１５８１年９月发生的“天正伊贺之乱”是一场有名的大杀戮。

在这个事件发生的三年前，也就是１５７８年，伊势的织田信雄开始在神户（不是现在的神户市）建造丸山城作为攻打伊贺的桥头堡。伊贺的地侍·百田藤兵卫等先发制人，抢先发动攻击，赶走了负责筑城的泷川雄利，放火烧毁了丸山城。这下本来就在织田家没什么大功劳的信雄更加遭到了其他家臣的轻视。急于报复的信雄在没有完全准备好的情况下就发动了对伊贺的攻击。结果惨败，在山地战中遭到了伊贺势的迎头痛击，损失过半。当时在京的信雄的父亲信长得知后，立刻被激怒了。这就是第一次天正伊贺之乱。

两年后的１５８１年９月，信长制定了彻底消灭伊贺的战术。信长以信雄为总大将，率丹羽长秀、泷川一益、蒲生氏乡等六万大军（一说三万余），兵分六路进攻伊贺。迎击的伊贺人马约九千，因为兵力相差太过悬殊，很快的，四十九院等神社佛阁、城塞都被烧毁。

伊贺人马几乎被全灭，百地丹波等退守伊贺南西端的柏原城。织田军以三万大军包围了这座小城。就在大家都认为第二天就能攻下这小城的时候，信长下了道众人难以置信的命令：“不许强攻，进行和谈，让他们带着残兵退去好了，避免流血。”这个是信长自己的想法还是别人促使信长这么做的，这个问题完全没人知道。就这样，百地丹波逃到了纪州，从此在历史的表面舞台上消失了。这就是被称为伊贺平定战的第二次天正伊贺之乱。