药物说明

药物分析(方法名称： 应用范围： 方法原理： 试剂： 试样制备：)

临床研究(功效主治 化学成分 药理作用 药物相互作用 不良反应 禁忌症 用法用量)

药物说明

【英文名】Alfacalcidol Tablets

【成份】阿法骨化醇

【性状】白色片。

【作用类别】

【药理毒理】对去势（摘除卵巢）、激素（肌注强的松龙）和肝素（皮下注射肝素诱发的大鼠骨质疏松有抑制作用。

【药代动力学】

【适应症】骨质疏松症。

【用法和用量】口服，一次0.5μg，一日1次，或遵医嘱。

【不良反应】大部分不良反应均是由于超大剂量服药引起的高钙血症所致，下列症状一旦发生，应严密监测血钙水平。 1 胃肠道方面：厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、便秘、胃痛等。 2 神经精神方面：头痛、眩晕、失眠、兴奋、记忆减退等。 3 肾脏方面：尿素氮、肌酐、尿钙升高。 4 肝脏方面：GOT、GPT、LDH、α-GTP升高。 5 其他：瘙痒、皮疹、结膜充血等。

【禁忌】高钙血症患者禁用。

【注意事项】 1 服用的同时，根据医嘱，酌情补充钙剂。

2 服药期间，应在医生指导下，严密监测血钙、尿钙水平，调整剂量，发生高钙血症时，立即停药。血钙值恢复到正常范围后，可重新减量给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

【儿童用药】

【老年患者用药】

【药物相互作用】

【药物过量】

【规格】：（1）0.25μg；（2）0.5μg。

【贮藏】遮光，密封，在凉暗干燥处保存。

【包装】

【有效期】暂定1.5年。

[修订]

【检查】 含量均匀度 取本品1片，置具塞离心管中压碎，精密加入流动相-二氯甲烷（1:1）1ml，密塞，旋涡振荡与超声处理交叉进行4分钟，使阿法骨化醇溶解，高速离心，取上清液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量。限度为±25%，应符合规定（附录Ⅴ E）。

【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿法骨化醇1μg），置具塞离心管中，精密加流动相-二氯甲烷（1:1）2ml，旋涡振荡和超声处理交叉进行4分钟，使阿法骨化醇溶解，高速离心，取上清液照阿法骨化醇含量测定项下的方法测定，记录色谱图；另取阿法骨化醇对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

药物分析

方法名称：

阿法骨化醇片－阿法骨化醇－高效液相色谱法

应用范围：

本方法采用高效液相色谱法测定阿法骨化醇片中阿法骨化醇的含量。

本方法适用于阿法骨化醇片。

方法原理：

供试品置具塞离心管中，精密加内标溶液(2)2mL，旋涡振荡和超声处理交叉进行4分钟，使阿法骨化醇溶解，高速离心，取上清液进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长265nm处检测阿法骨化醇的峰面积，计算出其含量。

试剂：

1. 乙酸乙酯

2. 石油醚（60~90℃）

3. 三氯甲烷

4. 二氯甲烷

5. 地西泮

仪器设备： 1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

硅胶为填充剂，理论塔板数按阿法骨化醇峰计算应不低于2000。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：乙酸乙酯 石油醚（60~90℃） 三氯甲烷=42 44 14

2.2 检测波长：265nm

2.3 柱温：室温

试样制备：

1. 内标溶液的制备

精密称取地西泮约15mg，置50mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置100mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，即为内标溶液(1)。精密量取内标溶液(1)5mL，置100mL量瓶中，加流动相与二氯甲烷(1:1)的混合液稀释至刻度，摇匀，作为内标溶液(2)。

2. 对照品溶液的制备

精密称取阿法骨化醇对照品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1mL中约含10µg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液(1)各5mL，置100mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。

3. 供试品溶液的制备

取供试品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿法骨化醇1µg）置具塞离心管中，精密加内标溶液(2)2mL，旋涡振荡和超声处理交叉进行4分钟，使阿法骨化醇溶解，高速离心，取上清液即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长265nm处测定阿法骨化醇（C27H44O2）的峰面积，计算出其含量。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.295。

临床研究

功效主治

骨质疏松症 ；继发性甲状旁腺机能亢进 ；甲状旁腺机能亢进（伴有骨病者） ；甲状旁腺机能减退 ；营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症 ；假性缺钙（D-依赖型I）的佝偻病和骨软化症。

化学成分

本品主要成分为阿法骨化醇，其化学名：（5Z，7E）-9，10-开环胆甾-5，7，10（19）-三烯-1α，3β-二醇。

药理作用

阿法骨化醇在肝脏被迅速转化成1,25-二羟基维生素D3，后者为维生素D3的代谢物，起到调节钙和磷酸盐代谢的作用。由于这一转化过程很迅速，故阿法骨化醇的临床效应与1,25-二羟基维生素D3基本一致。其主要作用是通过提高体内血循环中1,25-二羟基维生素D3水平，从而增加钙、磷酸盐的肠道吸收，促进骨矿化，降低血浆甲状旁腺激素水平，同时减少骨钙消溶，

药物相互作用

高血钙患者服用洋地黄制剂可能加速心律失常，所以洋地黄制剂与阿法骨化醇同时应用时必须严密监视病人的情况。服用巴比妥酸盐或其它酶诱导的抗惊厥药的病人，需要较大剂量的阿法骨化醇才能产生疗效。同时服用矿物油（长期），消胆胺，硫糖铝和抗酸铝制剂时，可能减少阿法骨化醇的吸收。含镁的抗酸制剂或轻泻剂与阿法骨化醇同时服用可能导致高镁血症，因而对慢性肾透析病人应谨慎使用。阿法骨化醇与含钙制剂及噻嗪类利尿剂同时服用时，可能会增加高血钙的危险。由于阿法骨化醇是一种强效的维生素D衍生物，应避免同时使用药理剂量的维生素D及其类似物，以免产生可能的加合作用及高血钙症。

不良反应

除了引起患有肾损伤的病人出现高血钙，高血磷外，尚无其它不良反应的报道（对于进行高钙血症透析的患者应考虑其透析液钙内流的可能性）。但长期大剂量服用或患有肾损伤的病人可能出现恶心、头昏、皮疹、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象，停药后即可恢复正常。

禁忌症

禁用于高钙血症、高磷酸盐血症（伴有甲状旁腺机能减退者除外），高镁血症 ；具有维生素D中毒症状 ；对本品中任何成分或已知对维生素D及类似物过敏的患者不能服用阿法骨化醇。

用法用量

口服。骨质疏松症患者首剂量为 ：0.5 ug/天 ；其它所有指征的首剂量为 ：成人 1 ug/天 ；老年病人 0.5 ug/天 ；体重20 kg以上的儿童无肾性骨病者 1 ug/天。为了防止高血钙的发生，应根据生化指标调节阿法骨化醇的剂量。服药初期必须每周测定血钙水平，剂量可按0.25-0.5 ug/天的增量逐步增加，大多数成年患者的剂量可达1-3 ug/天。当剂量稳定后，每2-4周测定一次血钙。对于骨软化症患者，不能因为其血钙水平没有迅速升高而加大阿法骨化醇的用量，其它疗效指标，如血浆碱性磷酸酶水平，可作为调整剂量更有用的指标。