| 词条 | 毛果芸香碱 |
| 释义 | 毛果芸香碱(pilocarpine)又称"皮鲁卡品"。是从毛果芸香属植物叶中提出的生物碱。主要作用于毒蕈碱受体表现毒蕈碱样作用。大剂量时也可表现烟碱作用。临床作为缩瞳剂用于眼科。治疗青光眼以降低眼压。 简介英文名称Pilocarpine 别名匹鲁卡品 、匹罗卡品 剂型注射剂&；滴眼剂 药品国家编号899 甲乙类甲类 规格注射剂： 1ml:2mg。滴眼剂： 1%～2%。 入选目录名称：2004国家基本医疗保险和工伤保险药品目录 成份：硝酸毛果芸香碱。 性状注射剂：该品为无色的澄明液体。 适应症1、用于开角型青光眼和急、慢性闭角型青光眼以及继发性闭角型青光眼。 2、白内障人工晶体植入手术中缩瞳。 3、阿托品类药物的中毒对症治疗。 滴眼液：为拟胆碱药，可缩瞳、降低眼压、调节痉挛，用于治疗青光眼。 用法用量注射剂：皮下注射。一次2～10mg，术中稀释后注入前房或尊医嘱。 滴眼液：点眼1～2滴/次，3～4次/日或酌情增加次数。睡前用1%～2%眼膏。 不良反应可见眉弓部疼痛，暂时性近视，瞳孔后粘连，虹膜囊肿。 禁忌1、 虹膜睫状体炎，瞳孔阻滞性青光眼患者禁用。 2、对该品过敏者禁用。 注意事项长期应用时注意活动眼球，以防止后粘连，睫状环阻滞型青光眼禁用。 孕妇及哺乳期妇女用药：no 儿童用药：no 老年用药：no 药物相互作用1、该品与β受体阻滞药、碳酸酐酶抑制剂、α和β肾上腺能受体激动药或高渗脱水剂联合使用有协同作用。 2、 该品与拉担前列素合用可降低葡萄膜巩膜途径房水流出的量，减低降眼压作用。 3、与局部抗胆碱药合用将干扰该品的降眼压作用。与适量的全身抗胆碱药物合用，因全身用药到达眼部的浓度很低，通常不影响该品的降眼压作用。 药理毒理该品对平滑肌和各种腺体有直接兴奋作用，对唾液腺和汗腺作用尤为显著。直接激动M胆碱能受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小，睫状肌收缩导致调节房水排出阻力减少，使青光眼的眼内压下降。 贮藏遮光，密闭保存。 理化性质一种生物碱 游离碱：是稠厚无色的油质。分子式 C11H16N2O2。熔点34℃，沸点 260℃ (5毫米汞柱) (部分转化为异毛果芸香碱)，比旋光度 +100.5° （水）。溶于水 ，乙醇和氯仿，难溶于乙醚 、苯。 硝酸盐：为有光泽的无色晶体，极易溶于水，味微苦，遇光易变质，熔点178℃ （分解）+80° （水，C=4) ；其盐酸盐熔点 204～205℃。 药理作用药物特点毛果芸香碱直接的选择兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的效应。其特点是对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用，但对心血管系统及其他器官的影响较小，一般情况下并不使心率减慢，血压下降。大剂量（10~15mg皮下注射）时亦能出现N样作用及兴奋中枢神经系统。例如在毛果芸香碱影响下机体的机能增强尤其表现在唾液腺、泪腺和支气管腺，其次为胃肠腺体、胰腺和汗腺。 明显部位对眼部作用明显，无论是局部点眼还是注射，都能使瞳孔缩小，这是兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩。如事先给予N2受体阻断药，则产生升压作用。 异毛果芸香碱是毛果芸香碱的立体异构体，其性质和生理作用大致与毛果芸香碱相似。 动物实验研究1.研究M3受体激动剂毛果芸香碱对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 方法：采用Langendorff灌注系统，建立离体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.观察毛果芸香碱5μmol·L-1对复灌后冠脉流量、心肌丙二醛（MDA）含量、心肌超氧化物歧化酶(SOD）活性和心肌梗死面积的影响.结果 毛果芸香碱改善缺血再灌注后的冠脉流量，其中5 min(P<0.01）和10min(P<0.05）的冠脉流量增加显著；降低心肌MDA含量（P<0.05）并提高心肌SOD活性（P<0.05）；缩小心肌梗死面积（P<0.05).上述作用可被选择性M3受体阻断剂4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine-methiodide(4-DAMP)3 nmol·L-1所逆转.