本品为磺胺类抗菌药。主要用于炎症性肠病，即Crohn病和溃疡性结肠炎。属口服不易吸收的磺胺药。

性状

适应症

用法用量

注意事项

药物相互作用

药理作用

药物分析

2010版中国药典修订增订内容

性状

本品为肠溶糖衣片，除去包衣后显棕色。

适应症

主要用于炎症性肠病，即Crohn病和溃疡性结肠炎。也用于强直性脊柱炎的常规治疗。有抗炎和抗菌的双重作用。近年的许多资料表明，它还能抑制免疫复合物及类风湿因子的合成，从而对类风湿关节炎的免疫病理损伤发生影响。该药用于治疗炎性肠病及类风湿关节炎已有40多年的历史。由于柳氮磺吡啶以往多为短期和非对照应用，因此人们曾一度对其疗效褒贬不一。20世纪70年代后期的试验证明，该药可改善类风湿关节炎的临床症状，并能使C反应蛋白和血沉有不同程度下降。

用法用量

口服 成人常用量：初剂量为一日2—3g，分3—4次口服，无明显不适量，可渐增至一日4—6g，待肠病症状缓解后逐渐减量至维持量，一日1．5—2g，小儿初剂量为一日40—60mg/kg，分3—6次口服，病情缓解后改为维持量一日30mg/kg，分3—4次口服。

禁忌：

对磺胺类药物过敏者、孕妇、哺乳期妇女、2岁以下小儿禁用。

注意事项

1．缺乏葡萄糖—6—磷酸脱氢酶、肝功能损害、肾功能损害患者、血卟啉症、血小板、粒细胞减少、血紫质症、肠道或尿路阻塞患者应慎用。

2．应用磺胺药期间多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时亦可服碱化尿液的药物。如应用本品疗程长，剂量大时宜同服碳酸氢钠并多饮水，以防止此不良反应．治疗中至少每周检查尿常规2—3次，如发现结晶尿或血尿时给予碳酸氢钠及饮用大量水，直至结晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。

3，对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药及其他磺胺类药物呈现过敏的患者，对本品亦会过敏。

4．治疗中须注意检查：(1)全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。(2)直肠镜与乙状结肠镜检查，观察用药效果及调整剂量。(3)治疗中定期尿液检查(每2—3日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。(4)肝、肾功能检查。5．遇有胃肠道刺激症状，除强调餐后服药外，也可分成小量多次服用，甚至每小时一次，使症状减轻。

6．根据患者的反应与耐药性，随时调整剂量，部分患者可采用间歇治疗(用药二周，停药一周)。

7．腹泻症状无改善时，可加大剂量。

8．夜间停药间隔不得超过8小时。

9．肾功能损害者应减小剂量。

药物相互作用

1．与尿碱化药合用可增强磺胺药在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。

2．对氨基苯甲酸可代替磺胺被细菌摄取，对磺胺药的抑菌作用发生拮抗，因而两者不宜合用。

3．下列药物与磺胺药合用时，后者可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生，因此当这些药物与磺胺药合用，或在应用磺胺药之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。

4．骨髓抑制药与磺胺药合用时可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物合用时，应严密观察可能发生的毒性反应。

5．避孕药(雌激素类)，长时间与磺胺药合用可导致避孕的可靠性减少，并增加经期外出血的机会。

6．溶栓药物与磺胺药合用时，可能增大其潜在的毒性作用。

7．肝毒性药物与磺胺药合用，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。

8．光敏药物与磺胺药合用可能发生光敏的相加作用。

9．接受磺胺药治疗者对维生素K的需要量增加。

10．乌洛托晶在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与磺胺形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加，因此不宜两药合用。

11．礴胺药可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者合用时可增强保泰松的作用。

12．磺吡酮(sulfinpyrazone)与磺胺类药物同用时可减少后者自肾小管的分泌，其血药浓度升高且持久，从而产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整磺胺药的剂量。当磺吡酮疗程较长时，对磺胺药的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。

13．与洋地黄类或叶酸合用时，后者吸收减少，血药浓度降低，因此须随时观察洋地黄类的作用和疗效。

14．与丙磺舒合用，会降低肾小管磺胺排泌量，致磺胺的血药浓度上升，作用延长，容易中毒。

15．与新霉素合用，新霉素抑制肠道菌群，影响本品在肠道内分解，使作用降低。

药理作用

本品为磺胺类抗菌药。属口服不易吸收的磺胺药，吸收部分在肠微生物作用下分解成5—氨基水杨酸和磺胺吡啶。5—氨基水杨酸与肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如减少大肠埃希菌和梭状芽孢杆菌，同时抑制前列腺素的合成以及其他炎症介质白三烯的合成。因此，目前认为本品对炎症性肠病产生疗效的主要成分是5—氨基水杨酸。由本品分解产生的磺胺吡啶对肠道菌群显示微弱的抗菌作用。

