洛索洛芬钠(品名 产品简介)

临床研究(镇痛作用 抗炎症作用 解热作用)

作用机理

原料药信息

洛索洛芬钠

CAS : 80382-23-6

品名

乐松

产品简介

属于苯丙酸类非甾体消炎药。

洛索洛芬钠是日本三共株式会社首先研制，现在日本为非甾体抗炎药中销量第一的品种，已被日本药局方收载，我国已进口。本品已列入国家九五和2010年新品开发推荐试制品种之一。 洛索洛芬钠与临床上同类药物相比，其特点主要体现在：更强（临床效果好）、更快（口服30分钟血浆浓度即达峰值）、更安全（副作用小）。另一类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。

临床研究

镇痛作用

(1)洛索洛芬钠按Randall-Selitto法(炎症足加压法：大鼠口服)进行试验的ED50值为0.13mg/kg，与对照的酮洛芬、萘普生及吲哚美辛相比，显示10-20倍的强镇痛作用。

(2)鼠热炎症性疼痛法(大鼠口服)试验中，洛索洛芬钠的ID50值为0.76mg/kg，显示与萘普生同等、酮洛芬及吲哚美辛的3-5倍以上效力。

(3)慢性关节炎疼痛法(大鼠口服)试验中，洛索洛芬钠的50值为0.53mg/kg，显示最强镇痛作用，具有吲哚美辛、酮洛芬及萘普生的4-6倍效力。

(4)本剂的镇痛作用为外周性。

抗炎症作用

洛索洛芬钠对交叉菜胶浮肿(大鼠)，佐剂关节炎(大鼠)等的急性及慢性炎症，显示与酮洛芬及萘普生几乎同等的抗炎症作用。

解热作用

洛索洛芬钠对酵母引起的发热(大鼠)，显示与酮洛芬及萘普生几乎同等，吲哚美辛的约3倍的解热作用。

作用机理

本剂的作用机理为抑制前列腺素合成作用，其作用点为环氧合酶。

口服洛索洛芬钠时，以胃粘膜刺激作用较弱的未变化体状态，由消化道吸收，其后迅速变换成强力抑制前列腺素生物合成作用的活性代谢产物trans-OH体(SRS配位)而发挥作用。

5、副作用

总病例13，486例中，副作用报告例为409例(3.03%)。主要有消化系统症状(胃及腹部不适感、胃痛、恶心及呕吐、食欲不振等2.25%)、浮肿及水肿(0.59%)、皮疹及荨麻疹等(0.21%)、嗜睡(0.10%)等。而酮洛芬、萘普生等的消化系统症状副作用达到10%以上。

知识产权： 本品于1999年保护到期，日本有十几家公司仿制，三共公司也向世界市场推广，并已进入中国。

[药物相互作用]

1、香豆素类搞凝血剂（华法林等） 会增强该药搞凝血作用，注意必要时应减量。

2、磺酰脲类降血糖药（甲苯磺丁脲等） 会增强该药的降血糖作用，注意必要时应减量。

3、新喹诺酮类抗菌药（依诺沙星等） 有可能增强该药的痉挛诱发作用。4、锂制剂（碳酸锂） 有可能使血中锂浓度上升而引起锂中毒。

5、噻嗪类利尿剂（氢氟噻嗪及氢氯噻嗪等） 有可能减弱该药的利尿及降压作用。

[禁忌]

1、已知对本品过敏的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6、重度心力衰竭患者。

原料药信息

CAS号：80382-23-6

作用类别：镇痛、抗炎药质量指标：CP、JP

药理毒理　毒理研究生殖毒性：当大鼠给予洛索洛芬钠剂量为8mg/kg时，出现黄体数、植入着床数减少，死胎率增加，胎儿死亡率增加，体重减少及发育轻微延缓。洛索洛芬钠可致大鼠分娩延迟并可通过其乳汁分泌。

药代动力学 根据文献报道：本品口服后，在胃肠道很快被吸收，以洛索洛芬钠及反-OH代谢物(活性代谢物)两种形式出现于血液，并以较高的浓度分布在肝、肾、血浆中。健康成人口服本品60mg后达峰值时间原形药为30分钟，活性代谢物为50分钟左右，原形物的蛋白结合率为97.0%，活性代谢物的蛋白结合率为92.8%，其后大部分变成原形物的葡萄糖醛酸结合物或羟基化物的葡萄醛酸结合物，主要经尿迅速排泄，口服后8小时内约排出50%。连续口服5天，没有积蓄性。原形物的半衰期为1.2h，活性代谢物的半衰期为1.3h。

生产企业：威海迪素制药有限公司

生产地址：山东省威海市经区齐鲁大道55号