水蛭肽简介

水蛭肽结构与功能

水蛭肽临床效果

水蛭肽简介

中文名称：水蛭肽 。英文名称：hirulog。 定义：是以水蛭素为模板设计出的肽类凝血酶抑制剂，其氨基酸数目与顺序也因设计者的不同而不同，最初的水蛭肽是由Margzncre等设计的，具有20个氨基酸珐残基，含有2个结构域和一个连结区，其中C端是由水蛭素羧基末端衍化来的，能与凝血酶的催化反应位点紧密结合。 所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；氨基酸、多肽与蛋白质（二级学科）

水蛭肽结构与功能

水蛭肽(hirulog)是以水蛭素为模板设计出的肽类凝血酶抑制剂,其氨基酸数目与顺序也因设计者的不同而不同。最初的水蛭肽是由Maraganore等设计的,具有20个氨基酸残基,含有2个结构域(domain)和一个连结区。其中C端是由水蛭素羧基末端衍化来的,能与凝血酶的催化反应位点紧密结合。在水蛭肽的设计中,现在公认应由三部分组成:水蛭素羧端10肽、凝血酶催化活性位点的特异识别序列和二者间的功能连接桥。水蛭肽通过(d-Phe)-Pro-Arg-Pro序列直接与凝血酶活性部位结合,如果用1-Phe取代N端的d-Phe,水蛭肽的抗凝血酶活性将大幅度地降低;当将(d-Phe)-Pro-Arg-Pro序列全部去除时,在浓度不高于10μm时将测不到对凝血酶的抑制性。水蛭肽对凝血酶的作用机理不完全同于水蛭素,其半寿期也会有所不同。此外,体外实验还显示水蛭肽对与纤维蛋白(血凝块)结合的凝血酶的抑制作用比水蛭素强。

水蛭肽临床效果

国内外学者通过动物模型和志愿者试验，对水蛭素、水蛭肽的药理特性进行了大量的研究。 俄罗斯科学家通过对57名患不同疾病（冠心病、风湿病、慢性肺病)的病人进行试验。确认水蛭素对防止血凝是有效的 ，Markwardt等的研究也显示了水蛭素对具有良好的抗血栓作用。水蛭肽在动物实验中也显示了良好的抗凝和抗栓作用。进入20世纪90年代后，人们将水蛭肽在接受心血管术的冠心病患者、不稳定性心绞痛患者、冠脉成型术中，进行了临床试验，均取得了较理想的效果。与现在应用最广泛的抗凝血酶药物—肝素相比。水蛭素与水蛭肽具有以下优点：第一，水蛭素与水蛭肽抑制凝血酶的反应不需要抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ)作为辅助因子，使其抗凝作用与量效关系更吻合，而且可在缺乏抗凝血酶Ⅲ的病人(如弥漫性血管内凝血)中使用。第二，肝素不能灭活结和于血栓上的凝血酶。而水蛭素与水蛭肽则对循环中的和结合于血栓上的凝血酶都可以抑制。第三，肝素会被激活的血小板释放的血小板因子4(PTF4)或富含组氨基酸的糖蛋白等结合， 水蛭素与水蛭肽则不受这些因素的影响。第四，水蛭素与水蛭肽用于抗血栓治疗，出血副作用较小，且无过敏反应和免疫原性无毒反应。

天然水蛭素的医用价值早已受到普遍重视．但由于天然材料来源的限制，人们将注意力转向用基因工程手段生产的重组水蛭素及其多肽．成功采用的表达系统有大肠杆菌、酵母、昆虫细胞以及哺乳动物细胞等。并研究了纯化程序及其临床应用。

目前．世界上许多公司正努力将重组水蛭素及水蛭肽用于开发新药。意大利、法国、德国、瑞士，美国等均有公司在进行研究，我国也有几家单位正在开展这方面的研究。重组水蛭素与水蛭肽正式用于临床后，将去逐步取代肝素的主导抗栓剂地位。