结论：M3受体激动剂毛果芸香碱通过激动心肌M3受体而对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤起保护作用. 2.探讨长期应用毛果芸香碱对兔眼角膜内皮细胞有无影响及影响方式。 方法：用2%的毛果芸香碱给兔滴眼1个月和3个月后，取下兔眼球迅速固定，分离角膜内皮组织，用蛋白印迹（Western?blot）法检测兔眼角膜内皮细胞中抗凋亡基因bcl?2蛋白及凋亡基因bax蛋白的表达，流式细胞仪检测角膜内皮细胞的凋亡率，透射电镜下观察各组角膜内皮细胞的超微结构变化。结果：应用毛果芸香碱1个月及3个月后，均呈现兔眼角膜内皮细胞凋亡基因bax蛋白表达增多，抗凋亡基因bcl?2蛋白表达减少，3个月组兔眼角膜内皮细胞凋亡率高于对照组（P<0.05），透射电镜下观察可见，1个月及3个月组细胞内空泡形成，线粒体肿胀，内质网扩张，细胞核固缩，染色质固缩周边化等典型凋亡改变。结论：长期应用2%的毛果芸香碱可以诱导兔眼角膜内皮细胞发生凋亡。 3.对比研究1%毛果芸香碱脂质体滴眼液与1%毛果芸香碱滴眼液对兔眼的缩瞳作用。 方法； 家兔18只，随机分为实验组、阳性对照组、阴性对照组。实验组应用1%毛果芸香碱脂质体滴眼液，阳性对照组应用1%毛果芸香碱滴眼液，阴性对照组应用空白脂质体滴眼液。各组家兔左眼滴人滴眼液，右眼滴人生理盐水作为空白对照，分别在给药前。给药后0．25、0．5、1、2、3、4、5、7h测量瞳孔直径。结果 :3组滴药前瞳孔直径左右眼比较，差异无显著性（P>0．05）。滴药后0．25h，阳性对照组缩瞳作用最大（P<0．01），滴药1h瞳孔开始散大，滴药后5h差异无显著性（P>0．05）；实验组滴眼后0．5h瞳孔最小（P<0．01），3h瞳孔开始散大，7h差异无显著性（P>0．05）；阴性对照组在观察的7h内无差异（P>0．05）。结论：1%毛果芸香碱脂质体滴眼液具有缓慢释药，延长作用时间的优点。 4.对2%毛果芸香碱微乳滴眼剂与2%毛果芸香碱滴眼液在兔房水中的药代动力学进行对比研究。 方法：健康白兔60只，随机分成20组，10个实验组，10个对照组，每组3只兔（6只眼）。对各实验组双眼结膜囊内准确滴入2%毛果芸香碱微乳滴眼剂50 μl，对各对照组双眼同法滴入2%毛果芸香碱滴眼液50 μl，分别于给药后5、10、30、40、60、90、120、180、240及360 min时抽取房水。用二氯甲烷提取房水中的药物，采用反相高压液相色谱（high pressure liquid chromatography,HPLC）法测定房水中的药物浓度。结果： 用反相HPLC法可以将毛果芸香碱与其它杂质分离，最低检测浓度为0.01 mg/L。2%毛果芸香碱微乳滴眼剂或滴眼液50 μl滴眼后，除5 min时间点外，其余各时间点毛果芸香碱微乳滴眼剂治疗组的房水药物浓度较毛果芸香碱滴眼液治疗组明显增高（P=0.000 3～0.042）。微乳滴眼剂的药-时曲线下面积是滴眼液的3倍，微乳滴眼剂的生物利用度比滴眼液高2倍。用微乳滴眼剂后6 h，房水中仍可测出毛果芸香碱的浓度，而用滴眼液后3 h，房水中已测不出毛果芸香碱的浓度。结论： 将毛果芸香碱滴眼液的剂型改为微乳滴眼剂可明显提高毛果芸香碱的生物利用度，增强疗效，减少用药频率，提高青光眼的治疗指数，具有较好的应用前景。 应用动物应用在动物医学上，该品适用于大动物的不全栓塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、猪食道梗塞等。用1%~3%溶液滴眼，与扩瞳药交替应用治疗虹膜炎。 人体应用在人医上，其吸收作用除用作抗胆碱药阿托品等中毒的抢救外，其它应用价值不大。临床上主要局部用于治疗青光眼。滴眼后易透过角膜进入眼房，作用迅速，10分钟后出现作用，半小时达高峰。与毒扁豆碱比较，毛果芸香碱作用温和而短暂，故用药间隔时间宜短，水溶液比较稳定。吸收后的不良反应主要由其M胆碱作用所致，可用阿托品对抗。青光眼眼内压增高是青光眼的主要特征，可引起头痛、视力减退等症状，严重时可致失明。闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）患者前房角狭窄，眼内压增高。毛果芸香碱能使眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼症状。毛果芸香碱也适用于开角青光眼（慢性单纯性青光眼）的治疗。