刘瑁，江夏竟陵人，益州牧刘焉第三子。东汉末年官至别部司马，一直跟随着父亲刘焉。
刘焉入蜀任益州牧，随行。刘焉与陈留人吴壹有旧交，于是吴壹带领家属跟随刘焉入蜀。刘焉心怀大志，听相面的人说吴壹的妹妹吴氏有大富大贵之相，于是就替刘瑁纳吴氏为妻。刘焉死于兴平元年（194），刘瑁娶亲至晚在此年之前。建安十三年（208），曹操攻打荆州屯襄阳，刘璋派遣使者致敬，操加瑁平寇将军，瑁不久狂疾过世。而后先主刘备入蜀，娶吴氏为妻，建安二十四年立为汉中王王后，章武元年（221）立为皇后，建兴元年（223）尊为皇太后，延熙八年薨，与先主合葬惠陵，谥曰：穆皇后。