链杆菌病又名念珠状链杆菌性鼠咬热。鼠咬热(rat-bit fever)原系鼠类传染病，为鼠类或其他啮齿动物咬伤所致的急性传染病。由念珠状链杆菌所致者表现不规则发热，多有关节炎和皮疹。

链杆菌病-病状体征

链杆菌病-疾病病因

链杆菌病-病理生理

链杆菌病-诊断检查

链杆菌病-鉴别诊断

链杆菌病-治疗方案

链杆菌病-预后及预防

链杆菌病-流行病学

链杆菌病-并发症

链杆菌病-病状体征

潜伏期一般为l～7天，有长达22天者。 1.局部症状 咬伤处很易愈合，无硬结性溃疡形成，局部淋巴结亦无肿大。

2.发热 经1～22天潜伏期后突然出现寒战、高热、头痛、背痛、呕吐。热型不规则或呈间歇性，于l～3天后缓解，以后热度可再度上升，但规律性不如小螺菌鼠咬热。

3.皮疹 75%的患者发热后l～8天内出现充血性皮疹，一般为斑丘疹，呈离心分布，常累及手掌足趾，亦可为麻疹样，有时有瘀点、瘀斑或融合成片，皮疹可持续l～3周，大约20%退疹后出现脱屑。皮疹愈后复发少见。

4.骨关节病变 如关节痛、关节炎，以腕、肘等关节多见。常有红、肿、痛或关节腔积液。

5.并发症 最常见而严重的合并症为细菌性心内膜炎。支气管肺炎，肺脓肿，睾丸炎，心包炎，脾、肾梗死等常并发于急性期。若无并发症发生，病程持续2周，可自动消退。

未采取治疗的病死率为10%左右。少数未经治疗者可持续或反复出现发热和关节炎，偶有迁延数年者，极少有后遗关节运动障碍。

可通过临床症状如鼠咬伤史、发热、皮疹、多关节炎等诊断。有时可无鼠咬伤史。确诊有待病原菌培养或动物接种找到病原菌。

链杆菌病-疾病病因

(一)发病原因

念珠状链杆菌性鼠咬热(streptobacillary rat-bit fever)是由念珠状链杆菌引起。又称为哈佛希尔热(Haverhill fever)，亦称为流行性红斑性关节炎。此菌是一种高度多形性、需氧或兼性厌氧、无动力、无芽孢、无荚膜、不耐热、革兰染色阴性菌。菌体长约2～4μm。念株状链杆菌在普通培养基中不易生长，须在含有血、血清或腹水的培养基中才能生长，在5%～10%的二氧化碳，37℃环境中可以促进其生长。其菌落为白色，形态上多形性，并呈现绒毛球状，直径为一两毫米。该菌对外界抵力不强，55℃ 30min即被杀死。对常用化学消毒剂敏感。血清中肉汤培养液中37℃可保存1周。

(二)发病机制

人体被病鼠咬伤或食入被病原体污染的奶制品或食物即被感染而发病。病菌可通过伤口或者感染胃肠道进入血液系统，引起菌血症。由于病菌周期性入血常产生周期性发热，导致临床间歇性反复发作，如发热。

(三)病理变化

少数患者咬伤处可出现红肿、发炎。各脏器可出现充血、水肿、单核细胞以及浆细胞浸润等病变。具体表现出的症状有溃疡性心内膜炎，心肌炎，间质性肺炎，肾炎，肾上腺炎，关节炎，肝、脾、肾梗死等。病毒侵袭的正常细胞出现退行性改变，导致相关脏器出现功能性衰竭。

链杆菌病-病理生理

根据少数尸解报告，其基本病变为各脏器充血、水肿、单核细胞以及浆细胞浸润。可有溃疡性心内膜炎，肝、脾、肾梗死，间质性肺炎、心肌炎、肾炎、肾上腺炎、关节炎等。正常细胞出现退行性改变，少数被咬伤部位出现炎症反应。

