罗非昔布

别名:罗非考西、万络、Vioxx;罗非昔布适应症:可用于增生性骨关节病和类风湿性关节炎治疗。还用于缓解疼痛和治疗原发性痛经。包括牙科和整形手术后的各种手术后的疼痛。;罗非昔布药理学作用:本药属非甾体类抗炎药。非甾体类抗炎药可不同程度地抑制环氧化酶的两个亚型(环氧化酶-1型和环氧化酶-2型)。抑制环氧化酶-1的药物可引起胃肠道和肾脏的不良反应，其抗血小板活性也与该酶的抑制有关。相反，抑制环氧化酶-2的药物主要产生抗炎和止痛作用，其止痛/抗炎作用与传统非甾体类抗炎药相似，但不良反应的发生率降低。本药为特异性环氧化酶-2型(COX-2)抑制药，故有止痛/抗炎作用，而胃肠道不良反应发生率较少。作用机制与塞利西卜相同。每天给予本品12.5mg或25mg。其疗效可与布洛芬800mg，每天3次或双氯芬酸50mg，每天3次相比。持续服用万络® 的病人中发生确定的心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加。2004年9月30日，默沙东公司宣布主动从全球市场撤回其用于治疗关节炎和急性疼痛的药品万络® （罗非昔布）。

分类名称

一级分类：神经系统药物 二级分类：解热镇痛药 三级分类：其他

药品英文名：Rofecoxib

药品别名：罗非考西、万络、Vioxx

药物剂型：片剂：25mg，12.5mg。

药理作用

本药属非甾体类抗炎药。非甾体类抗炎药可不同程度地抑制环氧化酶的两个亚型(环氧化酶-1型和环氧化酶-2型)。抑制环氧化酶-1的药物可引起胃肠道和肾脏的不良反应，其抗血小板活性也与该酶的抑制有关。相反，抑制环氧化酶-2的药物主要产生抗炎和止痛作用，其止痛/抗炎作用与传统非甾体类抗炎药相似，但不良反应的发生率降低。本药为特异性环氧化酶-2型(COX-2)抑制药，故有止痛/抗炎作用，而胃肠道不良反应发生率较少。作用机制与塞利西卜相同。每天给予本品12.5mg或25mg。其疗效可与布洛芬800mg，每天3次或双氯芬酸50mg，每天3次相比。

药动学

本药口服治疗牙痛30～60min起效，作用持续6h。常规制剂口服后2～3h达药峰浓度。曲线下面积为每小时4018ng/ml。口服常规制剂的生物利用度为93%，片剂和口服混悬液的生物利用度相等。与高脂食品同服时，其吸收程度和血浆峰值浓度不受影响，但达峰时间推迟1～2h。总蛋白结合率为87%。12.5mg时分布容积为91L，25mg时分布容积为86L。主要在肝脏代谢，代谢产物有顺-二氢衍生物和反-二氢衍生物，均无活性。72%经肾脏排泄，其中原形少于1%。14%经粪便排泄，是否经乳汁分泌尚不清楚。母体药物的清除半衰期为17h。

适应证

可用于增生性骨关节病和类风湿性关节炎治疗。还用于缓解疼痛和治疗原发性痛经。包括牙科和整形手术后的各种手术后的疼痛。

禁忌证

1.对本药及药品成分过敏者。2.晚期肾脏疾病患者。

注意事项

1.慎用：(1)严重脱水者。(2)水肿和心功能不全者：本药可能导致体液潴留和水肿。(3)正在接受抗感染治疗的患者：本药可掩盖感染的症状发热。(4)水杨酸盐或非选择性环氧化酶抑制药导致的急性哮喘发作、荨麻疹或鼻炎加重的患者：这些反应的病理生理学意义尚不清楚，医生应权衡用药的利弊，肝肾功能不全者。(6)有胃肠道溃疡、出血或穿孔史者。2.用药期间应监测肝肾功能。3.如发生过量用药，应使用常规支持疗法。4.本药不能被血液透析清除。5.慎用：高血压、尿潴留、心衰、消化道出血、吸烟嗜酒者。6.出现嗜酸粒细胞增多、皮疹等，全身反应者立即停药。

