本品为软胶囊，内容物为淡黄色油状液体。适用于各种原因的蛛网膜下隙出血后的脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期的血液循环改善。

药品名称

药品类别

主要活性成分

药学作用

药理毒理

用法用量

不良反应

注意事项

孕妇及哺乳期妇女用药

药物相互作用

贮藏

实验室分析法

增加2010版中国药典修订增订内容

临床研究

药品名称

通用名： 尼莫地平胶囊

英文名： NIMODIPINE CAPSULES

拼音名： NIMODIPING JIAONANG

药品类别

脑血管病用药

主要活性成分

本品含尼莫地平（C21H26N2O7）

药学作用

【化学成分】 尼莫地平。

【药理作用】

尼莫地平是一种Ca2+通道阻滞剂。正常情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca2+进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。尼莫地平通过有效地阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的。动物实验证明，尼莫地平对脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多，并且由于它具有很高的亲脂性特点，易透过血脑屏障。当用于蛛网膜下隙出血的治疗时，脑脊液中的浓度可达12.5ng／ml。由此推论，临床上可用于预防蛛网膜下隙出血后的血管痉挛，然而在人体应用该药的作用机制仍不清楚。此外尚具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。所以可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。

【药物相互作用】 1 与其他作用于心血管的钙离子拮抗剂联合应用时可增加其他钙离子拮抗剂的效用。　2 当尼莫地平90mg/日与西咪替丁1000mg/日联合应用1周以上者，尼莫地平血药浓度可增加50%，这可能与西咪替丁抑制肝内细胞色素P450使尼莫地平代谢受阻有关。

【不良反应】 大量临床实践证明，蛛网膜下隙出血者应用尼莫地平治疗时约有11.2%的病者出现不良反应。最常见的不良反应有： 1 血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关。2 肝炎。3 皮肤刺痛。4 胃肠道出血。5 血小板减少。 6 偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等。 此外，口服尼莫地平以后，个别病人可发生碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)的升高，血糖升高以及个别人的血小板数的升高。

药理毒理

尼莫地平是一种Ca2+通道阻滞剂。正常情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca2+进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。尼莫地平通过有效地阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的。动物实验证明，尼莫地平对脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多，并且由于它具有很高的亲脂性特点，易透过血脑屏障。当用于蛛网膜下隙出血的治疗时，脑脊液中的浓度可达12.5ng/ml。由此推论，临床上可用于预防蛛网膜下隙出血后的血管痉挛，然而在人体应用该药的作用机制仍不清楚。此外尚具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。所以可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。

用法用量

口服：急性脑血管病恢复期，一次30～40mg，一日4次，或每4小时1次。

不良反应

大量临床实践证明，蛛网膜下隙出血者应用尼莫地平治疗时约有11.2%的病者出现不良反应。最常见的不良反应有：

（1）血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关。

（2）肝炎。

（3）皮肤刺痛。

（4）胃肠道出血。

（5）血小板减少。

（6）偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等。

此外，口服尼莫地平以后，个别病人可发生碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)的升高，血糖升高以及个别人的血小板数的升高。

注意事项

（1）脑水肿及颅内压增高患者须慎用。

（2）尼莫地平的代谢产物具有毒性反应，肝功能损害者应当慎用。

（3）本品可引起血压的降低。在高血压合并蛛网膜下隙出血或脑卒中患者中，应注意减少或暂时停用降血压药物，或减少本品的用药剂量。

（4）可产生假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量和保持观察。 （5）避免与β-阻滞剂或其他钙拮抗剂合用。

孕妇及哺乳期妇女用药

（1）药物可由乳汁分泌，哺乳妇女不宜应用。 （2）动物实验提示本品具有致畸性。

药物相互作用

（1）与其他作用于心血管的钙离子拮抗剂联合应用时可增加其他钙离子拮抗剂的效用。 （2）当尼莫地平90mg/日与西咪替丁1000mg/日联合应用1周以上者，尼莫地平血药浓度可增加50%，这可能与西咪替丁抑制肝内细胞色素P450使尼莫地平代谢受阻有关。

贮藏

置于阴凉处，干燥、通风保存。

实验室分析法

方法名称： 尼莫地平胶囊－尼莫地平－高效液相色谱法

应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定尼莫地平胶囊中尼莫地平的含量。

本方法适用于尼莫地平胶囊。

方法原理： 供试品加流动相溶解并稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长237nm处检测尼莫地平的峰面积，计算出其含量。

