浓度为2.0-4.3mol/L(0.5-1.1mg/L)。西咪替丁血浆半衰期为123±12分钟。尿液放射性证明药物通过肾脏迅速排泄(2.5小时排泄60%);70%以原形排出，还有19%以硫砜排出。西咪替丁与人体血浆蛋白结合率大约为22%。 规格片剂：每片0.2g、0.8g。 胶囊：每胶囊0.2g。 注射液：每支0.2g(2ml)。 副作用不良反应有头痛、疲倦、头晕、疲乏、嗜睡、腹泻、肌痛、皮肤潮红、眩晕等。但一般不影响继续用药，偶见肝肾功能受损、男子乳房发育、女性溢乳、阳痿、脱发、口腔溃疡、药疹、再障。肝?肾功能不全者慎用。孕妇及哺乳期妇女禁用。 |
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