介绍

遗传学

发病机制

特征表现

命名由来

妖精貌综合征(Donohue syndrome 旧时为Leprechaunism),A型胰岛素抵抗和Rabson-Mendenhall综合征,这三类病均属于遗传性胰岛素抵抗,是一类与胰岛素受体功能缺陷相关的疾病."矮妖综合征",因此类患儿出生时的面容像爱尔兰神话中的妖精而得名.

介绍

矮妖综合征原因与胚胎发育异常有关,常发生于未成熟儿.该病的面部特征包括:患儿两眼之间的距离宽,鼻子扁平而宽,耳朵的位置低,头发较多而且密集,面部有胎毛样毛发分布.身体外观可见生长发育迟缓,包括孕期时胎儿的发育,出生后女婴可见阴蒂和乳房肥大,男婴阴茎短小,皮下脂肪菲薄,与脂肪营养不良综合征相似等特征.Uchida在儿科医学杂志中描述过该疾病的存活年龄."目前该疾病已经打破以往的在其母怀孕7个月时胎儿停止生长的现象,并且都可以活着出生,但在出生前4个月就死亡的或自然流产都是正常现象,虽然也有患者生存超过十年的."

矮妖综合征是由于胰岛素相关基因发生突变而引起胰岛素受体功能受损,患者有空腹低血糖,极度胰岛素抵抗和显著的高胰岛素血症(患者血液中胰岛素异常高),该疾病的另一显著特征为:患者皮下脂肪显著减少,与周围人在外观上有明显的差异.

矮妖综合征中另一种临床表现较温的形式为部分患者也有胰岛素受体抵抗的临床表现,但这部分患者的皮下脂肪分布正常.这是由于基因中不太重要的基因片段突变引起的.

遗传学

矮妖综合征是一种罕见的遗传病，呈常染色体隐性遗传，属单基因遗传.负责研究该疾病的研究人员在该类病人的第19号常染色体短臂(19p13.2)上的INSR基因(胰岛素受体)存在着一段未被编码的基因片段,而这段未编码区上的任意一个基因产生突变都会和该疾病的发生有关.因为该非编码区上的任一基因发生突变对胰岛素受体产生的严重损害的效果是相似的.INSR基因上分布着12万个碱基对,这些碱基对由22个外显子组成,它们共同编码着含有1382个氨基酸的一种蛋白质,而这些碱基对上的部分内含子是否会表达,这要取决于细胞的种类了.普通人群中至少0.1%是胰岛素受体基因突变的杂合子携带者。

目前已知导致矮妖综合征的基因突变包括无义突变所致的框架转变和单一基因错义突变.矮妖综合征中较轻的表现形式属于单基因密码子的改变.表达胰岛素受体蛋白质的蛋氨酸被异亮氨酸所替代.然而一些基因的突变仅出现胰岛素受体抵抗的临床表现,但并不属于矮妖综合征.

但实际中基因突变是很少见的,大多数见于近亲结婚所致.例如表兄之间.由于该病突变的基因来自于等位基因上不同的两个基因发生突变引起的,这两个基因分别来自于父母双方,患者的基因型为纯合子.所以确切发生突变的基因并不一定是就位于等位基因上.

而基因型为杂合子的人(一条染色体基因正常,一条携带致病基因)并不会得该病,所以理论上两个基因型是杂合子的人生出患病儿童为25%即1/4.在未患病的3个孩子中2个是致病基因的携带者(未患病孩子中2/3的孩子携带致病基因)但由于该疾病的胎儿早在怀孕期间发生自然流产或者流产的原因,实际上最后出生的患儿并不到25%.

现在已经可以进行基因检测以确定是否携带致病基因,但由于基因突变发生率低,通常是不进行基因检测的,除非有理由怀疑某人携带致病基因.比如他的兄弟姐妹中患有该病.

作为一种遗传病,基因的突变可以由许多不同的诱因引起,并且并不是某种族所独发,目前已经在不同种族中发现患此病的患者了.

发病机制

该病的发病原因是极度缺乏胰岛素受体.这严重的影响了胎儿的生长发育以及以后.在一个案例(胰腺细胞培养)研究中发现:发生突变的胰腺细胞受体基因所表达出的胰腺受体只有不到15%的是正常的.胰腺B细胞在行使释放和储存胰岛素时往往是根据机体基础多次或大量作用的.

在某些存活下来的患者尤其是存活了10年以上的患儿,大多数骨骼都会发生改变.外观上可见患儿体毛过多,皮肤呈天鹅羽毛般改变.

该疾病的预后很不乐观.事实上该疾病的患儿都在疾病早期就死亡了,大多数患儿在患病第一年就死亡了.很少见有存活时间较长的患儿.只有在该病中发病形式较温和的患儿可见寿命较长者,这不足为奇,基因的多变性导致突变基因发生了改变.

矮妖貌综合征的发病和很多问题相关,但期中可能取决于胰岛素受体结合了胰岛素生长因子类似物.胰岛素除了总所周知的调节血糖浓度外,还对胚胎发育的血糖起调节作用.

特征表现

矮妖综合征的特点是：1、显著的高胰岛素血症，有极度胰岛素抵抗，可高达正常水平的100倍；2、糖耐量可正常，有时出现空腹低血糖；3、可有其他多种异常，如宫内发育停滞(孕7个月时胎儿就停止生长,出生后多数在4个月大以内夭折)、由于出生后其面貌怪异为精灵样畸形（低耳、眼球突出、鞍鼻、阔嘴、厚唇等）、脂肪营养不良(BIM小于等于15)和黑棘皮病。新生女婴可有多毛、阴蒂肥大和多囊卵巢。多早年夭折。或患儿主要是身材矮小、容貌似妖精、外生殖器短小、下颌突出、以及脑积水样头颅等.

命名由来

该病于1948年由W'L Donohue医生首次报道,所以又称"Donohue综合征(直译多诺霍综合征)".而早期的"Leprechaunism"基本上已放弃使用,因为其"妖精"的意思使很多患儿家长认为是侮辱.