英文名：Taltirelin

化学名称：(4S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基]-3-(3H-咪唑-4-基)-1-氧代丙-2-基]-1-甲基-2,6-二氧代-1,3-二氮杂己环-4-甲酰胺

(4S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-Carbamoylpyrrolidin-1-yl]-3-(3H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]-1-methyl-2,6-dioxo-1,3-diazinane-4-carboxamide

分子式：C17H23N7O5

分子量：405.41

CAS：103300-74-9（无水）201677-75-0（四水）

适应症：用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调。

原研企业：日本田边制药公司原研

已上市剂型：片剂（国外）

规格：5mg

用法用量：成人1日2次，1次1片，早晚饭后口服，可根据年龄、症状进行适当增减。

国外上市：2000年7月在日本上市，用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调。

作用机制：

促甲状腺素释放激素（TGH）除具有内分泌作用外，还可发挥一定的中枢神经系统（CNS）作用，包括提高运动性，拮抗利舍平诱导的体温降低，以及拮抗戊巴比妥诱导的睡眠。此外，在动物CNS疾病模型中的药理学研究显示THR可改善抑郁，血循环性休克，意识紊乱，记忆力减退和运动技能障碍。然而，临床研究显示因TRH在体内快递代谢降解，作用时间较短。另外，TRH产生内分泌作用的剂量远低于对CNS的起效剂量，因而临床应用受到限制。

本品为合成的TRH类似物。药理学研究显示本品经由脑TRH受体对CNS产生强而持久的多重作用。本品对CNS的兴奋作用比TRH强10-100倍，作用持续时间比TRH长约8倍。本品对TRH受体的亲和力约为TRH 的1/11，因而本品的内分泌作用比TRH弱，但本品在体内比TRH稳定。另外，本品对促甲状腺素（TSH）释放的作用为TRH的1/6~1/11。TSH释放是由一个包括甲状腺激素的强负反馈系统调节的。该负反馈系统也会抑制本品潜在的内分泌作用。

药代：

本品口服后经小肠吸收。健康成年男性志愿者一次接受本品0.5~40mg口服，约3~5小时可达血药峰值，食物可使本品的吸收减少25%，并降低药物的血浆浓度。本品的代谢类似于TRH，主要通过肾脏随尿排泄，T1/2约为2~4小时。重复给药未见药物蓄积。

临床试验：

一项为期6周的随机双盲安慰剂对照双向交叉||期临床研究在60例脊髓小脑变性病人中进行。经过2周的观察后，病人分成两组，一组接受本品一日2次，每次20mg，连用2周，随后2周接受安慰剂；另一组先接受安慰剂2周，随后2周接受本品。结果显示，本品组整体改善率优于安慰组（P=0.0394）。本品组在指鼻试验和tapping-point试验中是神经评分方面显示优于安慰剂组的倾向。本品对自发性动作和总的精神状态的改善也优于安慰剂（分别为P=0.0448;P=0.0296）。

一项双盲随机安慰剂对照|||期临床研究中，427例脊髓小脑变性病人随机接受本品一日2次，每次5mg或安慰剂，连用28~52周。28周时的整体改善率优于安慰剂组（P<1.001）。本品组累计变化率为27.7%，而安慰剂组为47.1%，共济失调的总改善率本品组显著优于安慰剂组（P<0.004）。本品组共济失调累计变化率为27.1%，而安慰剂组为39.4%。本品组的不良反应发生率为14.1%，与安慰剂组几乎相等。

不良反应：

本品不良反应主要是消化系统反应，包括呕吐、恶心、和胃不适。所有的不良反应均为轻中度，在治疗期间及（或）停药后消失。

注意事项：

肾功能受损者慎用。