| 词条 | 阿司匹林 |
| 释义 | 1 解热镇痛药阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。 适用症(镇痛、解热 消炎、抗风湿 关节炎 抗血栓 皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病） 预防消化道肿瘤) 用法用量(注意事项 成人常用量口服 小儿常用量口服 部分疾病患者的用法及最佳用量) 不良反应(概述 过敏反应 胃黏膜损伤 肝损害 出血、溶血、造血功能障碍 肾损害 神经精神症状) 禁用慎用(概述 交叉过敏反应 该品易于通过胎盘 该品可在乳汁中排泄 老年患者 小儿患者 下列情况应禁用 下列情况时应慎用) ◎ 基本信息中文名称：阿司匹林 中文俗名：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等。 英文名称：Aspirin 英文别名：Acenterine、Acetard、Acetophen、Acetylsalicylic Acid、Acidum Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、Salitison、Salicylic Acid Acetate、2-Acetoxybenzoic acid （中文）普通命名法：乙酰水杨酸，邻乙酰水杨酸 （中文）系统命名法：2-（乙酰氧基）苯甲酸 （英文）普通命名法：acetylsalicylic acid （英文）IUPAC命名法：2-ethanoylhydroxybenzoic acid 分子式：C9H8O4 相对分子质量：180.16 CAS登录号:50-78-2 EINECS登录号：200-064-1 InChI编码：1/C9H8O4/c1-6（10）13-8-5-3-2-4-7（8）9（11）12/h2-5H,1H3,（H,11,12） 水溶性： 3.3g/L（20℃） 闪点： 250℃ 密度： 1.35g/cm³ 熔点：136℃ 性质描述： 白色针状或板状结晶或粉末。熔点135～140℃。无气味，微带酸味。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。在乙醇中易溶，在乙醚和氯仿溶解，微溶于水，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解。该品1g能溶于300ml水5ml醇10-15ml醚或17ml氯仿。 安全说明： S26：万一接触眼睛，立即使用大量清水冲洗并送医诊治；S36/37/39：穿戴合适的防护服、手套并使用防护眼镜或者面罩。 危险品标志： Xn：有害物质 危险类别码： R22：吞咽有害；R36/37/38：对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。 危险品运输编号： UN1851 产品应用： 是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理作用，发挥药效迅速，药效稳定，超剂量易于诊断和处理，很少发生过敏反应。常用于感冒发热，头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等。是《国家基本药物目录》列入的品种乙酰水杨酸也是其他药物的中间体。 生产方法及其他： 水杨酸乙酰化而得：在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81-82℃反应40-60min。降温至81-82℃保温反应2h。检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65-70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。 ◎ 药品简介早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。 阿司匹林于1898年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。 根据文献记载，都说阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。1934年，费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。纳粹统治者为了堵住阿图尔·艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。第二次世界大战结束后，大约在1949年前后，阿图尔·艾兴格林又提出这个问题，但不久他就去世了。从此这事便石沉大海。英国医学家、史学家瓦尔特·斯尼德几经周折获得德国拜尔公司的特许，查阅了拜尔公司实验室的全部档案，终于以确凿的事实恢复了这项发明的历史真面目。他指出：在阿司匹林的发明中，阿图尔·艾兴格林功不可没。事实是在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。 ◎ 2010版中国药典修订内容阿司匹林 Asipilin Aspirin 书页号：中国药典2005版—283 【删除】 鉴别（2） 【修订】 游离水杨酸照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林主峰与水杨酸主峰分离度应符合要求。 供试品溶液的制备取该品约100mg，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得（临用前新配）。 