汉武帝元鼎六年(公元前111年) 开置牂牁郡。

从键为郡划出鄨县属牂牁郡, 吴霸为首任牂牁太守。

牂牁郡辖且兰、鄨、平夷、毋敛、谈指、出丹、夜郎、同并、谈焒、漏江、毋单、宛温、镡封、漏卧、句町、进乘、西随等 17 县，郡治且兰。

汉成帝河平二年（前27），牂柯太守陈立杀夜郎王兴，夜郎国灭。

汉平帝元始四年(4 年) 改牂牁郡为同亭郡。

汉桓帝时(147--167年间) 牂牁郡毋敛人尹珍, 自中原学成返里，曾在今绥阳、正安新州讲学。

晋怀帝永嘉五年 (311年) 分牂柯置平夷、夜郎二郡。

其范围大约包括今贵州省大部，云南省曲靖东南部、文山州和红河州的一部分，以及广西西部的右江上游一带。