简介

理论依据

研究进展

临床试验

临床应用

适用人群

临床意义

简介

无创DNA产前检测技术仅需采取孕妇静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患21三体综合征(唐氏综合征)、18三体综合征(爱德华氏综合征)、13三体综合征(帕陶氏综合征)三大染色体疾病。

理论依据

母体血浆中含有胎儿游离DNA，为该项目提供现实依据。

胎儿染色体异常会带来母体中DNA含量微量变化，通过深度测序及生物信息可分析检测到该变化，为项目提供理论依据。（主要参考文献见附录）

新一代高通量测序、信息分析平台为深度挖掘母体血浆中胎儿游离DNA信息提供技术依据。

研究进展

·1969年首次报道发现母体外周血中存在胎儿细胞，经过几十年研究发现其含量极低且存在时间较长，这些特点使其在产前诊断领域的应用受到较大的限制。

· 1997年香港中文大学卢煜明 (Dennis Lo) 教授发现母体外周血浆中存在胎儿游离DNA，随孕周增加稳定存在,且 随孕妇分娩快速消失，可以作为非创伤性产前诊断的理想材料。 · 母体外周血浆中胎儿游离DNA含量大概占全部游离DNA的5-30%，由于大量来源于 母体背景的游离DNA影响，需要选择超级灵敏的新一代分子生物学技术才可以对胎儿游离DNA的各种遗传状态做出准确判断。

2007年，周代星博士,香港中文大学Dennis Lo教授，以及现任美国约翰霍普金斯教授的高远博士，开始合作研究非侵入性的产前遗传学检测技术，首先于21号染色体三体综合征（即唐氏综合征）取得突破.

2010年,周代星博士,高扬博士等率领贝瑞和康团队探索针对唐氏综合征的无创DNA产前检测的临床应用，同时继续追求创新研发，实现了在唐氏综合征基础上对胎儿的爱德华综合征（T18）、帕套综合征(T13)染色体疾病的产前检测. 2010年贝瑞和康与湘雅医院产前诊断中心、国家医学遗传学重点实验室、湖南家辉遗传专科医院合作进行一期临床试验——大规模基于新一代测序技术的新型无创DNA产前检测临床研究。

2011年5月，北京贝瑞和康与北京协和医院正式合作，整合双方的技术平台优势，开展高特异性、高灵敏度、高准确性的无创DNA产前诊断工作，对2200份大规模临床样本进行结果分析，从而对该技术的卫生经济学指标进行科学评价。

2011年11月，北京贝瑞和康与总部位于美国在新一代测序技术领域具有国际领导地位的Illumina公司建立长期合作伙伴关系。贝瑞和康与Illumina的合作将极大的促进与推动中国无创产前检测市场的发展与无创DNA产前诊断技术的完善，进而造福中国每年数以千计的孕妇。

临床试验

2010年初，贝瑞和康与中南大学湘雅医院产前诊断中心合作，开展针对无创DNA产前检测技术的一期临床试验——大规模基于新一代测序技术的新型无创DNA产前检测临床研究。一期临床试验采取回顾性实验设计，检测样本均由中南大学湘雅医院收集，且全部样本均有胎儿羊水或者脐血核型检测结果作为对照。

2011年7月 ,贝瑞和康研发团队与湖南湘雅医院产前诊断中心合作率先发布“大规模基于新一代测序技术的新型无创DNA产前检测临床研究”。

该试验是按照国际标准，对接近500例临床样本的母体外周血中游离DNA进行高覆盖度测序，利用贝瑞和康主创新研发的无创DNA产前检测技术体系对游离DNA中的胎儿DNA进行分析并对其遗传状态做出判断，检出率达到100%，同时阳性预测准确率高达100%，是目前国际上已公布的临床试验结果中最好的。

阶段性研究成果已经陆续在去年11月份中国工程院医院卫生学部举办的“建立严重致愚、致残、致死性遗传病的诊断、产前诊断全国网络研讨会”、2011年4月卫生部组织的全国产前诊断专家研讨会和2011年5月份的全国检验医学学术会议上进行了公布。

2011年初，贝瑞和康与北京协和医院合作开展大规模临床样本筛查研究的二期临床试验。目前已完成2200例样本的检测，阳性检测结果与一期实验结果基本吻合，该二期临床试验的结果将于阴性样本随访工作结束后公布。

临床应用

目前该方法能准确检测唐氏综合征（T21）、爱德华综合征（T18）、帕套综合征(T13)三大染色体疾病。无创DNA产前检测的无创伤性可以避免因为侵入性诊断带来流产、感染风险。而DNA测序技术的成熟性能保证技术的准确率，孕妇在12周以上即可检测，12个工作日出检测结果． 迄今为止,针对染色体疾病还没有有效的治疗手段.因此,降低生育染色体疾病患儿风险的最好方法是尽早通过产前遗传咨询以及 产前检测、诊断、发现并解决问题。

适用人群

· 孕妇年龄达 35 岁或以上的高龄产妇；

· 孕妇所怀胎儿为珍贵儿（如试管婴儿、有多次流产史的孕妇）；

· 孕妇系乙肝病毒携带者；

· RH血型阴性者；

· 夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；

· 血清筛查阳性的孕妇以及不愿接受产前诊断风险的孕妇； 每对夫妻都有生育染色体疾病患儿的风险。其发生具有偶然性、随机性，事前毫无征兆，没有家族史和明确的毒物接触史，发病率随孕妇年龄的增高而升高。目前没有治疗染色体疾病的有效手段。

临床意义

产前检测防治出生缺陷的重要意义

我国为出生缺陷的高发国，在每年约2000万的新生儿中，先天性致愚致残缺陷儿占每年出生人口总数的4%-6%，总数高达120万，占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一。我国政府每年支付82亿元左右的经费用于唐氏综合征患儿的医疗和社会救济，存活下来的出生缺陷儿多为终生残疾或智力障碍，无法治愈，由此给社会造成了严重的经济负担，对家庭造成的心理负担和精神痛苦更是无法用金钱来衡量。无创DNA产前检测技术的临床应用会为我国出生缺陷儿的产前检测做出极大贡献。