这种青光眼无前房角狭窄和闭塞情况，而是由于小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。毛果芸香碱可能的通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使眼内压下降。本药口服可用于颈部放射后的口腔干燥，但在增加唾液分泌的同时，汗液分泌也明显增加。 临床研究1.了解国产毛果芸香碱治疗精神药物所致口干的疗效和不良反应。 方法：精神药物所致口干75例， 前60例病人分为两组， 每组男女病人各15例， 采用随机双盲对照方法分别给予毛果芸香碱（2.5 mg/片）或外形相同的安慰剂（淀粉）2片， 口服tid， 连用28 d。另15例病人同样方法予毛果芸香碱开放治疗。结果：毛果芸香碱总有效率为77.8%， 安慰剂组自然有效率为26.7%； 组间比较， P<0.01。不良反应有窦缓， 出汗， 流泪和视物模糊。结论：本药对精神药物所致口干安全有效。 2.研究1%毛果芸香碱脂质体滴眼液对原发性闭角型青光眼的疗效和不良反应. 方法：原发性闭角型青光眼60例60只眼，其中对照组30例，30只眼；试验组30例，30只眼.用药前后,测量眼压及瞳孔直径，检查房角以及视力、结膜、角膜、前房、虹膜、瞳孔、晶体、眼底，A型超声测量前房深度、晶体厚度、眼轴，同时记录患者的自觉症状.1%毛果芸香碱滴眼液（对照组）：每次滴眼1滴，约50μL,1d 4次；1%毛果芸香碱脂质体滴眼液（试验组）：每次滴眼1滴，约50μL,1d2次.结果 2组患者性别、年龄、用药前眼压、瞳孔直径经统计学检验P>0.05，差异无显著性.2组患者滴药后各时间段的眼压均下降与用药前相比，差异有显著性（配对t检验，P<0.05）；滴药后各时间段2组患者眼压相比，试验组眼压下降明显，差异有显著性（独立样本t检验，P<0.05).2组患者滴药后各时间段的瞳孔值与用药前相比，瞳孔均有缩小，差异有显著性（配对t检验，P<0.05）；滴药后各时间段2组瞳孔值相比，试验组瞳孔值小，差异有显著性（独立样本t检验，P<0.05).每组用药前后以及2组患者用药前后前房深度、晶体厚度及眼轴长度，经统计学检验，无差异.脂质体组有7例发生滴药后短暂的表面刺痛感，2组未发现其他眼部和全身的不良反应.结论： 毛果芸香碱脂质体滴眼液应用于原发性闭角型青光眼的治疗，能减少滴眼次数，有效地控制眼压. 用药指导用药注意滴眼液浓度不能过高，用滴眼液滴眼时应将下眼睑拉成杯状，同时用食指压迫内眦，以免药液经鼻泪管流入鼻腔而吸收中毒，必要时可用阿托品对抗之。治疗虹膜炎时须与扩瞳药交替使用，用防止虹膜与晶状体粘连。用于阿托品类药物中毒的解救时，可采用皮下注射，一次2mg。 用法用量1、滴眼液配成0.5%-4%毛果芸香碱溶液（常用1%及2%，增加浓度可增加药效，但超过4%时，药效无明显增加）。滴眼后10-15分钟开始缩瞳，30-50分钟作用最强，约持续24小时，睫状肌痉挛作用约持续2小时。滴药后10-15分钟开始降眼压，持续4-8小时，故应每日滴眼3-4次。 2、眼膏1%-2%眼膏，每晚一次，药效可持续10-12小时。 注意事项1、毛果芸香碱能促进消化腺及汗腺大量分泌，故对严重脱水的便秘病畜能使脱水加剧，故用药前应灌服盐类泻药以软化粪便并补液。 2、禁用于完全阻塞性便秘、心力衰竭和呼吸道疾病患畜及妊娠母畜。 3、过量中毒时的物效解毒药为阿托品。 4、用药后瞳孔缩小及调节痉挛可使视力下降，产生暂时性近视，并可出现眼痛、眉弓部疼痛等症状。 5、长期应用可引起强直性瞳孔缩小、虹膜后粘连、虹膜囊肿、白内障及近视程度加深等。 6、频繁点眼可因过量吸收引起全身毒性反应，如出汗、流涎、恶心、呕吐、小支气管痉挛和肺水肿等。 7、该品遇光易变质，应避光保存。 8、滴眼时压住眼内眦，防止吸入中毒 主要制成品【药品名称】浦津硝酸毛果芸香碱片 【适应症】头颈部肿瘤患者放疗后引起的口干症；药源性口干症；涎腺疾患性口干症等多种现象引起的口干。 【规格】4mg 【药物毒理】毛果芸香碱是拟胆碱药物，口服吸收后通过直接激动汗腺、唾液腺、泪腺、消化道和呼吸道腺体细胞M-胆碱能受体引起分泌增多，以汗腺、唾液腺最明显。本品亦可激动消化道平滑肌M-胆碱受体而使胃肠蠕动和张力增加。也可使输尿管、膀胱等平滑肌兴奋。 【批准文号】国药准字H20100117 【生产厂家】湖南华纳大药厂有限公司 |
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