柳氮磺吡啶（sulfasalzine,SSZ） SSZ是5-氨基水杨酸（5-ASA）和磺胺吡啶（SP）的偶氮复合物，80年代开始用于治疗强直性脊柱炎和类风湿性关节炎，剂量由0.25g每日3次开始，每周增加0.25g，至1.0g每日3次维持。药效随服药时间的处长而增加，服药有效率半年为71%，1年为85%，2年为90%。病人症状改善、实验室指标及放射线征象进步或稳定。副作用主要为消化道症状、皮疹、血象及肝功改变等，但均少见。用药期间宜定期检查血象。

药物分析

方法名称：

柳氮磺吡啶肠溶片—硫氮磺吡啶的测定—分光光度法

应用范围：

本方法采用分光光度法测定柳氮磺吡啶肠溶片中柳氮磺吡啶的含量。

本方法适用于柳氮磺吡啶肠溶片。

方法原理：

取本品适量，除去包衣，研细，加0.1mol/L氢氧化钠使溶解，再加入醋酸-醋酸钠缓冲液，以水为空白，照紫外-可见分光光度法，在359nm波长处，测定吸光度，按C18H14N4O5S的吸收系数（E1m）为658计算，即得。

试剂：

1. 0.1mol/L氢氧化钠溶液

2. 醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）

仪器设备：

可见分光光度计

试样制备：

1. 0.1mol/L氢氧化钠溶液

取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀，即得。

2. 醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）

取醋酸钠18g，加冰醋酸9.8mL，再加水稀释至1000mL，即得。

3. 供试品溶液的制备

取本品10片，除去包衣，研细，精密称取细粉适量（约相当于柳氮磺吡啶150mg），置100mL容量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10mL使溶解，加水稀释至刻度，作为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

精密量取上述供试品溶液的续滤液5mL，置1000mL量瓶中，加水900mL，加醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）稀释至刻度，以水作为空白，照紫外-可见分光光度法，在359nm波长处，依法测定吸光度，按C18H14N4O5S的吸收系数（E1m）为658计算，即得。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.389。

2010版中国药典修订增订内容

柳氮磺吡啶肠溶片

Liudanhuangbiding Changrong Pian

Sulfasalazine Enteric-coated Tablets

[修订]

【性状】 本品为肠溶糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显黄色至棕黄色。

【检查】释放度 取本品，照释放度测定法（附录Ⅹ D第二法），用溶出度测定法第一法（附录Ⅹ C）装置，以盐酸溶液（9→1000）1000ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时，立即将转篮提出液面，供试片均不得有裂缝或崩解现象。随即将转篮浸入磷酸盐缓冲液（pH7.5）（取磷酸二氢钾6.8g与氢氧化钠1.66g，用水溶解并稀释至1000ml，用5mol/L氢氧化钠溶液或磷酸调节pH值至7.5）900ml的释放介质中，转速不变，继续依法操作，经1小时时，取溶液滤过，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，用醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）稀释至刻度，摇匀，照紫外-分光光度法（附录Ⅳ A），在359nm的波长处测定吸光度，按C18H14N4O5S的吸收系数（E1%1cm）为658计算每片的释放量。限度为标示量的70%，应符合规定。

[增订]

【检查】 有关物质 精密称取含量测定项下的细粉适量（约相当于柳氮磺吡啶0.1g），置100ml量瓶中，加氨溶液（取浓氨溶液8ml，用水稀释至1000ml）适量，超声使柳氮磺吡啶溶解，放冷，用氨溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用氨溶液定量稀释制成每1ml中含柳氮磺吡啶10μg的溶液，作为对照溶液。照柳氮磺吡啶有关物质项下的色谱条件，取对照溶液20µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对照溶液主成分峰的峰高约为满量程的50%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液中主成分峰的峰面积，各杂质峰峰面积的和不得大于对照溶液主成分峰峰面积的4倍（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰峰面积0.05倍的峰忽略不计，溶剂峰、磺胺吡啶峰与水杨酸峰除外）。

水杨酸与磺胺吡啶 取有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液；分别精密称取水杨酸与磺胺吡啶各适量，用氨溶液溶解并定量稀释制成每1ml中各含5μg的溶液，作为对照溶液。照柳氮磺吡啶中水杨酸与磺胺吡啶项下的色谱条件，取对照溶液20µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对照溶液主成分峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如显水杨酸峰与磺胺吡啶峰，其峰面积不得大于对照溶液中相应主峰的峰面积。