不良反应

1.血液系统：可能引起贫血，但通常不影响血小板计数、凝血酶原时间、部分促凝血酶原时间或血小板聚集。2.心血管系统：临床试验中有发生水肿和高血压的报道，且比安慰剂组的发生率高。3.中枢神经系统：临床试验中有发生眩晕的报道，且比安慰剂组的发生率高。4.消化系统：(1)本药可引起恶心、胃灼热、腹泻等不良反应，与非选择性环氧化酶抑制药相比，较少引起消化不良、胃酸反流、上腹部不适、呕吐、上消化道穿孔、溃疡或出血。有上消化道出血病史和年龄大于65岁的患者上消化道出血的发生率较高，但这与治疗无关。(2)罕见口腔溃疡的报道。(3)有报道，本药可引起ALT(丙氨酸氨基转移酶)和(或)AST(天冬氨酸氨基转移酶)值升高，可高于正常值上限约3倍以上，且可引起肝功能不全的症状，其发生率与布洛芬相近，但显著低于双氯芬酸。继续治疗后，这些检验值的升高约有一半可消除。5.泌尿/生殖系统：肾脏前列腺素可能在维持肾脏灌注中起代偿作用，所以，在肾脏灌注受损情况下给予本药可能导致前列腺素生成减少，结果使肾脏血流进一步减少而损害肾脏功能。原有明显的肾功能障碍、心脏代偿功能不足和肝硬化的患者，对上述反应的危险性更大。应考虑监测这些患者的肾功能。停止使用本药，可使患者肾功能恢复到治疗前的状态。6.呼吸系统：国外有出现上呼吸道感染和支气管炎的报道，且发生率大于安慰剂组。7.肌肉骨骼系统：国外有引起背痛、衰弱、疲劳的报道，且发生率大于安慰剂组。

用法用量

1.口服给药：(1)关节炎：骨关节炎推荐起始剂量为12.5mg，每天1次。某些患者剂量可增加至25mg，每天1次。最大推荐量为每天25mg。也有使用本药每天25mg治疗类风湿关节炎的用法。(2)缓解急性疼痛和治疗原发性痛经：推荐首次剂量为25mg，每天1次。随后剂量为25～50mg，每天1次。最大推荐剂量为每天50mg，可连续服用5天。2.肾功能不全时剂量：轻到中度肾功能不全患者(肌酐清除率为每分钟30～80ml)不需调整剂量。尚无肌酐清除率小于每分钟30ml时使用本药的临床经验。如果必须使用本药，应严密监测肾功能。3.肝功能不全时剂量：轻到中度肝功能不全患者(Child-Pugh评分为5-9)不需调整剂量。目前尚无严重肝功能不全患者(Child-Pugh评分大于9)用药的临床数据。4.老年人剂量：不需调整剂量。

药物相应作用

1.其他非甾体类抗炎药可增加锂剂中毒的危险(虚弱、震颤、过度口渴、精神错乱)，本药和锂剂合用可能也会导致的同样作用。2.本药与甲氨蝶呤合用时，可增加甲氨蝶呤中毒(白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害、黏膜溃疡形成)的危险性。3.本药与华法林合用时，可增加出血的危险性。4.本药可干扰具有舒张血管和利尿排钠作用的前列腺素的产生，因而降低赖诺普利的降压作用。5.利福平诱导肝脏代谢，从而降低本药的疗效。6.本药可降低袢利尿药、噻嗪类利尿药的利尿和降压作用。7.含碳酸钙的制酸药可使本药的曲线下面积降低13%。含镁和铝的制酸药可使本药的曲线下面积降低8%。两种制酸药都可使本药的最大浓度降低近20%。但这些药动学改变在临床上无显著意义。8.与单独服用本药相比，低剂量阿司匹林与本药合用时导致胃肠道溃疡的发生率升高。但本药每次50mg，每天1次的用量对低剂量阿司匹林(81mg，每天1次)的抗血小板活性无影响。9.西咪替丁可使本药的最大浓度升高21%，曲线下面积增加23%，半衰期增加15%。但这些变化无显著临床意义。两药合用时不需要做剂量调整。10.本药对炔雌醇或炔诺酮的药动学无重要影响。11.本药对地高辛的血药浓度和肾脏清除率无影响。12.酮康唑不影响本药的药代动力学。13.本药不改变泼尼松龙、泼尼松的药代动力学。食物对本药的最大浓度和曲线下面积无影响，但达峰时间可推迟1～2h。给药时可不考虑食物对药物的影响。

专家点评

临床观察结果显示，本品在缓解骨关节炎方面的疗效与双氯芬酸钠具有相同的疗效，且耐受性良好。另外在镇痛效果与布洛芬疗效相同。还有胃肠黏膜保护功能。