| 词条 | 其他蛋白粒子病 |
| 释义 | 其他蛋白粒子病-简介其他蛋白粒子病是一种只含蛋白质不含核酸极罕见的传染性致病因子，引起的病变主要是蛋白质淀粉样变性。许多致命的哺乳动物中枢神经系统机能退化症均与此有关。本文主要介绍了其他蛋白粒子病的发现过程、分子结构及致病机制，以期为阻止其他蛋白粒子病的病理发生及其治疗提供科学的依据。 其他蛋白粒子病-由来1972年，普鲁西内尔提出引起动物和人（比较少见）的中枢神经系统变性疾病的传染性因子可能是蛋白质。人们对此产生怀疑，认为是左道邪说。生物学的教条认为传染性疾病的传播因子必须具有DNA和RNA组成的遗传物质，才能在宿主体内感染。即使最简单的微生物中病毒也要靠核酸的指令为存活和繁殖所必需的蛋白质的合成。 通过对患疯牛病牛死后脑解剖病理组织分析结果表明，牛脑灰质中有与羊痒症相关的原纤维存在，感染因子含于其中。普鲁西内尔在1982年将感染因子命名为Prion，它是一种蛋白感染颗粒，是一种抗蛋白酶作用的糖蛋白PrP。它具有病毒的特征，但很多使病毒失活的方法，试剂都对它无效。它与病毒的区别在于它比病毒更小，不含核酸，不会在患病体中诱发产生抗体。这种致病的蛋白粒子PrPsc，是正常蛋白质PrP的突变异构件。 美国生物学家普鲁西内尔因发现引起疯牛病的朊病毒而获得1997年诺贝尔医学奖。是人类正常蛋白分子电脑图像，会引起疯牛病的不正常蛋白模型。 其他蛋白粒子病-症状体征本病是由于人朊毒体蛋白基因突变所致的一种罕见的常染色体显性遗传朊毒体病，发病年龄多在40—50岁，平均病程约5年，以小脑病变表现为主，如失调、步履蹒跚和不行障碍等，可同时伴有辩距障碍、构音障碍、肢体及眼球震颤等，痴呆仅在晚期出现甚至极少出现。本病少见肌阵挛。因人朊毒体蛋白基因突变不同致其表型差异，故本病也可有其他不同表现。 其他蛋白粒子病-疾病病因1、传染源感染其他蛋白粒子病的动物和人是本病的传染源。 2、传播途径本病的传播途径尚不十分清楚，但也已证明的途径有：（1）消化道传播：进食朊毒体感染宿主的或加工物可导致感染本病。如库鲁病就是由于巴布亚—新及内亚东部高地的土著部落有食用已故亲人的脏器以示怀念的传播习俗而致该病在当地传播，而牛海绵状脑病，又称疯牛病，是因使用加工不当的动物内脏作饲料而致该病在动物中传播。（2）医源性传播：器官移植、注射尸体来源的人体激素等已被证明可引起克—雅病的医源性传播。 3、人群易感染人对本病普遍易感，尚未发现保护性免疫的产生。 其他蛋白粒子病-病理生理其他蛋白粒子病的发病机制尚不十分清楚。目前认为其他蛋白粒子本身可自体外进入或因遗传变异自发产生，对于传染性朊毒体而言，朊毒体可经口、注射或外科手术进入人体，进入人体后的朊毒体侵入人脑组织的可能途径包括从感染部位直接经神经传递、先在单核—吞噬细胞系统复制然后经神经脊髓扩散以及血源性等不同途径。朊毒体致病的始动环节是PrPsc转化PrPc，使PrPc在中枢神经系统大量聚集。PrPsc如何导致神经细胞损伤有待阐明，有关研究提示：PrPc有神经细胞毒性，可引起神经细胞的凋亡；PrPc是可溶性的，转化为不可溶的PrPsc后，于脑组织内沉淀样斑块导致损害；PrPc与铜原子结合形成的复合物具有类似超氧化物歧化酶（SOD）的活性，当PrPc变构成PrPsc后导致PrPc缺乏，使神经细胞SOD活性下降，从而对超氧化物等所造成的氧化损伤的敏感性增加，并可使神经细胞对高谷氨酸和高铜毒性的敏感增生、淀粉样斑块形成和神经细胞空泡变形，但几乎无白细胞浸润等炎症或免疫反应。病理损伤可出现在大脑皮层、豆状核、尾状核、丘脑、海马、脑干和脊髓等多各部位，这些空泡改变使得脑组织似海绵样，故而朊毒体病亦称“传染性海绵状脑病”。 其他蛋白粒子病-诊断检查1、组织病理学检查病变脑组织可见海绵状空泡、淀粉样斑块、神经细胞丢失伴胶质细胞增生，极少白细胞浸润等炎症反应。 