词条 | 氢氯噻嗪片 |
释义 | 氢氯噻嗪片主治水肿性疾病。可促进排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。高血压可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血压。也可治疗中枢性或肾性尿崩症,肾石症主要用于预防含钙盐成分形成的结石。 简介拼音名:Qinglvsaiqin Pian 英文名:Hydrochlorothiazide Tablets 书页号:2000年版二部-486本品含氢氯噻嗪(C7H8ClN3O4S2)应为标示量的93.0%~107.0 %。 【性状】 本品为白色片。 【鉴别】 取本品的细粉适量(约相当于氢氯噻嗪50mg),加氢氧化钠试液10ml, 振摇使氢氯噻嗪溶解,滤过,取滤液3ml ,照氢氯噻嗪项下的鉴别(1) 项,自“煮沸5 分钟”起,依法试验,显相同的反应。 【类别】 同氢氯噻嗪。 【规格】 (1) 10mg (2) 25mg 【贮藏】 遮光,密封保存。 检查溶出度 取本品,照溶出度测定法(附录Ⅹ C第一法),以稀盐酸24ml 加水至1000ml为溶剂,转速为每分钟150 转,依法操作,经30分钟时,取溶液10ml滤过, 精密量取续滤液适量,用同一溶剂定量稀释制成每1ml中含5~10μg 的溶液,照分光光 度法(附录Ⅳ A),在272nm 的波长处测定吸收度,按 C7H8ClN3O4S2 的吸收系数(E 1% 1cm)为640 计算出每片的溶出量。限度为标示量的60%,应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ A)。 药理毒理(1)对水、电解质排泄的影响。①利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。(2)对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+ 增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。 药物相互作用(1)肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药),能降低本药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。(2)非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关。(3)与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。(4)考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。(5)与多巴胺合用,利尿作用加强。(6)与降压药合用时,利尿降压作用均加强。(7)与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。(8)使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。(9)降低降糖药的作用(10)洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时,应慎防因低钾血症引起的副作用。(11)与锂制剂合用,因本药可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。(12)乌洛托品与本药合用,其转化为甲醛受抑制,疗效下降。(13)增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。(14)与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。 含量测定取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于氢氯噻嗪20mg),置100ml 量瓶中,加稀盐酸溶液(24→1000)适量,置温水浴中振摇使溶解, 放冷,用同一溶剂稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml ,置另一100ml 量瓶 中,用同一溶剂稀释至刻度,摇匀,照分光光度法(附录Ⅳ A),在272nm 的波长处测 定吸收度,按C7H8ClN3O4S2的吸收系数(E1% 1cm)为 640计算,即得。 测定方法方法名称: 氢氯噻嗪片—氢氯噻嗪的测定—分光光度法 应用范围: 本方法采用分光光度法测定氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪的含量。 本方法适用于氢氯噻嗪片。 方法原理: 取本品适量,研细,加稀盐酸使氢氯噻嗪溶解,并用稀盐酸定量稀释,摇匀,照紫外-可见分光光度法,在272nm波长处,测定吸光度,按C7H8ClN3O4S2的吸收系数(E1m)为640计算,即得。 试剂: 稀盐酸溶液(24→1000) 仪器设备: 可见分光光度计 试样制备: 1. 供试品溶液的制备 取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于氢氯噻嗪20mg),置100mL容量瓶中,加盐酸溶液适量,置温水浴中振摇使溶解,放冷,并用同一溶解稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5mL,置另一100mL量瓶中,用同一溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。 注:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。操作步骤: 精密量取上述供试品溶液,照紫外-可见分光光度法,在272nm波长处,依法测定吸光度,C7H8ClN3O4S2的吸收系数(E1m)为640计算,即得。 参考文献: 中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社,2005年版,二部,p.407。 临床研究【功效主治】 1.水肿性疾病排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、 肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。2.高血压可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血压。3.中枢性或肾性尿崩症。4.肾石症主要用于预防含钙盐成分形成的结石。 【化学成分】 主要成份:氢氯噻嗪。化学名称:6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。分子式:C7H8ClN3O4S2,分子量:297.74 【药理作用】 1 对水、电解质排泄的影响。①利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。2 对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。 【药物相互作用】 1 肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药),能降低本药的利尿作用,‘增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。2 非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关。3 与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。4 考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。5 与多巴胺合用,利尿作用加强。6 与降压药合用时,利尿降压作用均加强7 与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。8 使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。9 降低降糖药的作用。10 洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时,应慎防因低钾血症引起的副作用。11 与锂制剂合用,因本药可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。12 乌洛托品与本药合用,其转化为甲醛受抑制,疗效下降。13 增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。14 与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。 药代动力学口服吸收迅速但不完全,进食能增加吸收量,可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。本药部分与血浆蛋白结合,另部分进入红细胞内。口服2小时起作用,达峰时间为4小时,作用持续时间为6~12小时。T1/2为15小时,肾功能受损者延长。本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快,以后血药浓度下降明显减慢,可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。 适应症1.水肿性疾病排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。 2.