对照品溶液的制备取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。 测定法立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显水杨酸色谱峰，按外标法以峰面积计算供试品中水杨酸含量，含水杨酸不得过0.1%。 【增订】 有关物质照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为276nm。阿司匹林峰的保留时间约为8分钟，理论板数按阿司匹林峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。 时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 0.0 100 0 60.0 20 80测定法取该品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液；精密量取对照溶液10ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得灵敏度试验溶液。分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，除小于灵敏度试验溶液中阿司匹林主峰面积的单个杂质峰、溶剂峰及水杨酸峰不计外，其余各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积（0.5%）。 干燥失重取该品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。 ◎ 适用症◎ 镇痛、解热阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果，该药对钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛，如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。该品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用其他药物参与治疗。 ◎ 消炎、抗风湿阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。如已有明显心肌炎，一般都主张先用肾上腺皮质激素，在风湿症状控制之后、停用激素之前，加用该品治疗，以减少停用激素后引起的反跳现象。 ◎ 关节炎除风湿性关节炎外， 该品也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，该品用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。 ◎ 抗血栓该品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 临床可用于预防暂时性脑缺血发作(TIA)、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。 ◎ 皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病）患川崎病的患儿应用阿斯匹林，目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。 ◎ 预防消化道肿瘤长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。 ◎ 用法用量◎ 注意事项注意：应与食物同服或用水冲服，以减少对胃肠的刺激。 ◎ 成人常用量口服①解热、镇痛，一次0.3—0.6g，一日3次，必要时每4小时1次。 ②抗风湿，一日3—5g（急性风湿热可用到7～8g），分 4次口服。 ③抑制血小板聚集，尚无明确用量，多数主张应用小剂量，如50—150mg，每24小时 1次。 ④治疗胆道蛔虫病，一次1g，一日2—3次，连用2—3日；阵发性绞疼停止 24小时后停用，然后进行驱虫治疗。 ◎ 小儿常用量口服(研究发现，如果孩子在患病毒感染性疾病时服用了阿斯匹林，得瑞氏综合征[一种严重的药物不良反应，死亡率高，详见百度百科词条]的可能性更高。所以建议不要给孩子或任何不到19岁的人服阿斯匹林。要常备对乙酰氨基酚或布洛芬来缓解疼痛和发烧。) ①解热、镇痛，每日按体表面积1.5g/平方米，分4～6次口服，或每次按体重5—10mg/kg，或每次每岁60mg，必要时4～6小时1次。 ②抗风湿，每日按体重80～100mg/kg，分3—4次服，如1—2周未获疗效，可根据血药浓度调整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。 ③小儿用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病），开始每日按体重80—100mg/kg，分3—4次服，热退2—3天后改为每日30mg/kg，分 2—4次服，连服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝状态期间，每日5—10mg/kg，1次顿服。 ④预防血栓、动脉粥样硬化及心肌梗塞：0.3/次，一日1次；预防暂时性脑缺血，每次0.6g，一日2次。 ⑤治疗胆道蛔虫：每次1g，一日2-3次，连服2-3日。 ⑥治疗X线照射或放疗引起的腹泻，每次服0.6-0.9g，一日4次。 ⑦治足癣，先用温开水或1：5000高锰酸钾溶液洗涤，然后该品粉末撒布患处，一般2-4次可愈。