替加氟片主要成份是替加氟，为氟尿嘧啶的衍生物，在体内转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用。临床上主要用于治疗胃癌、结肠癌等消化道肿瘤，也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。

替加氟片简述

含量测定

测定方法(方法名称： 仪器与试药 方法与结果 讨论)

药理毒理

药代动力学

适应症

用法和用量

不良反应

注意事项

替加氟片简述

拼音名：Tijiafu Pian

英文名：Tegafur Tablets

书页号：2000年版二部－806

本品含替加氟(C8H9FN2O3) 应为标示量的93.0％～107.0％。

【性状】 本品为白色片。

【鉴别】 照替加氟项下的鉴别(4)项试验，显相同的结果。

【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【类别】 同替加氟。

【规格】 50mg

【贮藏】 密封保存。 本品化学名称为：1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮。

分子式：C8H9FN2O3

分子量：200.17

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】小儿剂量一次按体重4～6mg/kg，一日4次服用。

【药物相互作用】 替加氟呈碱性且含碳酸盐，避免与含钙、镁离

含量测定

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于替加氟25mg），置50ml量瓶中，加无水乙醇适量，温热，振摇使替加氟溶解，放冷，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液适量，照替加氟项下的方法，自“加无水乙醇制成每1ml 中约含10μg 的溶液”起，依法测定，即得。

测定方法

方法名称：

替加氟片—替加氟的测定—分光光度法

应用范围：

本方法采用分光光度法测定替加氟片中替加氟的含量。

本方法适用于替加氟片。

方法原理：

取本品适量加乙醇使溶解并定量稀释，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在270nm波长处，测定吸光度，按C8H9FN2O3的吸收系数（E1m）为439计算，即得。

试剂：

乙醇

仪器设备：

可见分光光度计

试样制备：

1. 供试品溶液的制备

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于替加氟25mg），置50mL量瓶中，加无水乙醇适量，微温，振摇使溶解，放冷，并加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，加无水乙醇使溶解并定量稀释制成每1mL中含有10μg的溶液，作为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

精密量取上述供试品溶液，照紫外-可见分光光度法在270nm波长处，测定吸光度，按C8H9FN2O3的吸收系数（E1m）为439计算，即得。

仪器与试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪（日本岛津公司）包括LC-10AT vp输液泵，SPD 10Avp可变波长紫外检测器，TA-130柱温箱，ANASTAR色谱数据处理系统；兰博牌超声波清洗器；HS-3120型塞多利斯电子天平；BP211-D电子天平。

1.2试药

替加氟对照品（批号：100468-200401，中国药品生物制品检定所）；替加氟胶片（批号：070401，070612，080115，购自辽宁成大方圆医药连锁有限公司辽阳广场分店，生产厂家：通化长青药业股份有限公司）；甲醇为色谱纯；二次蒸馏水为自制。

方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：Diamonsil-C18（4.6 mm×200 mm，5 μm）；流动相：甲醇-水（70∶30）；检测波长：270 nm；流速：1.0 ml/min。柱温：30℃；进样量：10 μl；理论塔板数按替加氟计不低于3 000。

2.2 对照品溶液的制备

取替加氟对照品约20.00 mg，精密称定，置100 ml量瓶中，加甲醇溶液适量，超声提取5 min，加甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，再精密量取1 ml置10 ml量瓶中，加甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

2.3 供试品溶液的制备

取本品10粒，混匀，研磨，取细粉适量（约含替加氟20 mg），精密称定，置100 ml量瓶中，加甲醇溶液适量，超声提取5 min，加甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，再精密量取1 ml置10 ml量瓶中，加甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

