请输入您要查询的百科知识:

 

词条 氢氯噻嗪
释义

氢氯噻嗪为利尿药、抗高血压药。主要适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿:如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭以及肾上腺皮质激素与雌激素过多引起的水肿;高血压;尿崩症。长期应用时宜适当补充钾盐。

药品概述

通用名: 氢氯噻嗪

化学名 :6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物

拼音名: QINGLUSAIQIN

英文名: HYDROCHLOROTHIAZIDE

CAS No.: 58-93-5 结构式:

分子式 :C7H8ClN3O4S2

分子量: 297.74

规 格 :(1)10mg (2)25mg

别名:双氢氯噻嗪,双氢克尿塞,双氢氯消疾,DCT,噢列特(Oretic),Richlyn,Dichlotride,Esidrix,Hydrodiuril。

类别:利尿药、抗高血压药。

剂量:口服,一次25~100mg。

制剂:①片剂:25mg、50mg、100mg。②溶液剂:50mg/5ml。

性状:本品为白色结晶性粉末;无臭,味微苦。本品在丙酮中溶解,在乙醇中微溶,在水、氯仿或乙醚中不溶;在氢氧化钠溶液中溶解。

熔点: 本品的熔点为265~273℃,熔融时同时分解。

药物分析

方法名称:

氢氯噻嗪的测定—中和滴定法

应用范围:

本方法采用滴定法测定氢氯噻嗪的含量。

本方法适用于氢氯噻嗪。

方法原理:

供试品加二甲基甲酰胺溶解后,加偶氮紫指示液,在氮气流中,用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液恰显蓝色。读出甲醇钠滴定液使用量,并将滴定结果用空白试验校正,每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于14.89mg的C7H8ClN3O4S2。

试剂:

1. 水(新沸放置至室温)

2. 甲醇钠滴定液(0.1mol/L)

3. 偶氮紫指示液

4. 无水甲醇

5.基准苯甲酸

6. 二甲基甲酰胺

仪器设备:

试样制备:

1. 甲醇钠滴定液(0.1mol/L)

配制:取无水甲醇(含水量0.2%以下)150mL,置于冰水冷却的容器中,分次加入新切的金属钠2.5g,使完全溶解后,加无水苯(含水量0.02%以下)适量,使成1000mL,摇匀。

标定:取五氧化二磷干燥器中减压干燥至横重的基准苯甲酸约0.4g,精密称定,加无水甲醇15mL使溶解,加无水苯5mL与1%麝香草酚蓝的无水甲醇溶液1滴,用本液滴定至蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL的甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于12.21mg的苯甲酸。根据本液的消耗量与苯甲酸的取用量,算出本液的浓度,即得。

本液标定时应注意防止二氧化碳的干扰和溶剂的挥发,每次临用前均应重新标定。

贮藏:置密闭的附有滴定装置的容器内,避免与空气中的二氧化碳及湿气接触。

2. 偶氮紫指示液

取偶氮紫0.1g,加二甲基甲酰胺100mL使溶解,即得。

操作步骤:

精密称取供试品约0.12g,加二甲基甲酰胺40mL,加偶氮紫指示液3滴,用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液恰显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。记录消耗甲醇钠滴定液的体积数(mL),每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于14.89mg的C7H8ClN3O4S2。

注1:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

药理毒理

对水、电解质排泄的影响①利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。

对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响

由于肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+ 增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。

药代动力学

口服吸收迅速但不完全,进食能增加吸收量,可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。本药部分与血浆蛋白结合,另部分进入红细胞内。口服2小时起作用,达峰时间为4小时,作用持续时间为6~ 12小时。T1/2为15小时,肾功能受损者延长。本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快,以后血药浓度下降明显减慢,可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。

适应症

1.水肿性疾病 :排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。

2.高血压 :可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血压。

3.中枢性或肾性尿崩症。

4.肾石症 :主要用于预防含钙盐成分形成的结石。

5.也可用于解除泌尿系感染引起的尿频、尿急、尿痛症状。

用法用量

1.成人常用量: 口服。①治疗水肿性疾病,每次 25~50mg,每日1~2次,或隔日治疗,或每周连服3~5日。②治疗高血压,每日25~100mg,分1~2次服用,并按降压效果调整剂量。

2.小儿常用量: 口服。每日按体重1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2,分1~2次服用,并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。

不良反应

厌食、呕吐、胃刺激等胃肠道反应;肠痉挛、头痛、眩晕、等中枢神经系统反应;紫癜、皮疹、光敏性皮炎等皮肤过敏反应等。

儿童用药

慎用于有黄疸的婴儿,因本类药可使血胆红素升高。

老年患者用药

老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。

注意事项

(1)交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应。

(2)对诊断的干扰:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及尿钙降低。

(3)下列情况慎用:①无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤高钙血症;⑥ 低钠血症;⑦红斑狼疮,可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除者(降压作用加强);⑩有黄疸的婴儿。

(4)随访检查:①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酶,尿素氮;⑤血压。

(5)应从最小有效剂量开始用药,以减少副作用的发生,减少反射性肾素和醛固酮分泌。

(6)有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。

孕妇及哺乳期妇女用药

(1)能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。

(2)哺乳期妇女不宜服用。

药物相互作用

(1)肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药),能降低本药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。

