药物说明

药物分析

2010版中国药典修订增订内容

药物说明

【药物名称】硫酸双肼屈嗪 Dihydralazine Sulfate

【药物别名】双肼苯哒嗪，双肼酞嗪，血压达静 Nepressol

【制剂规格】片剂：12.5mg、 25mg。复方降压片，每片含硫酸双肼屈嗪4.2mg，利舍平32(g，氢氯噻嗪3.1mg，氯氮卓2mg，盐酸异丙嗪2.1mg，氯化钾30mg，维生素B11mg，维

【药 动 学】口服首过效应明显，Tmax约1～2h。

【适 应 证】轻、中度高血压。

【不良反应】心悸、心动过速、心绞痛、充血性心衰、恶心、呕吐、腹泻；严重时有头痛、眩晕、忧郁、焦虑、震颤、周围神经炎及药热和皮诊。长期大量应用可引起类风湿关节炎或全身性红斑狼疮样综合征，骨髓抑制现象。

【相互作用】与利舍平、利尿药合用有协同作用。

【用法用量】单独口服，成人，12.5mg～25mg/次，3～4次/日。根据疗效酌加，不宜超过150mg/日。目前多以复方应用于临床，不同厂家组成、剂量有所不同，应予以注意。

【注意事项】妊娠、哺乳期妇女慎用。肝肾功能不全、脑血管病、心绞痛、心肌梗死、慢性充血性心力衰竭患者慎用。

药物分析

方法名称： 硫酸双肼屈嗪—硫酸双肼屈嗪的测定—永停滴定法

应用范围： 本方法采用永停滴定法测定硫酸双肼屈嗪（C8H10N6·H2SO4）的含量。

本方法适用于硫酸双肼屈嗪的含量测定。

方法原理： 供试品加水与盐酸溶液溶解后，放冷至室温，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）相当于14.41mg的C8H10N6·H2SO4。

试剂： 1. 水（新沸放置至室温）

2. 盐酸溶液（1→2）

3. 亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）

4. 基准对氨基苯磺酸

5. 无水碳酸钠

6. 浓氨试液

仪器设备：

试样制备： 1. 亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）

取亚硝酸钠7.2g，加无水碳酸钠（Na2CO3）0.10g，加水适量使溶解成1000mL，摇匀。

标定：取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g，精密称定，加水30mL与浓氨试液3mL，溶解后，加盐酸溶液（1→2）20mL，搅拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定时将滴定管尖端插入液面以下约2/3处，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定尖管提出液面，用少量水洗涤尖管，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停法指示终点。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的对氨基苯磺酸，根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量，算出本液浓度，即得。

2. 浓氨试液

可取浓氨溶液应用。

操作步骤： 取本品约0.3g，精密称定，加水50mL与盐酸溶液（1→2）10mL，微热使溶解，放冷至室温，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）相当于14.41mg的C8H10N6·H2SO4。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.723-724。

2010版中国药典修订增订内容

硫酸双肼屈嗪

Liusuan Shuangjing quqin

Dihydralazine Sulfate

书页号：2005年版二部－723

[删去]

熔点　本品的熔点（附录Ⅵ C）为241 ～245 ℃，熔融时同时分解。

[增订]

【检查】有关物质 取本品适量，加0.6%醋酸溶液溶解并制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置50ml量瓶中，加稀释液（取乙二胺四醋酸二钠50mg，加流动相100ml使溶解）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（1）；精密量取对照溶液（1）1ml，置20ml量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（2）。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用氰基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH3.0缓冲溶液（取十二烷基硫酸钠1.44g与溴化四丁基铵0.75g，加水1000ml使溶解，用0.05mol/L硫酸溶液调节pH值至3.0）-乙腈（78:22）为流动相，检测波长为230nm，理论板数按硫酸双肼屈嗪峰计算应不低于2000。取对照溶液（1）20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的40%，再精密量取供试品溶液、对照溶液（1）和对照溶液（2）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰的保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液（1）主峰的峰面积，且大于对照溶液（2）主峰峰面积3倍的色谱峰不得多于1个，除该杂质外的其余杂质峰峰面积之和不得大于对照溶液（2）主峰峰面积的5倍。