链杆菌病-诊断检查

关节炎

诊断：主要依靠有鼠咬伤史，有发热、皮疹、多关节炎等临床症状。有时可无鼠咬伤史。确诊有待病原菌培养或动物接种找到病原菌。

实验室检查：

1、一般实验室检查①白细胞计数(10～30)×109/L，核左移，中度贫血。

②约25%患者出现血清梅毒抗体反应阳性。

③特异性凝集试验效价在病后第10日达1∶80，最高效价在病后1～3 个月达4 倍以上，这种凝集抗体可长达2 年以上，阳性可作为辅助诊断，但阴性不能排除本病。荧光抗体和补体结合试验也有助诊断。

2、病原学检查 急性期血、脓液、关节腔液培养可找到病原菌，但一般常规培养不适应该菌生长，用肉汤或胰蛋白酶琼脂加入20%马或兔血清在22～37℃之间培养，如在10%二氧化碳环境中更有利于生长。小白鼠腔接种1～2 周内死亡，其血中含有病原菌。

3、PCR法检测 近年来采用PCR 法对急性期患者血、脓液、关节腔液检测念珠状链杆菌DNA准确率高，有早期诊断价值。

其他辅助检查：关节渗出液接种于特殊培养基，可获阳性结果。

链杆菌病-鉴别诊断

鉴别诊断首先与小螺菌鼠咬热相区别，此外与其他原因引起的皮疹相鉴别，如风疹、败血症、流脑及药物性皮疹等。哈佛希尔热还应与其他原因引起的腹泻、呼吸道感染相鉴别。

链杆菌病-治疗方案

青霉素

首选药物为青霉素类，念珠状链杆菌对青霉素极其敏感，剂量一般为80万～160 万U/d，肌内注射，疗程1 周以上。如同时合并有心内膜炎时，剂量加大到1200 万～1500 万U/d，静脉给药，疗程为3～4 周。如对有青霉素过敏者，改用链霉素、四环素、氯霉素、红霉素、头孢菌素等。

链杆菌病-预后及预防

预后：未用抗生素的病死率为70%。及时应用抗生素则很少死亡。

预防：灭鼠是最重要的措施，防止被鼠或其他动物咬伤。与鼠有接触的实验工作人员应注意防护，戴手套。万一被咬伤除局部治疗外，应立即注射青霉素预防。

链杆菌病-流行病学

传播源

1、传染源 传染源主要是鼠。有人报告正常鼠不论是野外还是实验室人工喂养的带菌率约50%。其他啮齿动物和肉食动物由于动物间相互蚕食或咬伤，亦可作为传染源。人被鼠咬伤后，伤口在短期间愈合，无分泌物渗出，故几乎无人传儿女的可能性，无需隔离。

2、传播途径 尽管认为念珠状链杆菌鼠咬热是由鼠咬伤而传染，但也可以通过鼠的抓伤以及在处理死鼠时被感染。亦可通过其他啮齿动物接触而传染。念珠状链杆菌是鼠鼻咽部的正常菌群，并能随尿排出，当污染食物和水时可通过消化道感染引起哈佛希尔热的流行。

3、人群易感性 普遍易感。在过去的报告中，念珠状链杆菌鼠咬热50%的病例发生在12 岁以下儿童，但哈佛希尔热流行时可以发生于任何年龄。

4、流行情况 念珠状链杆菌鼠咬热在全世界范围内流行，主要在北美洲。有文献记载，过去曾至少有3 次大的哈佛希尔热的暴发流行。1983年亦有类似佛希尔热流行发生。

链杆菌病-并发症

念珠状链杆菌可并发心内膜炎、心包炎、支气管肺炎、肺脓肿、睾丸炎，脾、肾梗死。 心内膜炎：心瓣膜异常，形成溃疡性心内膜炎。

心包炎：患者可有发热、盗汗、咳嗽、咽痛，或呕吐、腹泻。

支气管肺炎：出现咳嗽、流涕、发热、气急、烦躁等症状。

肺脓肿：肺部发生化脓性病变，发热、咳嗽、胸痛或咳吐脓痰为主要症状。

睾丸炎：常出现睾丸疼痛，有明显的下坠感觉，并伴有高热、恶心、呕吐、白细胞升高等，同时睾丸肿大、压痛非常明显，阴囊皮肤红肿。

脾、肾梗死：肾、脾的梗死一般对机体影响较小，肾梗死通常出现腰痛和血尿。