2、免疫学检查多种免疫学方法，如免疫组织化学、免疫印记、酶联免疫吸附试验等，以用于检测组织中的PrPsc。采用抗PRP27—30抗体，可在经异硫氰酸胍及压热处理或蛋白酶K消化溶解PrPc后的病变组织检测到PrPsc。单克隆抗体15B3仅能结合PrPsc，因此不需经溶解PrPc的处理即可识别PrPc和PrPsc。取材包括脑、脊髓、扁桃体、脾、淋巴结、视网膜、眼结膜及胸腺等多种组织。应用免疫印记方法，尚可在脑脊液中检测到一种较具特征性的脑蛋白14—3—3，该蛋白是一种能维持其他蛋白构型稳定的神经元蛋白，正常脑组织中含量丰富但并不出现于脑脊液中，当感染朊毒体时大量脑组织破坏，使脑蛋白14—3—3泄露于脑脊液中。 3、动物接种试验将可疑组织匀浆或口服接种于动物（常用老鼠、羊等），观察被接种动物的发病情况，发病后去其脑组织活检具朊毒体病的特征性病理改变。此法敏感性受种属间屏障限制，且需时较久。 4、物理检查脑电图检查可有特征性的周期性尖锐复合波，具辅助诊断价值。此外，计算机断层扫描（CT）及磁共振成像（MRI）的脑影像学检查，可资鉴别朊毒体病变与其他中枢神经系统疾病。 5、分析生物学检查从患者外围血白细胞提取DNA，对PRNP进行PR扩增及序列测定，可发现家族遗传性朊毒体病的PRNP性突变 其他蛋白粒子病-诊断其他蛋白粒子病的确诊需依赖脑组织的病理检查，因此生前诊断较为困难。（1）流行病学资料进食过疯牛病可疑动物来源的食品，接受过来自可能感染朊毒体供体的器官移植或可能被朊毒体污染的电极植入手术，使用过器官来源的人体激素以及有朊毒体病家族史，均有助本病诊断。（2）临床表现虽然毒体病大多表现为渐进性的痴呆、共济失调及肌阵挛等，但不同的朊毒体病也有各自的特点如散发性克—雅病发病年龄较大，多先有痴呆后有共济失调，而新变异型克—雅病发病年龄较轻；库鲁病震颤显著，往往先有共济失调后出现痴呆；杰茨曼—斯脱斯勒—史茵克综合征多仅有共济失调等小脑受损表现少见痴呆；致死性家族性失眠症以进行性加重的顽固失眠为特着。（3）实验室检查脑组织的海绵样病理改变及PrPsc阳性的免疫学检测确诊本病有重要意义。脑脊液中的脑蛋白14—3—3及脑电图PSWCs具有辅助诊断价值。PRNP序列碱基突变的遗传学分析则有助家族性朊毒体病的诊断。预后极差，以知病例无一例外均告死亡。 编辑本段治疗方案 对症及支持治疗可减轻症状，改善生活质量，但至今尚无有效的病原治疗。有报道认为刚果红、二甲基亚砜、酚噻嗪、氯丙嗪、分支多胺、磷脂酶C、抗朊毒体抗体及寡肽等可能对延缓病性有一定作用，但效果及适用性有待证实。 其他蛋白粒子病-预防鉴于其他蛋白粒子病尚无有效治疗，做好预防极为重要。目前尚无疫苗保护易感人群。 1、控制传染源屠宰朊毒体病畜及可疑病畜，并对动物尸体妥善处理。有效的杀灭朊毒体方法包括焚化、高压消毒132℃持续1h、5%次氯酸或1mlo/L氢氧化钠60min浸泡等；限制或禁止在疫区从事血制品以及动物材料来源的医用品的生产；朊毒体病及任何神经系统退行性疾病患者、曾接受器官提取人体激素治疗者、有朊毒体病家族进行家庭史者和在疫区居住过一定时间者，均不可作为器官、组织及体液的供体；对遗传性朊毒体家族进行监测，予遗传咨询和优生筛查。 2、切断传播途径革除食用人体组织陋习，不食用朊毒体病动物肉类及制品，不以动物组织饲料喂养动物，医疗操作严格遵守消毒程序，提倡使用一次性神经外科器械。 普鲁西采普鲁西采（Prusice，德语：Prausnitz）是位于波兰西南部的城市。属下西里西亚省。2006年，有人口2,203人。在历史上属西里西亚地区。 |
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