详细说明

药理毒理

临床研究

详细说明

【药品名称】

品名：肾康注射液

汉语拼音：Shenkang Zhusheye

剂型：注射剂

【成 分】大黄、黄芪、丹参、红花。

【性 状】本品为黄棕色澄明液体。

【功能主治】具有降逆泄浊、益气活血、通腑利湿的功效。适用于慢性肾功能衰竭，属湿浊血瘀证；症见恶心呕吐、口中粘腻、面色晦暗、身重困倦、腰痛、纳呆、腹胀、肌肤甲错、肢体麻木、舌质紫暗或有瘀点、舌苔厚腻、脉涩或细涩。

【用法用量】静脉滴注，一次100ml（5支），一日一次，使用时用10%葡萄糖注射液液300ml稀释。每分钟20～30滴。疗程4周。

【不良反应】在静滴过程中偶见血管发红、疼痛等局部刺激症状。

【禁 忌】1、急性心功能肾衰竭者慎用；2、高血钾危象者慎用。

【注意事项】

1、产生沉淀或浑浊时不得使用；

2、本品不宜与其它药物在同一容器混合后使用；

3、饮食方面：宜低蛋白、低磷、高热量饮食。

【规 格】每支装20ml。

【贮 藏】密闭、遮光、置阴凉处（不超过20℃）。

【包 装】玻璃安瓿；5支/盒。

【有 效期】18个月

药理毒理

1.探讨肾康注射液(SKI)对DN肾小球硬化的防治作用及机制。方法：采用单肾切除加链脲佐菌素诱导的方法制造大鼠糖尿病肾病(DN)模型，设置高低两种剂量的肾康注射液治疗组，洛汀新对照组，模型组和正常组。观察各组肾小球中的细胞外基质(ECM)不同组份的变化。结果：DN大鼠肾小球中ECM成份FN、LN和CoⅣ的合成和分泌明显增多。SKI能明显抑制肾小球合成和分泌FN、LN和CoⅣ，其药物作用优于洛汀新，并且与剂量呈依赖关系。结论：减少肾小球合成和分泌FN、LN和CoⅣ是SKI防治DN肾小球硬化的作用机制之一。

2.研究肾康注射液对梗阻性大鼠肾间质NF-КB和TGF-β1的表达情况的影响,为临床用药提供依据。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型,将Wistar大鼠72只随机分为三组:假手术组、模型组和治疗组。于术后第5天、第10天、第15天,处死各组大鼠8只,在光镜下观察肾脏组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾小管间质中NF-КB和TGF-β1的表达情况。结果同模型组相比,治疗组可明显降低NF-КB和TGF-β1在肾间质中的表达。结论肾康注射液可通过降低NF-КB和TGF-β1在肾间质中的表达,抑制肾间质纤维化,从而具有延缓慢性肾功能衰竭的作用。

3.探讨肾康注射液对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏病理及肾组织细胞外基质(ECM)不同成份的影响.方法:以单侧肾切加链脲佐菌素诱导的DN大鼠为研究对象,设置肾康高剂量组、肾康低剂量组、洛汀新对照组.病理对照组和正常对照组,观察具有益气活血泄浊功效的中药制剂肾康注射液对DN大鼠肾脏病理和ECM不同成份的影响.结果:(1)DN大鼠的肾小球系膜区增宽,血管球面积和肾小球面积明显增大(P<0.01),肾小球上清液和肾小球匀浆中FN、LN和CoI Ⅳ的含量显著增高(P<0.01);(2)高、低两种剂量肾康组和洛汀新组的肾小球系膜区面积、血管球面积和肾小球面积均显著小于病理组(P<0.01),其肾小球上清和肾小球匀浆中的FN、LN以及CoI Ⅳ的含量也明显低于病理组(P<0.05—0.01);(3)肾康高剂量组上述指标均较洛汀新组和肾康低剂量组明显为低(P<0.05—O.01).结论:DN大鼠肾脏中的ECM含量明显增加.高、低两种剂量的肾康注射液和洛订新均有减轻DN大鼠肾脏病理损害,抑制肾组织ECM中的FN、LN以及CoI Ⅳ增生的作用.并且高剂量的肾康注射液的作用强度优于洛汀新而呈明显的量效关系.

4.研究肾康注射液的长期毒性作用。方法：分别以25g/kg、12.5g/kg、6.25g/kg的剂量给大鼠注射,连续给药12周,1d/次。结果：肾康注射液高、中、低剂量组大鼠的行为活动、体重、血液学及血液生化学指标,与对照组比较均无显著差异;主要脏器未见明显的病理改变。结论：肾康注射液对大鼠无明显毒性,长期应用是安全的。

临床研究

1.观察肾康注射液治疗慢性肾功能衰竭的疗效,为控制慢性肾衰患者肾衰进程而延缓进行血液透析提供一个好的方法.方法 将60例慢性肾功能衰竭患者随机分为治疗组和对照组,30例治疗组静脉滴注肾康注射液,30例对照组口服开同和爱西特,平行治疗28天后总结观察疗效.结果 治疗组与对照组在中医临床症状、体征改善程度及征候积分,以及临床生化指标改善方面均存在着显著性差异,前者优于后者.结论 肾康注射液治疗慢性肾功能衰竭疗效确切,生物利用度高,起效快,不良反应少,患者依从性好.

2.探讨肾康注射液与苯那普利对人肾小球系膜细胞外基质(ECM)不同成分的抑制作用强度。方法：采用体外培养的人肾小球系膜细胞技术，观察具有降逆泄浊、益气活血功效的中药肾康注射液及苯那普利对ECM不同成分的影响。结果：肾康注射液具有抑制ECM成分中纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)的作用，该抑制作用具有一定的量效关系。苯那普利对ECM中FN、Col Ⅳ也有一定的抑制作用，但不及肾康注射液作用明显。结论：肾康注射液对ECM的抑制作用优于苯那普利。

3.观察肾康注射液在人体的耐受性和安全性.方法采用随机分组的观察方法,共分6个剂量组,即单次和累积给药剂量组,其中单次给药剂量组4个,累积给药剂量组2个.单次给药剂量组观察服药24 h后人体对药物的反应,累积给药剂量组连续给药7 d后观察人体对药物的耐受性.结果肾康注射液用药前后比较,正常成人各项指标无明显变化,且无明显不良反应,人体可耐受,表明本药在人体使用安全.结论肾康注射液人体耐受性较好,未见明显不良反应,推荐Ⅱ期临床用量范围在80～100 mL/次之间.

4.探讨肾康注射液（ski）阻抑肾小球硬化（gs），防治慢性肾功能衰竭（crf）的部分作用机制，为ski临床应用提供依据. 方法： 采用血清药理学实验法，观察ski对体外培养人肾小球系膜细胞（gmc）增殖及其自分泌纤维连接蛋白（fn）水平的影响. 结果： ski及其含药血清对gmc增殖、自分泌fn有明显抑制作用（p<0.01, p<0.05）,呈剂量或ski血药浓度与效应依赖性；但随刺激时间延长，其作用存在差异，即对增殖的抑制效应：ski呈递增趋势、而ski含药血清则呈递减趋势，对fn水平的抑制效应则相反. 结论： ski经机体代谢，药理效应的不一致性，提示ski含药血清可能出现提高fn降解酶活性的新物质，或存在降解fn的某种活性成分.