米格列奈钙胶囊，本品为短效口服促胰岛素分泌降糖药。用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病患者。

米格列奈钙胶囊

米格列奈钙胶囊（Mitiglinide Calcium Capsules）主要由米格列奈钙组成，其化学名：双〔（2s）-2-苄基-3- (顺-六氢异吲哚-2-羰基)丙酸〕单钙二水合物。主要用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用a-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）。米格列奈是继瑞格列奈、那格列奈后第三个美格列脲类药物，是苯丙氨酸的衍生物。该产品目前是福州闽海药业有限公司开发的全国独家产品。

名称

商 品 名：法艾斯

通用名：米格列奈钙胶囊

英文名称：Mitiglinide Calcium Capsules

汉语拼音：Migelienaigai jiaonang

批准文号：国药准字H20090057

规格：10mg。

生产厂家：福州闽海药业有限公司

是否医保：山西、福建、内蒙古、江苏、广东、广西、海南、贵州、云南、西藏、甘肃、青海等12个省份已上医保目录。

化学分类介绍

分子式：C38H48CaN2O6·2H2O

分子量：704.91

国外研究

该化合物由日本橘生药品工业株式会社合成，2002年12月申请用于Ⅱ型糖尿病患者控制餐后血糖，2004年4月在日本上市。橘生制药在2003年3月已将该药授权给南韩的Choongwae公司、法国的Servier公司和日本的武田公司，日本Kissei公司与武田公司达成协议，将由两公司共同进行该药上市后的市场销售。目前，已获日本药政当局的上市批准。同时，其在美国、加拿大、墨西哥以及授权法国Servier公司在欧洲、非洲和其他一些地区进行的该药Ⅲ期实验也已全面展开。

米格列奈在中国的知识产权情况

日本橘生公司于1991年分别在美国、日本、欧洲等国家申请了米格列奈药物化合物及其用于治疗糖尿病的用途专利，并公开了合成该化合物的方法及其作为药物的普通制剂处方。由于1993年之前我国《专利法》对药物化合物不予以专利保护，故该专利未在中国申请。

橘生公司于2002年6月在中国公开了一种含有米格列奈钙的速释型制剂专利。 法国施维雅公司分别在2000年8月和2001年11月公开了制备米格列奈钙及其合成中间体（二氢吲哚）的合成方法专利。除上述专利外，未见其它与该化合物有关的专利公开。因此，在中国研制、生产、销售米格列奈钙原料及其普通制剂（如片剂、胶囊等），并将该化合物用于2型糖尿病病人，不会对他人专利构成侵权，但不能使用施维雅公司所公开的方法合成该化合物。

米格列奈钙的优点

米格列奈是继瑞格列奈、那格列柰后第三个美格列脲类药物，是苯丙氨酸的衍生物。据文献报道，米格列奈与瑞格列奈、那格列柰以及传统磺酰脲类药物相比，具有以下优势：

1 作用机制新颖，起效更快，作用持续时间更短

本品通过关闭胰腺β细胞膜上的ATP依赖性K+通道，造成C a2+内流，使细胞内Ca2+浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒，从而刺激胰岛素的分泌。但是，米格列奈只是在进餐时才会迅速而短暂的刺激胰腺分泌胰岛素，起效快，作用持续时间短；而传统的的口服糖尿病药则持续刺激胰岛素分泌，且刺激过度，特别是在两餐之间，常使患者感到饥饿，用磺酰脲类药物时甚至要鼓励患者在两餐之间服用点心，使过多的胰岛素有所代谢。这种额外的进食使患者的体重增加；而他们在开始时就常常是肥胖者。米格列奈不同于传统的磺酰脲类药物之处在于该药给药后起效迅速而作用时间短，抑制2型糖尿病特征性的餐后高血糖，避免了低血糖反应的发生。

2 疗效更强

米格列奈体内体外都可以刺激双相胰岛素分泌，而且效果逆转迅速。最近研究人员利用轻度、中度和重度链脲素诱导的大鼠模型比较了米格列奈、那格列奈和伏格列波糖（voglibose）对降低餐后血糖的效果。在餐前向试验动物给药米格列奈（0.1和3mg/kg）、那格列奈（25 、50和100mg/kg）或伏格列波糖（0.03、0.1和0.3mg/kg）。结果证明米格列奈的降糖效果最显著。在轻度和中度动物模型中，米格列奈显著而且迅速降低了血糖水平和血糖AUC。在严重糖尿病模型中，也观察到了米格列奈抑制进食诱导的血糖水平升高的趋势。该试验表明米格列奈可以预防2型糖尿病出现的餐后高血糖。

