DSG是抗肿瘤抗生素精胍菌素spergualin的衍生物中抗肿瘤活性最强的化合物。但是由于其具有更好的免疫抑制活性，目前应用较广泛的是作为免疫制剂，尤其应用于胰岛移植中。

药理作用

药动作用：

适应症：

不良反应：

用法用量：

注意事项：

DSG的发现：

药理作用

本品是一种结构独特的免疫抑制剂,在动物器官移植模型及临床移植试验中均显示出强大的活性.研究结果表明,DSG对于有丝分裂原引起的T淋巴细胞或B淋巴细胞增生均无抑制作用,但在混合淋巴细胞反应(MLR)中却以50%～70%的最大抑制T淋巴细胞的增生.MLR与直接的有丝分裂原刺激的区别是:①MLR是抗原特异性的；②MLR中包含有辅助细胞的协同作用；③MLR需要3～5d才能达到最强增生阶段，其中任何一个因素都可能影响DSG在MLR中对淋巴细胞增生的抑制作用。

在离体实验中测得DSG的最强免疫抑制活性是抑制细胞毒性T淋巴细胞的生成，在为期7d的MLR的开始阶段加入DSG可抑制80%以上的TC淋巴细胞生成。DSG不仅抑制CD8+细胞白介素2（IL-2）受体的表达，而且还强烈抑制抗体生成细胞的生成。DSG抑制胸腺前T细胞CD4-、CD8-向CD+4、CD+8的转化，但并不影响CD4+、CD+8向CD4+、CD8-或CD4-、CD8+的转化，同样，DSG抑制前B细胞A-C向C'转化，而成熟的B细胞却不受其影响。由此可以推断，DSG可能通过干扰某些T淋巴细胞和B淋巴细胞分化为相应的效应细胞来介导它的某些免疫抑制作用。

一般公认DSG的作用靶细胞包括单核细胞和巨噬细胞。DSG具有对巨噬细胞的免疫调节活性，如抑制超氧化物生成，下调MHC-2型抗原表达及减少IL-1的分泌。同时DSG可抑制体内移植的胰岛细胞在移植早期的无功能病变，后者被认为是对胰岛细胞的直接排斥所致，它由巨噬细胞的细胞毒活性介导。在DSG与环孢素A（CsA）作用机制的比较研究中发现，DSG对淋巴细胞激活的干扰较CsA晚。逆转录PCR技术检测结果显示，DSG对细胞因子mRNA无明显影响，对IL-2产生的作用微弱，提示DSG作用于淋巴细胞早期激活之后，推迟24h给药不影响DSG阻断初期抗体反应。

为了进一步阐明DSG的作用机制，人们研究DSG在细胞内的结合蛋白。亲和性毛细管电泳（ACE）法分析表明，DSG可特异性地与Hsp70结合，后者为热休克蛋白（heat-shock proteins,Hsp）家族中的基本成员之一。Hsp70与DSG同系物的结合力与它们的免疫抑制作用有关，表明Hsp70可能是一类新的免疫结合蛋白（immunophilin）。目前认为，DSG与Hsp70结合后通过以下两条可能的途径发挥其免疫抑制作用：①Hsp70分子内含有一与MHC分子相似的沟区，它在Hsp70分子与抗原提呈细胞粘附及抗原多肽在细胞内转运过程中起重要作用；②Hsp70与一种糖皮质激素受体Hsp59，或环孢素结合蛋白（cyclophilin）结合为复合体而产生免疫抑制作用。这一发现使CsA、FK506、DSG、类固醇类激素通过共同的免疫抑制途径联系起来。由于抗原能经此两种途径处理，DSG可能在抗原处理早期阶段抑制免疫反应。转录因子的核内转运与免疫反应的发展密切相关，对此过程的抑制极有可能使免疫反应发展过程中断。此外，另一些Hsp70介导的过程也可能受到DS珠影响。由于巨噬细胞对抗原的处理在异种移植排斥中的关键地位，因此认为DSG对该过程的抑制与其抗异种移植排斥的能力有关。DSG确切的作用机制目前尚未完全弄清，但就目前所知，DSG是通过干扰细胞毒性T细胞、抗体生成细胞B细胞的分化、干扰抗原提呈而发挥免疫抑制作用。

药动作用：

DSG是一种高极性的水溶性分子，生物利用度低于5%，但经肠外途径给药可较好发挥作用。目前在研究中最常用的给药途径是将装有DSG的微渗透泵植入皮下，可缓慢连续在体内灌注药物14d。通过对DSG分子进行化学修饰以生产可供口服的制剂的研究正在进行中。在人类及某些动物上进行的研究表明，经静脉一次注射DSG后，DSG的Cmax及AUC呈剂量依赖性，药物被迅速消除，其清除率与剂量无关。小鼠的最大耐受量为10.5mg/kg，其他各类动物的最大耐受剂量亦大致是相等的。

适应症：

在各种实验性器官和细胞移植中均表现出强有力的免疫抑制活性，对同种或异种移植均有效，在胰岛移植方面更具有特别的应用价值。临床试用于防治急性、复发性和慢性排斥反应。

不良反应：

有关DSG的不良反应的资料来源于对常规化疗无效的白血病及其他肿瘤的治疗试验中，由于DSG的剂量远远高于其产生免疫抑制作用的有效剂量，因而可清楚地认识该药的不良反应。人类或啮齿类使用适当剂量DSG治疗，无明显全身性毒性，也未发现有致癌性。但使用高剂量时可能发生神经系统症状，包括阗痫发作、诵读困难和其他的神经系统异常表现。它既影响中枢神经系统，也影响外周神经系统，如果及时停药，不会造成不可逆性神经系统损害。DSG在毒性方面与其他免疫抑制剂的显著区别是对胰岛无毒性，这可能是该药对胰岛移植疗效特别优越的理由。

用法用量：

静脉滴注，3～5mg/d，连续给药2周，不得少于12d。给药时间在皮肤移植不得迟于术后第8天，最好在肾移植术后3～4d开始。其疗效与剂量呈正相关。

注意事项：

1）一般认为本品的血药峰浓度超过12μg/ml和谷浓度超过2μg/ml时易出现毒性反应。（2）对肾功能不全者，应进行血药监测。（3）1个疗程不超过7～10日。听力减退、重听或肾疾病患者慎用。孕妇及哺乳妇女使用本品时应权衡利弊。若患者同时接受氨基糖甙类抗生素的全身用药，应监测氨基糖甙类抗生素的血药浓度。

注射剂：每小瓶含本品250mg或500mg。

DSG的发现：

Dhingra等人就找到了这样一种可以阻断人体对T细胞依赖型和T细胞非依赖型抗原的免疫反应的药物，这就是从芽孢杆菌中分离得到的脱氧精胍菌素。它可以抑制针对具有高免疫原性的蛋白如假单孢菌的外毒素的抗体的产生，甚至在临床前的移植研究中，脱氧精胍菌素还能抑制和逆转移植的排斥反应。在一个临床一期研究中，利用一个可识别腺癌和非小细胞肺癌的鼠源的单抗L6进行治疗，三分之二的病人在25天内都产生了人抗鼠的抗体(human antimouse antibody,HAMA)， 相反，在使用了脱氧精胍菌素的24个病人中，只有两个病人在82天中产生了HAMA，产生免疫反应的人数明显减少。