词条 | 氯氮平片 |
释义 | 本品系苯氮类抗精神病药。对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较强,对多巴胺(DA4)受体的也有阻滞作用,对多巴胺(DA2)受体的阻滞作用较弱,此外还有抗胆碱(M1),抗组胺(H1)及抗a-肾上腺素受体作用,极少见锥体外系反应,一般不引起血中泌乳素增高。本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。 简介氯氮平片 拼音名:Ludanping Pian英文名:Clozapine Tablets 书页号:2000年版二部-924 本品含氯氮平(C18H19ClN4)应为标示量的90.0%~110.0%。 性状本品为淡黄色片。 鉴别(1) 取本品细粉适量(约相当于氯氮平100mg ),加碳酸钠等量搅匀, 置干燥试管中灼烧,管口覆以用 1% 1,2- 萘醌-4-磺酸钠溶液湿润的试纸,试纸显紫堇 色。(2) 取本品细粉适量(约相当于氯氮平50mg),加氯仿10ml,振摇,滤过,滤液蒸 干,残渣的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集504 图)一致。 检查溶出度 取本品,照溶出度测定法(附录Ⅹ C 第一法),以盐酸溶液(9 →1000)1000ml为溶剂,转速为每分钟100转,依法操作,经30分钟时,取溶液10ml,滤过, 精密量取续滤液适量,用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,摇匀,照分光 光度法(附录Ⅳ A),在240nm的波长处测定吸收度;另精密称取经105℃干燥至恒重的氯 氮平对照品适量,用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,同法测定吸收度, 计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。其他 应符合片剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ A)。 含量测定取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于氯氮平25 mg),置 100ml量瓶中,加硫酸乙醇溶液(取1mol/L硫酸溶液1ml 加乙醇至100ml ,即 得)约60ml,充分摇振,使氯氮平完全溶解,用上述硫酸乙醇溶液稀释至刻度,摇匀, 滤过,精密量取续滤液10ml,置 250ml量瓶中,用上述硫酸乙醇溶液稀释至刻度,摇匀。 照分光光度法(附录Ⅳ A),在243nm 的波长处测定吸收度,按C18H19ClN4的吸收系数 (E1% 1cm)为740 计算,即得。 类别同氯氮平。 规格(1) 25mg (2) 50mg 贮藏遮光,密封保存。 本品主要成份为:氯氮平。其化学名称为:8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂?。 分子式:C18H19ClN4 分子量:326.84 药理毒理本品系苯氮类抗精神病药。对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较强,对多巴胺(DA4)受体的也有阻滞作用,对多巴胺(DA2)受体的阻滞作用较弱,此外还有抗胆碱(M1),抗组胺(H1)及抗a-肾上腺素受体作用,极少见锥体外系反应,一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统,具有强大镇静催眠作用。 药代动力学口服吸收快而完全,食物对其吸收速率和程度无影响,吸收后迅速广泛分布到各组织,生物利用度个体差异较大,平均约50%~60%,有肝脏首过效应。服药后3.2小时(1~4小时)达血浆峰浓度,消除半衰期(t1/2b)平均9小时(3.6~14.3小时),表观分布容积(Vd)4.04~13.78L/kg,组织结合率高。经肝脏代谢,80%以代谢物形式出现在尿和粪中,主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下,女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人,吸烟可加速本品的代谢,肾清除率及代谢在老年人中明显减低。本品可从乳汁中分泌且可通过血脑屏障。 适应症本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。 用法用量口服 从小剂量开始,首次剂量为一次25mg,一日2~3次,逐渐缓慢增加至常用治疗量一日200~400mg,高量可达一日600mg。维持量为一日100~200mg。 不良反应1.镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多,常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。 2.常见食欲增加和体重增加。 3.可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。 4.也可引起血糖增高。 5.严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。 禁忌严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。 注意事项1.出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。 2.中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。 3.治疗头3个月内应坚持每1~2周检查白细胞计数及分类,以后定期检查。 4.定期检查肝功能与心电图。 5.定期检查血糖,避免发生糖尿病或酮症酸中毒。 6.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 7.用药期间出现不明原因发热,应暂停用药。 孕妇及哺乳期妇女用药孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。 儿童用药12岁以下儿童不宜使用。 老年患者用药慎用或使用低剂量。 药物相互作用1.本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。 2.本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。 3.本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。 