试剂： 1. 甲醇

2. 乙腈

仪器设备： 1.仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按尼莫地平峰计算应不低于8000。

1.3 紫外吸收检测器

2.色谱条件

2.1 流动相：甲醇 乙腈 水=35 38 27

2.2 检测波长：237nm

2.3 柱温：室温

试样制备： 1. 对照品溶液的制备

精密称取尼莫地平适量，用流动相溶解并稀释制成每1mL中约含20µg的溶液，即为对照品溶液。

2. 供试品溶液的制备

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于尼莫地平10mg），置50mL量瓶中，加流动相适量，超声15分钟使尼莫地平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心10分钟（3000转/分），精密量取上清液5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长237nm处测定尼莫地平（C21H26N2O7）的峰面积，计算出其含量。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.168。

增加2010版中国药典修订增订内容

尼莫地平胶囊

Nimodiping Jiaonang

Nimodipine Capsules

书页号：2005年版二部-168

[增订]

【检查】含量均匀度（20mg规格）避光操作。取本品1粒，将内容物倾入100ml量瓶中，囊壳用流动相约50ml分次洗净，洗液并入量瓶中，照含量测定项下的方法，自“超声15分钟使尼莫地平溶解”起，依法测定，计算含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。

[修订]

【性状】本品为类白色至淡黄色片、薄膜衣片或糖衣片；除去包衣后显类白色至淡黄色。

【检查】有关物质　避光操作。取装量差异项下的内容物适量(约相当于尼莫地平10mg)，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声15分钟使尼莫地平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心10分钟（3000转/分），取上清液作为供试品溶液。另取杂质A对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含20µg的溶液，作为对照品溶液。分别精密量取供试品溶液的和杂质对照品溶液各1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使尼莫地平色谱峰的峰高约为满量程的50%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至尼莫地平峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中扣除相对保留时间0.35之前的辅料峰，如有与对照溶液中杂质A相应的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含量不得过0.5%，其他单一杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积（杂质A峰面积乘以1.78）的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰可忽略不计）。

溶出度 避光操作。取本品，照溶出度测定法(附录Ⅹ C 第二法)，以醋酸盐缓冲液（pH4.5）[注]（含0.3%十二烷基硫酸钠）900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液10ml，置20ml（20mg规格）或25ml（30mg规格）量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取尼莫地平对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇10ml，振摇使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；分别取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)，在238nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量，限度为标示量的80％，应符合规定。

[注]：溶出度项下醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)配制方法：取醋酸钠0.299g，加水50ml，振摇使溶解，加冰醋酸0.174g，用水稀释至100ml，摇匀，即得。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（35：38：27）为流动相；检测波长为235nm；量取有关物质项下对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使尼莫地平色谱峰的峰高为满量程的50%，尼莫地平峰与杂质A峰分离度应大于3.0。

测定法 避光操作。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于尼莫地平10mg)，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声15分钟使尼莫地平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心10分钟（3000转/分），精密量取上清液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取尼莫地平对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含20μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

临床研究

【功效主治】 适用于各种原因的蛛网膜下隙出血后的脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期的血液循环改善。亦被用作缺血性神经元保护和血管性痴呆的治疗，但效果不肯定。 【化学成分】 本品主要成份为：尼莫地平。其化学名称为：1－甲基乙基－2－甲氧乙基，1，4－二氢－2，6－二甲基－4－（3－硝基苯基）－3，5－吡啶二羧酸酯。

分子式：C21H26N2O7

分子量：418.45

【药理作用】 尼莫地平是一种Ca2+通道阻滞剂。正常情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca2+进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。尼莫地平通过有效地阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的。动物实验证明，尼莫地平对脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多，并且由于它具有很高的嗜脂性特点，易透过血脑屏障。当用于蛛网膜下隙出血的治疗时，脑脊液中的浓度可达12.5ng／ml。由此推论，临床上可用于预防蛛网膜下隙出血后的血管痉挛，然而在人体应用该药的作用机制仍不清楚。此外尚具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。所以可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。

【药物相互作用】 1 与其他作用于心血管的钙离子拮抗剂联合应用时可增加其他钙离子拮抗剂的效用。

2 当尼莫地平90mg／日与西咪替丁1000mg／日联合应用1周以上者，尼莫地平血药浓度可增加50％，这可能与肝内细胞色素P450被西咪替丁抑制了尼莫地平代谢有关。

【不良反应】 大量临床实践证明，蛛网膜下隙出血者应用尼莫地平治疗时约有11.2％的病者出现不良反应。最常见的不良反应有：

1 血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关。

2 肝炎。

3 皮肤刺痛。

4 胃肠道出血。

5 血小板减少。

6 偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等。此外，口服尼莫地平以后，个别病人可发生碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）的升高，血糖升高以及个别人的血小板数的升高。

【禁忌症】 严重肝功能损害的患者禁用。不推荐尼莫地平与抗癫痫药物同时服用。药物可由乳汁分泌，哺乳妇女不宜应用。