药化作用

毒性

七叶内酯

又称:七叶树内酯;6,7-二羟基香豆素;七叶亭;七叶苷原;马栗树皮素;

外文名:esculetin;aesculetin;cichorigenin

属香豆素类化合物。棱柱状结晶（冰醋酸）、叶状结晶真空升华，熔点268～270℃，溶于稀碱显蓝色荧光，可溶于热乙醇及冰醋酸，几乎不溶于乙醚和水。

来源于芸香科植物柠檬（Citrus limonia Osbeck）的叶，木犀科植物苦杨白蜡树（Fraxinus rhychophylla Hance）的树皮及颠茄、曼陀罗、地黄植物等中。

能使菲林氏液（FeHling’S Soln.）还原。遇三氯化铁呈绿色。可用作试剂。其衍生物6-甲醚即莨菪亭。动物实验显示具有显著的抗炎作用和一定的抑菌活性。还可用在紫外光吸收的滤波器中。

药化作用

1.抗菌作用

七叶树内酸对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等多种菌,体外均有抑制活性。对卡地双球菌的MIC为1:2500,对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、福氏痢疾杆菌的MIC分别为1:2000、1:1000及1:2000。七叶树内酯(浓度为50～100μg/ml)对福氏、宋氏及施氏痢疾杆菌均有抑菌作用。

2.抗炎作用

七叶树内酯对紫外线照射豚鼠背部引起的红斑反应有抑制作用。腹腔注射七叶素内酯100mg/kg或200mg/kg对大鼠蛋清性及右旋糖酐性脚肿有显著的抗炎作用,表现为踝关节的肿胀减轻及消退加速。大剂量的七叶素内酯也对大鼠角叉菜胶性足肿胀有抑制作用。七叶树内酯能降低组织胺引起的小白鼠毛细血管的通透性。另有报道,大鼠腹腔注射七叶树内酯200mg/kg,6h后测得大鼠肾上腺中抗坏血酸含量为258mg/100g腺重,与对照组(308mg/100g腺重)比较明显减少,故认为其抗炎作用可能与兴奋肾上腺皮质机能有关。

3.对心血管系统的作用

七叶树内酯(1:2000)可使离体蟾蜍心脏抑制。七叶树内酯(1:2000)对蟾蜍下肢血管灌流有血管收缩作用。对血压的影响:麻醉猫及兔静注七叶树内酯3～10mg/kg能使血压轻微上升,可持续半小时,升压时对呼吸无明显影响。

4.镇咳、祛痰及平喘作用

氨水喷雾引咳法实验,小鼠腹腔注射七叶素内酯悬浊液320mg/kg具有明显的镇咳作用。酚红排泌法证明七叶素内酯还有明显的祛痰作用。豚鼠组织胺法实验证明,七叶素内酯12.5g/kg有显著的平喘作用。此外,0.25%七叶素内酯对豚鼠离体气管有松弛气管平滑肌及对抗组织胺的作用。

5.镇静、抗惊及镇痛作用

小鼠腹腔注射或灌服七叶素内酯100mg/kg能明显延长环己巴比妥的睡眠时间。腹腔注射七叶树内酯100mg/kg对小鼠电休克有一定对抗作用,可延缓士的宁及戊四氮的惊厥作用。七叶树内酯还具有镇痛作用,按Nilser法小鼠腹腔注射七叶树内酯100mg/kg,镇痛率为70%,其镇痛作用较阿司匹林强,比可待因弱。

6.对平滑肌的作用

七叶树内酯在1:2500 浓度时对家兔离体肠肌和大鼠的离体子宫均有抑制作用,表现为收缩幅度变小,弛缓期延长,频率减少,而七叶树内酯对平滑肌的作用不明显。

7.对尿量及尿酸排泄的影响

七叶树酯内具有促进尿酸排泄的作用,可能由于抑制肾小管对尿酸重吸收的缘故。七叶树内酯对大鼠无利尿作用,但对小鼠则有利尿作用。

毒性

七叶树内酯毒性很低,小鼠灌服LD50为2.39g/kg,静注的MLD为250mg/kg。七叶树内酯中毒时,出现镇静、惊厥、昏迷,最后呼吸麻痹死亡。小鼠灌服1g/kg每天1次, 连续两周未观察到毒性反应。