4.本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用,可加重骨髓抑制作用。 5.本品与碳酸锂合用,有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。 6.本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。 7.本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高,并有报道诱发癫痫发作。 药物过量中毒症状:最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等,也有发生癫痫的报道。处理:建立和维持呼吸道通畅,及时催吐和洗胃,并依病情给予对症治疗及支持疗法。 临床研究【功效主治】 本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好,也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想,因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。 【化学成分】 本品主要成份为:氯氮平。其化学名称为:8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂。 分子式:C18H19ClN4 分子量:326.84 【药理作用】 本品系二苯二氮杂卓类抗精神病药.对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较强,对多巴胺(DA4)受体的也有阻滞作用,对多巴胺(DA2)受体的阻滞作用较弱,此外还有抗胆碱(M1),抗组胺(H1)及抗a-肾上腺素受体作用,极少见锥体外系反应,一般不引起血中泌乳素增高,能直接抑制脑干网状结构上行激活系统,具有强大镇静催眠作用。 【药物相互作用】 1 本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用 2 本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险 3 本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用 4 本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用,可加重骨髓抑制作用 5 本品与碳酸锂合用,有增加惊厥、恶性综合症、精神错乱与肌张力障碍的危险 6 本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平 7 本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高,并有报道诱发癫痫发作 【不良反应】 1 镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多,常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速 2 常见食欲增加和体重增加 3 可引起心电图异常改变.可引起脑电图改变或癫痫发作 4 也可引起血糖增高 5 严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。 【禁忌症】 严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用.对本品过敏者禁用 2010版中国药典修订增订内容氯氮平片 Lvdanping Pian Clozapine Tablets 书页号:2005年版二部-773 [增订] 【鉴别】 (3)含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】 有关物质 取本品细粉适量(约相当于氯氮平25mg),置50ml量瓶中,加甲醇10ml,超声5分钟使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过;精密量取续滤液5ml,置25ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高约为满量程的20%~25%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,最大杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。 [修订] 【含量测定】 照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.4%三乙胺溶液(70∶30)为流动相,检测波长为257nm。取氯氮平对照品约10mg,加0.1mol/L盐酸溶液5ml使溶解,于90℃水浴加热2小时后,冷却,转移至100ml量瓶中,加水15ml,加甲醇稀释至刻度,摇匀,取10ml,加对照品溶液10ml,混匀,量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,氯氮平色谱峰与相邻色谱峰的分离度应符合规定。 测定法 取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于氯氮平25mg),置100ml量瓶中,加甲醇10ml,超声5分钟使溶解后,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置25ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取氯氮平对照品25mg,精密称定,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。 【临床应用】 氯氮平在临床上面广泛用抑郁症、焦虑等神经系统疾病的控制,能直接抑制脑干网状结构上行激活系统,具有强大镇静催眠作用。但女性长期使用安定,会引起月经不调,并影响排卵;怀孕的初期服用安定,可能引起胎儿先天性畸形。慢性肾上腺功能不全症患者,服用本品时,可能促发肾上腺危象。 患有严重肺气肿的病人不宜服用安定。因肺气肿的主要特点表现为呼吸功能不全。而氯氮平具有抑制呼吸中枢的作用,可促使呼吸变浅、次数减少,从而加重缺氧反应。专家建议,治疗焦虑症长期服用安定片对身体可能产生较大副作用,应尽量酌减西药的使用,采用中药治疗。在临床治疗上面,采用氯氮平进行中西药综合调治可取得快速、理想的治疗效果。 |
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