高血压可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血压。 3.中枢性或肾性尿崩症。 4.肾石症主要用于预防含钙盐成分形成的结石。 用法与用量1.成人常用量口服。①治疗水肿性疾病,每次25~50mg,每日1~2次,或隔日治疗,或每周连服3~5日。②治疗高血压,每日25~100mg,分1~2次服用,并按降压效果调整剂量。 2.小儿常用量口服。每日按体重1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2,分1~2次服用,并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。 不良反应大多不良反应与剂量和疗程有关。 (1)水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关,长期缺钾可损伤肾小管,严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化,以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒,噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见,导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。 (2)高糖血症。本药可使糖耐量降低,血糖升高,此可能与抑制胰岛素释放有关。 (3)高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸,少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛,故高尿酸血症易被忽视。 (4)过敏反应,如皮疹、荨麻疹等,但较为少见。 (5)血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。 (6)其他,如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等,但较罕见。 注意事项(1)交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应 (2)对诊断的干扰:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及尿钙降低。 (3)下列情况慎用:①无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤高钙血症;⑥低钠血症;⑦红斑狼疮,可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除者(降压作用加强);⑩有黄疸的婴儿。 (4)随访检查:①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酶,尿素氮;⑤血压。 (5)应从最小有效剂量开始用药,以减少副作用的发生,减少反射性肾素和醛固酮分泌。 (6)有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 (1)能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。 (2)哺乳期妇女不宜服用。 【儿童用药】慎用于有黄疸的婴儿,因本类药可使血胆红素升高。 【老年患者用药】老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。 增加2010版中国药典修订增订内容氢氯噻嗪片 Qinglüsaiqin Pian Hydrochlorothiazide Tablets 书页号:2005年版二部-407 [修订] 【含量测定】照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;0.1mol/L磷酸二氢钠-乙腈(9∶1)(用磷酸调节pH值至3.0±0.1)为流动相;检测波长为271nm,流速为每分钟1.5ml;柱温30℃。取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品,用流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.04mg的溶液,作为系统适用性试验溶液。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰分离度应大于2.0。 测定法 取本品20片,精密称定,研细,精密称取细粉适量(约相当于氢氯噻嗪20mg),置100ml量瓶中,加甲醇-乙腈(1∶1)5ml,振摇,再加流动相20ml,超声5分钟,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml置25ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。取10ml注入液相色谱仪,记录色谱图;另取氢氯噻嗪对照品适量,精密称定,同法制成每1ml中约含0.04mg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。 [增订]【鉴别】取本品细粉适量(约相当于氢氯噻嗪10mg),加丙酮10ml溶解,滤过,取续滤液作为供试品溶液。另取氢氯噻嗪对照品适量,用丙酮溶解并稀释制成0.1%的溶液作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各5ml,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以乙酸乙酯为展开剂,展开后,晾干,在紫外灯254nm下检视,供试品溶液与对照品溶液在相同位置显相同颜色的斑点。 【检查】含量均匀度 取本品1片,置200ml量瓶中(10mg规格)或500ml量瓶中(25mg规格),加流动相10ml,放置30分钟,加甲醇-乙腈(1∶1)10ml,超声处理使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液,照含量测定项下的方法测定含量,应符合规定(附录X E)。 有关物质 取本品细粉适量(约相当于氢氯噻嗪15mg),加等体积混合的甲醇和乙腈溶液2.5ml,超声处理使溶解,用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)稀释至10ml,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取供试品溶液适量,加溶剂溶液〔取等体积混合的甲醇和乙腈50ml加0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)至200ml〕稀释制成每1ml中含15μg的溶液,作为对照溶液。另取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品各约15mg,用甲醇和乙腈等体积的混合溶液25ml溶解,再用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)稀释至100ml,摇匀,精密量取此溶液5ml,置100ml量瓶中,用溶剂溶液稀释至刻度,摇匀,,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录V D)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为:0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)-甲醇-四氢呋喃(940∶60∶10),流动相B为:甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)-四氢呋喃(500∶500∶50);流速为每分钟1.0ml,线性梯度洗脱;检测波长为224nm。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.5。 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%) 0 100 0 22.5 55 45 45 55 45 52.5 100 0 75 100 0 取对照溶液10ml注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰的峰高约为满量程的20%~25%。精密量取溶剂溶液、供试品溶液与对照溶液各10ml,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积 (1.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。小于对照溶液主峰面积0.1倍(0.1%)的峰可不计。 溶出度取本品,照溶出度测定法(附录ⅩC第一法),以0.1mol/L盐酸溶液为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经30分钟时,取溶液10ml,滤过,精密量取续滤液适量,用溶出介质定量稀释制成每1ml中含5~10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA),在272nm的波长处测定吸光度;另取氢氯噻嗪对照品适量,精密称定,用溶出介质制成每ml中含5~10μg的溶液,同法测定,计算每粒的溶出量。限度为标示量的60%,应符合规定。 |
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