2.4 系统适用性试验

分别取替加氟对照品溶液和供试品溶液10 μl，按上述色谱条件进行试验，考察系统适用性。HPLC色谱图见图1。

2.5 线性关系考察

分别精密量取“2.2”项下替加氟对照品溶液3、5、7、9、11、13 μl，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定色谱峰面积，以对照品进样量（μg）为横坐标，峰面积为纵坐标，计算回归方程，结果表明替加氟进样量在0.060 72～0.263 12 μg范围内，呈良好的线性关系。回归方程为Y=3×107X-164 255（r=0.999 7）。

2.6 精密度试验

精密吸取“2.2”项下对照品溶液10 μl，重复进样6次，按上述色谱条件测定峰面积，测定色谱峰峰面积，RSD为1.10%，结果表明本法精密度良好。

2.7 稳定性试验

取“2.3”项下供试品溶液，分别于放置0、2、4、6、8、12 h后，注入液相色谱仪，测定色谱峰面积，RSD为1.60%，结果表明供试品溶液在12 h内基本稳定。

2.8 重复性试验

取同一批样品，按“2.3”项下方法制备6份供试品溶液，分别测定色谱峰面积，计算得平均含量为994 mg/g，RSD=0.50%（n=6）。结果表明本法重复性良好。

2.9 回收率试验

精密称取替加氟对照品9份，分成3组，分别置100 ml量瓶中，再按处方比例在各瓶中分别加入除替加氟外的其他成分，加甲醇溶液适量，超声处理5 min，放冷，加甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取1 ｍl置10 ｍl量瓶中，用甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。照含量测定项下方法测定，回收率为99.70%，RSD=0.80%。

2.10 样品测定

取3批样品，照“2.3”项下方法制备供试品溶液，精密量取供试品溶液10 μl注入液相色谱仪，记录色谱图，以峰面积按外标法计算含量。

讨论

为了更好地控制替加氟胶片的质量，探讨并确定了一种切实可行的HPLC方法。影响替加氟色谱峰行为的主要因素为甲醇与水相的比例，当水相比例增加时，替加氟保留时间延长且峰形变宽；当水相比例减少时，替加氟峰形好但出峰过快，与杂质分离度不合格。经过筛选，确定甲醇-水流动相比例为70∶30。该方法操作简便，重现性好，结果准确可靠，可用于该品种的质量控制。

药理毒理

本品为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用。能干扰和阻断DNA、RNA及蛋白质合成，主要作用于S期，是抗嘧啶类的细胞周期特异性药物，其作用机理、疗效及抗瘤谱与氟尿嘧啶相似，但作用持久，吸收良好，毒性较低。化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的1/4～1/7。慢性毒性实验中未见到严重的骨髓抑制，对免疫的影响较轻微。

药代动力学

口服吸收良好，给药后2小时作用达最高峰，持续时间较长，为12～20小时。血浆T1/2为5小时，静注后均匀地分布于肝、肾、小肠、脾和脑，以肝、肾中的浓度为最高。由于本品具有较高的脂溶性，可通过血脑屏障，在脑脊液中浓度比氟尿嘧啶高。本品经肝脏代谢，主要由尿和呼吸道排出，给药后24小时内由尿中以原形排出23％，由呼吸道以CO2形式排出55％。

适应症

主要治疗消化道肿瘤，对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。

用法和用量

成人口服，每日800～1200mg，分3～4次服用，总量30～50g为一疗程。

不良反应

轻度骨髓抑制表现为白细胞和血小板减少。轻度胃肠道反应以食欲减退、恶心为主，个别病人可出现呕吐、腹泻和腹痛，停药后可消失。其他反应有乏力、寒颤、发热、头痛、眩晕、运动失调、皮肤瘙痒、色素沉着、粘膜炎及注射部位血管疼痛等。

注意事项

1、用药期间定期检查白细胞、血小板计数，若出现骨髓抑制，轻者对症处理，重者需减量，必要时停药。一般停药2～3周即可恢复。2、轻度胃肠道反应可不必停药，给予对症处理，严重者需减量或停药，餐后服用可以减轻胃肠道反应。3、有肝肾功能障碍的病人使用时应慎重，酌情减量。