水杨酸类早晨给药达峰时间长，半衰期长，晚间相反。合理给药应早晨用量略增加。晚间加服一次。 ◎ 部分疾病患者的用法及最佳用量①在预防瓣脑性心脏病发生全身性动脉栓塞方面，单独应用阿司匹林无效，但与双嘧达莫合用，可加强小剂量双嘧达莫的效果。 ②避免和糖皮质激素合用；避免与香豆素类抗凝药、降血糖药氨甲蝶呤、巴比妥类、苯胺类等合用。 ③饭后服。美国胸科医师学会抗栓和溶栓治疗学会（ACCP）的循证指南指出，使用阿司匹林预防心肌梗死、脑卒中和血管性死亡，患者应根据病情，使用最佳剂量。 大量的临床试验显示，对大部分病人来说，包括慢性稳定性或不稳定心绞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低发生急性心肌梗死和死亡的危险。这一剂量也可降低一过性脑缺血发作患者脑卒中和死亡的发生率。欧洲一项脑卒中预防研究显示，既往有一过性脑缺血发作和脑卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低脑卒中或死亡的危险。临床实践证明，患者即使服用比表中剂量更高的阿司匹林，疗效不会进一步增加，但副作用的发生却大大增加。因此在治疗各种血栓性疾病中，患者应该使用最小的有效剂量，亦即长期应用50—160mg/日，以达到最大疗效，而毒副作用则减至最小，这才是患者服用阿司匹林的最佳剂量。 ◎ 不良反应◎ 概述一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。但长期大量用药（如治疗风湿热）、尤其是当药物血浓度>200μg/ml时则较易出现副作用。血浓度愈高，副作用愈明显。 较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛（由于该品对胃粘膜直接刺激引起）等胃肠道反应（发生率 3—9%）。 较少见或很少见的有（发生率<3%）； ①胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者；据报道每天服用 4—6g者有 70%每天出血 3—10ml，有溃疡形成者出血量可更多，并可引起失血性贫血；服用肠溶片剂很少有胃肠刺激反应； ②支气管痉挛性过敏反应，表现为呼吸短促、呼吸困难或哮喘、胸闷； ③皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等； ④肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达 250μg/ml时易发生。损害均是可逆性的，停药后可恢复。 ◎ 过敏反应特异体质者服用此药后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应，其发生率约为20%，多见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘大多严重而持久，这是因为阿司匹林抑制了环氧化酶之后，堆积的花生四烯酸经另一途径生成了大量的过敏介质所造成的，可伴有荨麻疹或喉头水肿，用皮质激素有效，但常规抗过敏药肾上腺素的疗效不佳。这种现象的具体机制还不十分清楚。可能这些人对阿司匹林具有特异的药理反应。 ◎ 胃黏膜损伤阿司匹林可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。多数患者服中等剂量阿司匹林数天，即见大便隐血试验阳性；长期服用本药者溃疡病发率高。笔者曾遇1例患者因高热口服阿司匹林0.6g/次，每日2次，3日后呕血500ml。除药物的酸性直接致胃黏膜损伤外，注射用药亦可发生。阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。近来发现前列腺素对于维护胃黏膜具有一定的作用，而阿司匹林已证明能阻止前列腺素的合成，使胃黏膜上皮脱落增加并超过更新速度，加重溃疡的程度，使胃黏液减少。为此，应用阿司匹林时最好饭后服用或与抗酸药同服，溃疡病患者应慎用或不用。因此，增强胃黏膜屏障功能的药物，如米索前列醇等，对阿司匹林等非甾体抗炎药引起的消化性溃疡有特效。 ◎ 肝损害阿司匹林所致的肝损害，在国内报道较少，有资料表明：当血清阿司匹林浓度下降后，转氨酶也恢复正常。药物引起肝损害可能与肝细胞中毒或过敏反应有关。 ◎ 出血、溶血、造血功能障碍阿司匹林有扩张冠状动脉和脑血管作用，未能抑制凝血酶原在肝脏合成，能抑制环氧酶的活性和减少凝栓质A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用。为此，有消化道出血或溃疡病者，在临床上有出血倾向或者近期有脑出血病史者不宜服用本药。孕妇服用阿司匹林，在早产儿中常出现脑损害如脑出血等，因此，孕妇在分娩前2～3个月应停用该品。阿司匹林可引起造血功能障碍。笔者曾见1例服用该品引起急性造血功能停滞患者，服用该品4h后全身发痒，7h后鼻衄、牙龈出血不止，伴全身紫癜，骨髓象示红细胞系明显受抑，经对症治疗，10天后骨髓象恢复正常。阿司匹林偶可引起溶血。 ◎ 肾损害临床观察和动物实验证明，长期使用阿司匹林可发生间质性肾炎、肾乳头坏死、肾功能减退。长期大量服用该品可致氧化磷酸化解耦联，钾从肾小管细胞外逸，导致缺钾、尿中尿酸排出过高，较大损害是下段尿中可出现蛋白、细胞、管型等。 ◎ 神经精神症状用抗风湿剂量时，在治疗开始的3～4天，有时出现所谓水杨酸反应，症状为头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退，用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等。 ◎ 禁用慎用◎ 概述12岁以下儿童可能引起瑞夷综合症，Reye'ssyndrome。高尿酸血症,长期使用可引起肝损害。妊娠期妇女避免使用。饮酒者服用治疗量阿司匹林，会引起自发性前房出血，所以创伤性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹产或流产患者禁用阿司匹林；阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷的溶血性贫血患者的溶血恶化；新生儿、幼儿和老年人似对阿司匹林影响出血特别敏感。治疗剂量能使2岁以下儿童发生代谢性酸中毒、发热、过度换气及大脑症状。 ◎ 交叉过敏反应对该品过敏时也可能对另一种水杨酸类药过敏。但是对该品过敏者不一定对非乙酰化的水杨酸类药过敏。 ◎ 该品易于通过胎盘动物试验在前 3个月应用该品可致畸胎，如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。在人类也有报道应用该品后发生胎儿缺陷者。此外在妊娠后期3个月长期大量应用该品可使妊娠期延长，有增加过期产综合征及产前出血的危险。在妊娠最后 2周应用，可增加胎儿出血或新生儿出血的危险。在妊娠晚期长期用药也有可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭。曾有在妊娠晚期过量应用或滥用增加死胎或新生儿死亡的发生率（可能由于动脉导管闭锁、产前出血或体重过低）的报道，但是应用一般治疗剂量尚未发现上述副作用。 ◎ 该品可在乳汁中排泄哺乳期妇女口服 650mg，5—8小时后乳汁中药物浓度可达173—483μg/ml，故长期大剂量用药时婴儿有可能产生不良反应。 ◎ 老年患者服用该品易出现毒性反应 ◎ 小儿患者尤其是有发热及脱水者，易出现毒性反应。急性发热性疾病，尤其是流感及水痘患儿应用该品，可能与发生瑞氏综合征（Reye’s syndrome）有关，中国尚不多见。用量偏大的话，会造成体温过低，引起低温危险。 ◎ 下列情况应禁用①有出血症状的溃疡病或其他活动性出血时；②血友病或血小板减少症。 ②溃疡病或腐蚀性胃炎； ③葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷者（该品偶见引起溶血性贫血）； ④痛风（该品可影响其他排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸滞留）； ⑤肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应； ⑥心功能不全或高血压，大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿； ⑦肾功能衰竭时可有加重肾脏毒性的危险。 ◎ 下列情况时应慎用①有哮喘及其他过敏性反应时 ◎ 注意事项◎ 服药说明扁桃体摘除或口腔手术后7日内应整片吞服，以免嚼碎后接触伤口，引起损伤 外科手术病人，应在术前 5天停用。以免引起凝血障碍 用于治疗关节炎时，剂量应逐渐增加，直到症状缓解，达有效血药浓度（其时可出现轻度毒性反应如耳鸣、头痛等，在小儿、老年人或耳聋患者中，这些症状不是可靠指标）后开始减量；但用量的调整不宜频繁，一般不超过每周一次，当然如出现了副作用还应迅速减量；水杨酸类药血药浓度达稳态一般需要7天 有脱水的患者（尤其是小儿）应减少剂量。长期大量用药时应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量测定 ◎ 与其他药物的相互作用◆与其他非甾体抗炎镇痛药 与其他非甾体抗炎镇痛药同用时疗效并不加强，而胃肠道副作用（包括溃疡和出血）增加；此外，由于对血小板聚集的抑制作用加强，还可增加其他部位出血的危险。该品与对乙酰氨基酚长期大量同用有引起肾脏病变的可能。 与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时，可有加重凝血障碍，引起出血的危险。 ◆与抗凝药 与抗凝药（双香豆素、肝素等）、溶栓药（链激酶、尿激酶）同用，可增加出血的危险。 ◆与尿碱化药 尿碱化药（碳酸氢钠等）、抗酸药（长期大量应用）可增加该品自尿中排泄，使血药浓度下降。但当该品血药浓度已达稳定状态而停用碱性药物，又可使该品血药浓度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制药可使尿碱化，但可引起代谢性酸中毒，不仅能使血药浓度降低，而且使该品透入脑组织中的量增多，从而增加毒性反应。 ◆与尿酸化药 尿酸化药可减低该品的排泄，使其血药浓度升高。该品血药浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后可能导致该品血药浓度升高，毒性反应增加。 ◆与糖皮质激素 糖皮质激素（简称激素）可增加水杨酸盐的排泄，同用时为了维持该品的血药浓度，必要时应增加该品的剂量。该品与激素长期同用，尤其是大量应用时，当激素减量或停药时可出现水杨酸反应（salicylism），甚至有增加胃肠溃疡和出血的危险。 ◆与胰岛素或口服降糖药物 胰岛素或口服降糖药物的降糖效果可因与大量该品同用而加强、加速。 ◆与甲氨蝶呤 与甲氨蝶呤（MTX）同用时，可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合，减少其从肾脏的排泄，使血浓度升高而毒性反应增加。 ◆与丙磺舒或磺吡酮 丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）的排尿酸作用，可因同时应用该品而降低；当水杨酸盐的血药浓度>50μg/ml时降低即明显，>100—150μg/ml时更甚。