镰状细胞贫血所致的肾损害称为镰状细胞贫血肾病(sicklecell nephropathy)，是一种常染色体显性遗传病。镰状细胞贫血是一种异常血红蛋白病(HbS)，常引起溶血性贫血。纯合子型又称镰状细胞贫血，杂合子型称镰状细胞特征。常见于非洲及美洲的黑人，我国极少见。

病因和发病机制

诊断((一)临床表现 (二)实验室检查 (三)诊断标准 (四)鉴别诊断)

治疗

预后

病因和发病机制

由于口珠蛋白第六位氨基酸(即谷氨酸)被缬氨酸替代，在低氧和低pH条件下，异常血红蛋白相互聚集，使红细胞变形能力明显降低，变成镰刀状，在通过组织毛细血管网时易发生损伤，损伤的红细胞在肝、脾等处被破坏而发生血管外溶血，也可在血管中被破坏，发生血管内溶血。此外，由于镰状红细胞不易变形通过微循环而导致血流淤滞，形成黏滞一镰变恶性循环，最后微循环阻塞引起缺血和梗死，出现疼痛危象和组织损害。

本病易引起肾血管、肾小球、肾小管损害。由于骨髓质高渗、低pH和缺氧的环境，使红细胞更易镰变，导致血流障碍和血管闭塞。

诊断

(一)临床表现

1．镰状细胞贫血 婴儿出生4～6个月后贫血症状逐渐出现。儿童有消瘦、生长发育迟缓等表现，易发生感染。

(1)慢性溶血性贫血：患者均有不同程度的溶血性贫血表现。

(2)血管闭塞危象：为本病的突出表现，主要表现为疼痛及器官损害。常出现躯干及四肢剧烈疼痛，若内脏及脑血管梗死则出现相应症状和体征。诱因常为感染、脱水及酸中毒。

2．镰状细胞特征多无临床症状，仅在严重缺氧情况下才出现微循环障碍。主要在肾髓质的直小血管，红细胞发生镰变，肾髓质血流淤滞，甚至血管闭塞，严重者可发生肾乳头坏死。

3．肾损害表现

(1)血尿：最常见，以镜下血尿为主，有时呈肉眼血尿。

(2)蛋白尿：为持续性蛋白尿，可出现。肾病范围的蛋白尿。

(3)肾小管功能不全：早期出现浓缩功能减退，继之浓缩、稀释能力降低，出现等渗尿。疾病早期为可逆性的，后期则发生永久性的多尿、夜尿增多等。部分患者可发生不完全型远端肾小管性酸中毒。易伴发肾盂肾炎，肾乳头坏死。

(4)高尿酸血症：由于红细胞破坏增多，血尿酸增高。

(5)肾功能衰竭：因肾血管梗死及急性溶血发生急性肾功能衰竭，也可缓慢进展为慢性肾功能衰竭。

(二)实验室检查

1．血象呈正细胞正色素性贫血。血片中可见靶形和镰状红细胞。可有粒细胞增多及核左移现象。

2．红细胞镰变试验 向红细胞悬液中加入还原剂(偏重亚硫酸钠或亚硫酸氢钠)以除去氧，可加速镰变的发生，正常血红蛋白于试验40分钟后才出现沉淀，而异常血红蛋白常在20分钟内出现沉淀，称为阳性。

3．血红蛋白电泳出现异常血红蛋白(HbS)。

(三)诊断标准

1．患者父母均有镰状细胞特征或镰状细胞贫血。

2．有溶血性贫血的证据。

3．血红蛋白电泳出现大量HbS。

4．红细胞镰变试验阳性。

5．当出现蛋白尿及肾功能改变时，可诊断为镰状细胞贫血肾病。

(四)鉴别诊断

镰状细胞贫血肾病需与其他异常血红蛋白病所致的肾损害棺鉴别。主要采取血红蛋白电泳方法。

治疗

1．一般治疗

(1)预防：对有镰状细胞特征的患者，应避免缺氧、脱水、感染、劳累、酸中毒，勿用止血带压迫肢体等。

(2)治疗血管闭塞：注意保暖，鼓励多饮水或输液以利血液循环。高压氧及吸氧有时可使疼痛减轻。

2．药物治疗

(1)双氢麦角碱(herdergine)：0．3mg每日1～2次，皮下或肌内注射。可改善局部血液循环，使疼痛消失。

(2)山莨菪碱(654-2)：增加红细胞的流动性，保护细胞膜，适当延长红细胞的寿命，改善溶血和脏器梗死现象。10mg每日两次肌内注射，20天为一疗程，间隔1周，可重复1疗程，共2～3个疗程，症状缓解后改为10mg每周两次，维持6个月。危象时，以654-2 l0mg静脉注射，每日4次。

(3)镇痛剂：疼痛剧烈时，为缓解疼痛可交替使用各种镇痛剂。

(4)肾脏损害：无特殊治疗，基本同原发性肾病，但出现肾病综合征者不宜用激素治疗。有尿路感染或肾盂肾炎者应及时使用有效抗生素治疗，这对保护肾脏十分必要。肾功能衰竭时可予以透析或肾移植治疗。

3．基因治疗通过改变异常基因，可达到彻底治愈本病，但目前尚未推广。

预后

镰状细胞贫血肾病预后较差。患者多在幼儿期死亡，如活到成年常死于肺部并发症、肾功能衰竭、败血症或脑血管意外。