利用糖尿病狗模型比较了米格列奈和格列齐特（glicliazide）的降糖效果和促胰岛素分泌作用。结果米格列奈降低血糖的效力较格列齐特更强，而且不象后者那样容易产生低血糖。同时米格列条显示了迅速的促胰岛素分泌作用。

3 给药灵活

每次于餐前服药，少进一餐则少服一剂，多加一餐则多服一剂，这种灵活的给药方式对于经常出差、旅游、赴宴等生活饮食不规律的患者来讲不必严格遵守就餐之间，十分方便。国外对2500多例患者使用后的跟踪调查表明，患者对米格列奈给药的灵活性非常满意，有77%的患者感到能推迟或少吃一餐正是减轻了负担，95%以上的患者选择要继续服用此类降糖药。

4 有“体外胰腺”之美称

米格列奈作用主要集中于降低餐后高血糖，血糖可促进米格列奈刺激胰岛素释放，在有葡萄糖存在时，米格列奈促进胰岛素分泌量比无葡萄糖时约增加 50%，故其作用就象是一个“体外胰腺”，只是在需要时提供胰岛素。

5 早期及轻度糖尿病患者的一线治疗药物

对于单纯依靠限制饮食或运动不能控制血糖水平的轻度患者，往往需要辅助用其他抗糖尿病药，而一旦用药，极易诱发低血糖，因米格列奈具有以上特点，作为一线治疗药物是最佳选择，对此类患者可作为常备降糖药。对于单纯依靠限制饮食或者运动来控制血糖水平的患者，面对各种美味的诱惑，经常因害怕血糖升高而不敢进食或过度节食，对身体造成不同程度的危害。对此类患者，可适时服用米格列奈避免上述情况发生。

6 安全性高，耐受性好

米格列奈与磺酰脲类药物的对比研究表明，服用米格列奈低血糖的发生率约比后者低50%，发生低血糖的时间也不同。米格列奈发生低血糖主要在白天，而格列本脲则多在午夜以后，夜间发生低血糖症特别危险，因病人对它的发生不能及时察觉。长期使用米格列奈也不会产生因药物蓄积而致的药源性低血糖。米格列奈的不良反应发生率与空白一致，因不良反应中断治疗者仅0.3%。因此，米格列奈的耐受性好，患者的依从性高。

米格列奈钙胶囊在我国的市场机会及优势

1、市场规模：

目前全球已诊断的2型糖尿病人达1.3亿，到2025年，全球糖尿病患者将突破3亿。据IMS统计，1999年9月到2000年9月这一年里，全球糖尿病药物的销售总额高达81亿美元，同比增长了19%。其中口服糖尿病药物占销售总额的63%，预计到2005年，世界糖尿病用药市场总值将达170亿美元。

我国糖尿病患者市场潜力很大，发病率在近10余年间呈迅速上升趋势，全国糖尿病患者数目惊人。据调查，估计全国20岁以上的糖尿病患者达2500万人以上，糖耐量低减病人（糖尿病前期）不低于3500万人，总计在6000万人以上。

2、米格列奈钙胶囊的优势：

（1）随着α-糖苷酶抑制剂和已上市格列奈类药物临床推广的深入，控制餐后血糖已逐渐被国内临床医师所接受，该类药物在口服降糖药中的市场份额稳步提高；

（2）格列奈类降糖药具有速效、强效、短效的特点，避免了低血糖等不良反应的发生；且没有α-糖苷酶抑制剂的胃肠道不良反应，为更有市场竞争力的餐后血糖调节剂；

（3）国外临床前及临床研究证实，与已上市的瑞格列奈及那格列奈相比，本品具有更高的受体选择性，对受损胰岛细胞保护作用更强，发挥药理作用的血糖范围更宽；可称为第二代格列奈类餐后血糖调节剂。

(4)胶囊剂本身是一种很成熟的制剂，口服吸收利用率比较高，安全性好，与目前国内外上市的片剂剂型相比，具有起效时间快，作用强，作用时间短的优点。