此外，丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率，从而使后者的血药浓度升高。它与其他非激素类消炎药或糖激素类合用，有加强对胃的刺激作用。激素有一些降低水杨酸浓度的作用，二者合用后如停用激素，则血中水杨酸浓度升高而中毒。它有加强甲氨蝶呤、磺胺及丙戊酸的作用。它降低卡托普利的降压作用。用碳酸酐酶抑制剂治疗青光眼时，阿司匹林可促使发生代谢性酸中毒。乙醇可加强阿司匹林所致的出血时间延长及胃出血。它不能与抗凝药物合用。 ◎ 药物药理◎ 药物效力动力学①镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性； ②消炎作用；确切的机制尚不清楚，可能由于该品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关； ③解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用，此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关； ④抗风湿作用：该品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于消炎作用； ⑤对血小板聚集的抑制作用：是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶（ prostaglandin cyclooxygenase）、从而防止血栓烷A2（thromboxane A2TXA2）的生成而起作用（TXA2可促使血小板聚集）。此作用为不可逆性。 ◎ 药物代谢动力学口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。吸收率与溶解度、胃肠道pH有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。该品与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔、脑脊液中。阿司匹林的蛋白结合率低，但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65～90%。血药浓度高时结合率相应地降低。肾功能不良及妊娠时给合率也低。半衰期为15～20小钟; 水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量的大小和尿pH,一次服小剂量时约为2～3小时； 大剂量时可达20小时以上，反复用药时可达5～18小时。一次口服阿司匹林0.65g后，在乳汁中的水杨酸盐半衰期为3.8～12.5小时。该品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿酸（salicyluric acid）及葡糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸（gentisic acid）。一次服药后1～2 小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为25～50μg/ml; 抗内湿、消炎时为150～300μg/ml。血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量及血药浓度的增加而增加，在大剂量用药（如抗风湿）时可长达7天。长期大剂量用药的患者，因药物主要代谢途经已经饱和，剂量微增即可导致血药浓度较大的改变。该品大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸从肾脏排泄。服用量较大时，未经代谢的水杨酸的排泄量增多。个体间可有很大的差别。尿的pH对排泄速度有影响，在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸量增多，在酸性尿中则相反。 ◎ 药物毒理复方阿司匹林为一复方解热镇痛药，其中阿司匹林和非那西丁均具有解热镇痛作用。阿斯匹林能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用；阿司匹林还通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用，阿司匹林 还有抑制血小板聚集作用。咖啡因为中枢神经兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为1500mg/kg；小鼠经口LD50为1100mg/kg。 ◎ 服用注意阿司匹林用途广泛，但是很多人对它的毒副反应有尽不够了解，而常发生一些问题。这里介绍应用阿司匹林的注意事项，以达到扬长避短的目的。 一、手术前一周应停用，避免凝血功能障碍，造成出血不止。 二、饮酒后不宜用，因为能加剧胃粘膜屏障损伤，从而导致胃出血。 三、潮解后不宜用，阿司匹林遇潮分解成水杨酸与醋酸，服后可造成不良反应。 四、凝血功能障碍者避免使用，如严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏者。 五、溃疡病人不宜使用。患有胃及十二指肠溃疡的病人服用阿司匹林可导致出血或穿孔。 六、哮喘病人应避免使用，有部分哮喘患者可在服用阿司匹林后出现过敏反应，如荨麻疹、喉头水肿、哮喘大发作。 七、孕妇不宜服用。孕后三个月内服用可引起胎儿异常；定期服用，可致分娩延期，并有较大出血危险，在分娩前2-3周应禁用。 