(2)非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关。

(3)与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。

(4)考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。

(5)与多巴胺合用,利尿作用加强。

(6)与降压药合用时,利尿降压作用均加强。

(7)与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。

(8)使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。

(9)降低降糖药的作用。

(10)洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时,应慎防因低钾血症引起的副作用。

(11)与锂制剂合用,因本药可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。

(12)乌洛托品与本药合用,其转化为甲醛受抑制,疗效下降。

(13)增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。

(14)与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。

药物过量

应尽早洗胃,给予支持、对症处理,并密切随访血压、电解质和肾功能。

药物贮藏

遮光,密封保存。

生产企业

山东省莒南制药厂、常州市九天医药有限公司、西南药业股份有限公司、安阳九州药业有限责任公司、福建延年药业有限公司、湖州市合成药厂、上海德胜集团、镇江市第二制药厂、上海医科大学红旗制药厂、常州制药厂有限公司、常州三联制药有限公司、锦州九泰药业有限责任公司、哈尔滨制药四厂、齐齐哈尔市制药厂、牡丹江制药二厂、通化白山药业股份有限公司、锦州九泰药业有限责任公司、运城市制药厂、山西云中制药有限责任公司、呼市第二制药厂、山西省大同第二制药厂、山西省长治制药厂、唐山市利康制药厂、河北东风药业有限公司、天津力生制药股份有限公司、张家口市云峰制药厂

2010版药典修增内容

氢氯噻嗪

Qinglüsaiqin

Hydrochlorothiazide

书页号:2005年版二部-406

[修订]

第2行“按干燥品计算,含C7H8ClN3O4S2应为98.5%~101.5%”改为“按干燥品计算,含C7H8ClN3O4S2应为98.0%~102.0%”。

【检查】 氯化物 取本品1.0g,加水20ml,振摇,滤过,分取滤液10ml,依法检查(附录Ⅷ A ),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。

炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅷ N)。

【含量测定】照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;0.1mol/L磷酸二氢钠-乙腈(9∶1)(用磷酸调节pH值至3.0±0.1)为流动相;检测波长为271nm,流速为每分钟1.5ml;柱温30℃。取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品,用流动相溶解并稀释制成每1ml含0.04mg的溶液,作为系统适用性试验溶液。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.0。

测定法 取本品约20mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇-乙腈(1∶1)5ml,振摇使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置25ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。取10ml注入液相色谱仪,记录色谱图;另取氢氯噻嗪对照品适量,精密称定,同法制成每1ml约含0.04mg的溶液,作为对照品溶液。同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。

[删去]

【鉴别】(1)、(3)

【检查】芳香第一胺

[增订]

【鉴别】(1)取本品50mg,置100ml量瓶中,用0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml溶解,再加水稀释至刻度,摇匀,取该溶液2ml,置100ml量瓶中,用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A),在250nm~350nm波长范围内测定吸光度,在273nm和323nm波长处有最大吸收,在273nm和323nm波长处的吸光度比值为5.4~5.7。

(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】 酸碱度 取本品0.5g,加水25ml,振摇2分钟,滤过,取续滤液10ml,加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2ml和甲基红指示液0.15ml,溶液应显黄色。再加0.01mol/L盐酸溶液0.4ml,溶液应呈红色。

有关物质 取本品约15mg,加等体积混合的甲醇和乙腈溶液2.5ml使溶解,用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)稀释至10ml,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液适量,加溶剂溶液〔取等体积混合的甲醇和乙腈50ml加0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)至200ml〕稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液,作为对照溶液。另取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品各约15mg,用甲醇和乙腈等体积的混合溶液25ml溶解,再用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)稀释至100ml,摇匀,精密量取此溶液5ml,用溶剂溶液稀释至100ml,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录V D)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为:0.02mol /L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2) -甲醇-四氢呋喃(940∶60∶10),流动相B为:甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2) -四氢呋喃(500∶500∶50);流速为每分钟1.0ml,线性梯度洗脱;检测波长为224nm。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.5。

时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%)

0 100 0

22.5 55 45

45 55 45

52.5 100 0

75 100 0取对照溶液10ml注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰的峰高约为满量程的20%~25%。精密量取溶剂溶液、供试品溶液与对照溶液各10ml,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)。小于对照溶液主峰面积0.1倍(0.05%)的峰可不计。

甲醇、乙醇 取异丙醇适量,精密称定,用水制成每1ml约含0.2mg的溶液,作为内标溶液。取本品约0.25g,精密称定,置20ml顶空瓶中,加入N,N-二甲基甲酰胺2ml,振摇使溶解,精密加入内标溶液1ml,再加水至10ml,加盖密闭,振摇使溶解,作为样品溶液。分别称取甲醇、乙醇适量,精密称定,用水制成每1ml含甲醇、乙醇分别约为0.15mg、0.25mg的溶液。精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,加入N,N-二甲基甲酰胺2ml,精密加入内标溶液1ml,再加水至10ml,加盖密闭,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P)试验,以内涂6%氰丙基和94%甲基聚硅氧烷色谱柱(30m×0.32mm,1.0μm)开口毛细管柱色谱柱为色谱柱,柱温采用程序升温:初始温度为40℃,保持8分钟后,以每分钟45℃升至200℃,保持3分钟。检测器为FID,温度为250℃;进样口温度为200℃;载气为氮气,流速为每分钟2ml。顶空进样,顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟,进样体积为1.0ml。分别取对照品溶液与供试品溶液的顶空气进样测试,记录色谱图,以内标法按峰面积计算,含甲醇、乙醇应符合规定。

随便看

 

百科全书收录4421916条中文百科知识,基本涵盖了大多数领域的百科知识,是一部内容开放、自由的电子版百科全书。

 

Copyright © 2004-2023 Cnenc.net All Rights Reserved
更新时间:2025/2/25 19:59:11