deoxyformycin

性质

毒副作用

适应证

用法与用量

注意事项

deoxyformycin

deoxyformycin是从链丝菌streptomycesantibioticus中分离出来的一种嘌呤拮抗剂，为嘌呤衍生物，在体外，于10-11mol/L浓度时即可对腺苷脱氨酶（ADA）有明显抑制作用，使腺嘌呤核苷不能转变为次黄嘌呤核苷，导致dATP在细胞内的积累。由于dATP的变构效应，对核苷酸还原酶活力产生抑制作用，致使其他脱氧核苷酸的合成受阻，DNA合成受到影响，这是脱氧助间型霉素产生细胞毒作用机制之一。此外，本品还可降低细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD，即辅酶I）的含量，抑制S-腺苷高半胱氨酸水解酶（S-adenosyl-homocysteinehydrolase）的活力以及ATP耗竭等，这些亦是本品的抗肿瘤作用机制。

性质

ADA广泛存在于哺乳动物类组织中，但在淋巴组织中活性最高。ADA通过对腺苷酸和去氧腺苷酸的不可逆去氨基作用，控制细胞内腺苷酸水平。在淋巴细胞亚群中ADA的活性不一，在T细胞中的活性较在B细胞中大10倍。应用本品后有蓄积作用，这与细胞死亡有关。其杀伤细胞的机制可能是抑制DNA、RNA的合成，破坏DNA的完整性，或破坏依赖于ATP的细胞。

本品静注后迅速公布到全身组织，药物在血浆中的衰竭呈双指数式，终未t1/2为2.6～9.4小时，大部分药物以原形从尿中排出。

静脉注射本品后，血中药物浓度以二房室模型迸行衰减，其消除半衰期为5～15h。主要经肾外排。临床试验证明脱氧助间型霉素对毛细胞白血病有很好的疗效，对干扰素耐药的病例亦有效，缓解期较长，它对急性及慢性淋巴细胞白血病、皮肤T细胞淋巴瘤、非霍奇金恶性淋巴瘤亦有良好疗效。

毒副作用

脱氧助间型霉素的毒性反应是较为多变的，有时难以预测。

1、严重的急性肾功能衰竭、中枢神经系统反应与剂量有关。用量低时，不良反应减轻，对骨髓的毒性可能与原有疾病有关。严重时可产生抽搐及昏迷，有时可危及生命。

2、其他：肝功能不良、结膜炎、轻度恶心、呕吐等；由于PE抑制了ADA，可能会引起感染。

适应证

对毛细胞白血病疗效较好，对干扰素耐药时再用PE仍有效；对慢性淋巴细胞自血病、蕈样霉菌病亦有一定效果。

用法与用量

静滴：4mg/m2，2周1次。

注意事项

1、严格掌握剂量，上述反应明显者应停药。

2、α-干扰素对毛细胞白血病也有效，而毛细胞白血病对一般抗肿瘤药有抗拒性。