八、不宜长期大量服用，否则可引起中毒，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳、鸣、听力和视力减退，严重者酸碱平衡失调、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。 九、病毒性感染伴有发热的儿童不宜使用，有报道，16岁以下的儿童、少年患流感、水痘或其它病毒性感染，再服用阿司匹林，出现严重的肝功能不全合并脑病症状，虽少见，却可致死。 十、不宜与某些药同用，与维生素B1同服，会增加胃肠道反应；与抗凝药双香豆素合用，易致出血；与降糖药D860同用，易致低血糖反应；与肾上腺皮质激素合用，易诱发溃疡；与甲氨蝶呤同用，可增强其毒性；与速尿同用，容易造成水杨酸中毒。 ◎ 相关事件◎ 美国宣称“阿司匹林”可致命退热净导致肝脏损伤，而阿司匹林和另一种叫做其他非甾体消炎药（NSAIDs）产品则有可能导致胃出血。虽然这些情况只会发生在一小部分人群身上，但一旦发生都是致命的。美国食品与药物管理局（FDA）再次发出郑重警告，在药物外包装的显著位置应标注相关提示，希望借此减少因此出现的不良药物反应。 ◎ 购买止痛片应遵医嘱在美国，每年都有数千万人不通过医生而自己直接购买止痛片，大多数情况下，患者按照说明书服用止痛片不会产生危险。但让专家担忧的是，使用这些药品的患者根本没意识到自己已经属于滥用药物，而且没有意识到药物与其他物品混合时所可能产生的危险。 一个被广泛使用的例子是，此前研究证明，每年有16500例死亡与服用其他非甾体消炎药（NSAIDs）有关。60岁以上的人服用NSAIDs导致胃出血的可能性很高。 所以，FDA一直以来都要求在药物外包装的显著位置标注相关提示，以此提醒患者注意。 ◎ 故事大家可能都吃过阿司匹林，可是它的故事可不是人人都了解的。 可以说阿司匹林是现在世界上最常用的，也是历史最悠久一种药。这之前它的历史已经经过传奇般的一个循环，从古代的止痛药到麻风病药，经历了拿破仑的海战，到二次大战间的欧洲，到现在的又一次新的各种预防性用途。它伴随了宇航员登月，且被记入吉尼斯世界纪录。西班牙哲学家加赛特（Jose O. Gasset）甚至把二十世纪称作阿司匹林的世纪。 阿司匹林的分子结构 阿司匹林的传奇的历史和人类文明几乎一样悠长。人类很早就发现了柳树类植物的提取物（天然水杨酸）的药用功能。古苏美尔人的泥板上就有用柳树叶子治疗关节炎的记载。古埃及的最古老的医学文献《埃伯斯纸草文稿》（the Ebers papyrus,1550 B.C.）记录了埃及人至少在公元前二千多年以前已经知道干的柳树叶子的止痛功效。古希腊医师希波克拉底在公元前5世纪记录了柳树皮的药效，这一知识被后来的盖伦（Galen）等古希腊和罗马名医反复引用。中国古人也很早就发现了柳树的药用价值。据《神农本草经》记载，柳之根、皮、枝、叶均可入药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，外敷可治牙痛。 柳树在欧洲一直都被很好地用来做药物，直到中世纪木材业的大发展。因为需求的巨大，在很多地方的柳树无法继续被提供作为药用。但是学者们的研究仍然在进展。1763年，有个叫斯通的学者（the Reverend Edward Stone）向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧的疗法，指出柳皮还能治疗疟疾。他认为，根据哲学教义，植物的药效应该和它们的生长环境有关；因为柳树通常是长在潮湿的土壤里，而发烧和阴冷潮湿有关。这还和中医的某些思想有点像． 又是战争让阿司匹林重新回到历史的聚光灯下。自从发现美洲以后，欧洲人就改用南美进口的奎宁做止痛退烧药。但是当拿破仑的法国海军败给英国海军之后，欧洲大陆的海外贸易被封锁。法国等欧洲大陆国家不得不重新用利用柳树等易得的止痛药。 在1828年，法国药学家Henri Leroux和意大利化学家Raffaele Piria终于成功地从柳树皮里分离提纯出了活性成分水杨苷（Salicin）。这个苦味的提取物的名称是从柳树的拉丁名Salix alba得来的。因为它的酸味，人们通常称它水杨酸（salicylic acid）.后来这种德国化学家赫尔曼科尔贝（Herman Kolbe）成功实现了它的人工合成。但是水杨酸做为药物并不成功，它有一种极为难吃的味道，而且对胃的刺激很大，许多患者甚至认为用它的治疗比病症本身更难忍受。 1897年，德国拜耳公司的化学家费利克斯霍夫曼（Felix Hoffman）给水杨酸分子加了一个乙酰基，发明了乙酰水杨酸，也就是现在的阿司匹林。根据拜耳公司的官方历史，霍夫曼的研究动力来源于他的父亲服用水杨酸时候对药的强烈味道和副作用的抱怨。霍夫曼还有另一个著名的成就。他用同样的方法合成了乙酰吗啡。当时的医生刚刚开始注意到吗啡的成瘾性，霍夫曼的乙酰吗啡很快就被拜耳公司以非上瘾性吗啡投入市场。 关于乙酰水杨酸的发明归属后来有一些争议。1949年，霍夫曼在拜耳公司的上级艾兴格林（Arthur Eichengrün）声称给水杨酸加上乙酰基是他的主意，而他因为是犹太人而一直没有得到应有的承认。而事实上后来又发现乙酰水杨酸早几十年前就被合成出来了。法国化学家戈哈特（Charles Gerhardt）1853年就合成了不纯的乙酰水杨酸；德国化学家克劳特（Karl J. Kraut）之后制得了更纯的产品。但他们都没有发现它的医学价值。 乙酰水杨酸在拜耳公司合成出来后最初并没有引起当时的药物部门主任HeinrichDreser的重视，几乎被打入冷宫。但是最终还是进行了动物和人体实验，这些实验的成功很快就使拜耳公司决定把它投入市场。