刘秀攻蜀之战是在东汉初年，东汉皇帝刘秀派遣军队消灭割据在蜀地的公孙述集团的溯江进攻战。

刘秀摧毁陇西隗嚣势力后，于东汉建武十一年(公元35年)春发兵攻蜀。公孙述面对汉军攻势，采取东依三峡、北靠巴山、据险防守之策，派将军王元等屯军河池（今中国西北部甘肃省徽县西北）、下辨（今甘肃成县西北），防御汉军南攻，命翼江王田戎等守荆门、虎牙(今湖北宜昌东南隔江相望之二山），并架浮桥、修望楼，阻止汉军西进。刘秀在这次战争中采取南北合击、水陆并进、钳攻成都的作战方略，派大将岑彭、大司马（官职名）吴汉、将军臧宫等率领水陆军6万多人、骑兵5000人，乘战船数千艘，沿江向西进发；命令大将来歙等向南挺进。汉朝军队一路焚烧浮桥、望楼，从水路突破，攻占夷陵（今中国中南部湖北省宜昌境），继而攻破沿江各个险要地段，大败蜀军，绕过武阳，攻取广都，不到一年，就直逼成都。 汉军兵临城下，公孙述招募敢死队，袭击汉军，开始获得小胜利，便以为汉军力尽，便贸然反击，亲自率领数万人攻吴汉。吴汉以一部迎战蜀军，等到其疲困后，派精兵数万人突然进攻，蜀军大乱，公孙述战死。次日岭晨，延岑弃城投降。至此刘秀取得了统一战争的最后胜利。　刘秀攻蜀，是中国战争史上溯三峡进军，并利用江河实施深远距离迂回进击的著名战例。