这种药物被正式命名为阿司匹林（Aspirin）。A指乙酰基（Acetyl），spir来自水杨酸的另一种来源灌木绣线菊（spireae），in是当时药名的常用的结尾。 1899年，拜耳公司给约三万名医生发去了阿司匹林的宣传资料。很快，阿司匹林就成了世界上最畅销的药物。而拜耳公司也在世界各地包括美国设立了阿司匹林的生产厂家。但是拜耳公司的这个著名药物的命运即将在来临的世界大战中改变。 1914年，第一次世界大战爆发，战火很快席卷欧洲，亚洲和美洲。拜耳公司很快成了战争的受害者。1919年，它的海外的资产（包括专利和商标）作为赔偿被胜利的同盟国，英国，法国，美国等获得。拜耳公司估计1919年的销售总额只有战争爆发前1913年的三分之二。 战后在美国和加拿大，斯特林药业公司（Sterling Drug）以五百万美元的价格获得了拜耳公司的资产，包括拜耳的名称和著名商标的使用权。当阿司匹林的专利过期以后，市场上充斥了各厂家生产的乙酰水杨酸。虽然后来拜耳公司逐步获得了不含其他70多个国家的阿司匹林的商品名，但在美国这个世界最大的药物市场上，战后的几十年里它不得不以另一个名字来销售阿司匹林。直到1994年，拜耳公司才从斯特林药业公司的新主人SmithKlineBercham公司买回了阿司匹林的产权，价钱是十亿美元。拜耳公司为在美国赎回自己的名称和商标付出了天价。 ◎ 连服阿司匹林可降低肠癌风险阿司匹林抗癌的研究结果近来时有报道。英国一项最新研究显示，长期服用阿司匹林可显著降低患肠癌的风险。这是第一个基于长期随机对比试验的结果，为阿司匹林的抗癌效果提供了有力证据。 英国纽卡斯尔大学等机构的研究人员10月28日在英国医学刊物《柳叶刀》网站上报告了这项成果。研究开始于1999年，共有800多名参与者被随机分为两组，其中一组每天服用600毫克阿司匹林，服药时间至少持续两年，另一组则作为对照。 这些参与者多是一种名为林奇综合征的疾病患者，这是一种遗传疾病，患者由于基因问题而有较高的肠癌风险。但到2010年时进行的跟踪调查显示，服用阿司匹林一组人患肠癌的比例大大低于对照组，只有后者的约一半，那些长期服用阿司匹林的人患癌风险更是可以降低60%以上。 领导研究的约翰·伯恩教授说，这项研究揭示的是阿司匹林在防癌方面的长期效果，这种效果在短期内不一定显现，需要多年之后才能看到服用阿司匹林的好处。 他也提醒说，阿司匹林有一些副作用，比如容易导致胃溃疡等，人们需要根据自身的实际情况来决定是否长期服用阿司匹林。但总的来说，有林奇综合征等遗传病而患癌风险较高的人群服用阿司匹林应是利大于弊。 英研究发现日服少量阿司匹林可降患癌风险37% 英国科学家经研究发现，每天服用一片阿斯匹林能够将癌症死亡风险降低37%。此外，每天服用阿斯匹林也能遏制癌症扩散，让扩散风险降低55%。牛津大学的科学家表示英国国家卫生与临床优化研究所未来应建议医生为癌症患者开具阿斯匹林，帮助他们对抗这种可怕的疾病。 英国《每日邮报》报道，英国科学家经研究发现，每天服用一片阿斯匹林能够将癌症死亡风险降低37%。此外，每天服用阿斯匹林也能遏制癌症扩散，让扩散风险降低55%。牛津大学的科学家表示这是一项强有力的证据，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）未来应建议医生为癌症患者开具阿斯匹林，帮助他们对抗这种可怕的疾病。 在一项由20万名癌症患者参与的研究中，英国科学家发现5年内每天服用一片阿斯匹林能够让癌症死亡风险降低37%。另一项研究发现，服用阿斯匹林3年能够让男性的癌症患病风险降低23%，女性的患病风险降低25%。研究人员发现，在确诊患上癌症之后，如果患者在至少6年半内每天服用阿斯匹林，癌症扩散风险可降低55%。 科学家此前就曾发现阿斯匹林能够预防确定类型的癌症，尤其是肠癌和喉癌。但发现阿斯匹林能够通过防止扩散到其他器官的方式治疗癌症还是第一次。癌症扩散往往带有致命性。研究参与者、牛津大学和约翰·拉德克里夫医院的彼得·罗斯威尔教授表示，目前迫切需要进行更多研究，了解阿斯匹林的功效。他说：“如果NICE优先考虑阿斯匹林，定会产生巨大影响。”研究论文刊登在《柳叶刀》杂志上。 罗斯威尔指出：“在未来对服用阿斯匹林的风险和益处之间的平衡关系进行分析时，我们必须考虑到阿斯匹林可预防癌症这个因素。迄今为止，所有有关阿斯匹林的指导意见都只将目光聚焦预防中风和心脏病。研究显示阿斯匹林在预防癌症方面也能发挥巨大功效，甚至超过预防心脏病和中风的功效。” 阿斯匹林能够降低血小板的效力——血小板可导致血液凝结。由于这种功效，医生向心脏病和中风患者开具阿斯匹林，以降低出现血凝块的可能性。科学家认为血小板同样与恶性肿瘤的形成有关，同时能够将这种疾病扩散到身体其他部位。通过降低血小板效力，阿斯匹林能够帮助预防和治疗癌症。 尽管发现了这个强有力的证据，罗斯威尔还是建议患者不要单纯地为了预防癌症而每天服用阿斯匹林。提出这种建议的原因在于：阿斯匹林也能产生一些副作用，例如胃溃疡和肠道内出血。此外，这种药物还能导致肾病和耳鸣。但罗斯威尔同时也指出很多通过服用阿斯匹林预防中风和心脏病的患者同时也降低了他们的癌症死亡风险。 英国癌症研究院首席医师彼得·约翰逊教授表示：“这是一项令人兴奋的研究发现，意味着我们找到了另一种降低癌症风险的途径。根据以往的研究，不吸烟、保持健康的体重以及减少酒精摄入量都能降低癌症风险。不过，在决定服用阿斯匹林前，患者应该征求医生的意见，因为这种药物也会产生内出血——尤其是70岁以上的老人——等副作用。根据这项研究，阿斯匹林能够防止癌症扩散，这无疑为已经得到确诊的癌症患者带去福音。”（来源：《每日邮报》，编译：shooter） ◎ 家庭常用感冒药列表感冒（common cold）是由呼吸道病毒引起的，其中以冠状病毒和鼻病毒为主要致病病毒。感冒全年均可发病，尤以春季多见。所以家庭应该常备些感冒药。 阿司匹林 2 鄢颇执导电影◎ 基本信息片名：阿司匹林 (2006)影片类型：爱情 片长：92分钟 国家/地区：中国 对白语言：汉语普通话 色彩：彩色 上映日期：中国 2006年2月8日 制作公司：北京盛世风华影视文化有限公司[中国] ◎ 演职员表导演：鄢颇 制作人：梅婷 演员： 梅 婷饰文 静 潘石屹饰李文卿 宋 宁饰小 白 王锦鹏 苏 可 秦海璐 陶 虹 ◎ 剧情介绍文静是个娱乐记者，在采访了一位歌手之后，内心的波澜把自己再次带回往事回忆当中。在文静看来，每一份爱情都有自己的符号系统。她的第一段爱情还没有开始，就莫名其妙的结束了，而这份爱情符号却是那张没有赴约的纸条。而第二个男友，符号是一种名叫 “高乐”的低档凉烟，她称他高乐。文静和他同甘共苦地抽了一年高乐烟后，高乐前女友写了封遗书后自杀未遂，在前女友和文静之间，高乐决定选择前女友。后来文静进了杂志社，加入娱乐记者的大军，除了热爱电影，她开始发现这个行业很适合自己。不久，文静遇到了自己的第三个男朋友小白，小白十分干净清秀，总是穿着白衬衫，他还有个特殊习惯――喜欢用有着消毒药水味道的药皂，为此他身上总隐隐约约带着一股药皂味儿，这股特殊的味道成了小白留在文静记忆中最深刻的符号。在著名的诺查丹马斯预言中的世界末日的那天，文静和小白相约一起等待传说中的大毁灭。喝掉若干瓶啤酒后，有些醉意小白颓丧地告诉文静他觉得自己就像苍蝇一头撞在玻璃上――有光明，没前途。文静这才惊觉，小白内心的疼痛。世界没有灭亡，可爱情却不能永恒。文静决定让小白出国。小白走后，文静搬了家，换了电话和工作。文静始终没有告诉小白自己其实是多么爱他。在一次聚会的餐馆里，文静遇到年届中年，在一家美国投资公司做基金总监的李文卿，离婚后，李文卿在爱情中迷茫，那天文静给了李文卿一片可以镇痛的阿司匹林。接下来，在李文卿的强烈攻势下，两个人开始有了关于爱的交集，相互关爱的依恋，让文静开始渐渐找到爱的安逸。直到那一刻，文静最终在成为美国中产的老婆和继续等待爱情之间做出了自己的选择…… ◎ 影片花絮梅婷首次担任制片，在这个过程中，她明白了做演员远比制片轻松，为了省钱，她精打细算，不喝16块钱一袋的进口牛奶，改喝一块钱一袋的国产奶；自己出演女主角，省片酬；拍摄场景大多在朋友的地盘，省场地费；服装也用自己的，省服装费…… 完美主义者鄢泼对自己的妻子要求非常严格，拍摄过程中毫不客气挑出梅婷的毛病。后期录音有许多梅婷的独白，鄢泼一旦感觉不对就会让梅婷一遍遍重录。但对于丈夫的严格要求，梅婷却非常赞赏。 梅婷在老公的片子里首次献声。梅婷的演唱技巧并不娴熟，但感觉很到位，录制只用了一个小时就顺利完成了。《消失在被遗忘之前》被传到网上后大受欢迎，此曲的作词人傅乙轩听完之后竟感动得落泪。 为提高人气，《阿司匹林》还特地请了一些名人客串，包括梅婷的同学秦海璐、好友洪晃。秦海璐在里面表现一位特大牌的明星；洪晃则饰演一位接受采访的名人，据说洪晃在镜头面前“说起来滔滔不绝”，搞得鄢泼都不好意思喊停。 筹备之时，鄢泼想找一个真正当过大款的成功商人饰演失恋的“海龟老板”，洪晃给潘石屹打了电话。潘石屹没多想就答应了。拍完影片之后，潘石屹大倒苦水：原来“演电影比种田还累”，导演才是真正的大爷！ 零报酬出演电影的潘石屹给自己做了一次绝妙的宣传，在上海住交会以及房产论坛上，潘石屹给大家放映了《阿司匹林》的片花，当潘石屹握着梅婷的手求爱令全场绝倒。 3 浙江大学出版社2009年出版图书书 名: 阿司匹林 作 者：郭航远 出版社： 浙江大学出版社 出版时间： 2009-9-1 ISBN: 9787308069922 开本： 16开 定价: 20.00元 内容简介 阿司匹林从最早被研制的纯水杨酸到经霍夫曼改进的乙酰水杨酸，直至后来的阿司匹林被拜耳引入医疗领域，一路走来已有百余年历史。阿司匹林既是处方药又是非处方药(OTC)，此药可影响下丘脑内强致热因子前列腺素的合成，使体温中枢恢复调节体温的正常功能。阿司匹林还具有镇痛、消炎和抑制血小板聚集的作用。阿司匹林已被广泛应用于临床，尤其在心脑血管疾病的防治方面已处于重要的基石地位。 阿司匹林作为一种抗血小板药物已经被充分评估和证实，能显著降低心脑血管疾病相关的致死率和致残率，能显著改善患者的预后。国外抗栓临床试验协作组荟萃分析表明，抗血小板治疗可使严重血管事件的联合终点，如非致死性心梗、非致死性卒中、血管性死亡等风险减少1/4，对急性心梗、心绞痛、急性缺血性卒中/TIA、外周血管疾病和房颤等血管事件均有防治作用。 附：阿司匹林的小妙用,插花的水中加入阿司匹林可保持花不调谢。把小片阿司匹林溶液与洗发水混合，长期使用可以去头屑。阿司匹林加水洗脸可去黑头。 4 陈奕迅演唱歌曲歌名：《阿司匹林》 (粤语，收录于《the easy ride》、《sight &sound》专辑中) 歌手：陈奕迅 作词：黄伟文 作曲：陈奂仁 [歌词] 离别你的那天起 肠胃有种腐坏味 连视觉都极依稀 想举手也举不起 谁是我的口香糖 谁是我的特效药 如若脑袋记不起 神经总不会想不起 *喉咙痛得要死 全没有心机 卡拉今晚不OK 还头痛得要死 如就要down机 救药却在洛杉矶 迟来几班客机* 连药费都付不起 怀念已经利叠利 难道要倒地不起 情感先给我冲冲喜 REPEAT* 过得到今晚 其后尚有两万晚 炼过仙丹 亦怕孤单 还害怕再吃再痛都不会减 喉咙痛得要死 完全没有心机 卡拉今晚不OK 还头痛得要死 犹如就要down机 救药却在洛杉矶 喉咙痛得要死 肠胃也翻起 好比吞了洗衣机 还头痛得要死 眉目也缩起 要是这是为你起 如何和医生说起 如何和医生说起 和陈医生说起 |
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