| 词条 | 联苯双酯 |
| 释义 | 联苯双酯是治疗病毒性肝炎和药物性肝损伤引起转氨酶升高的常用药物。以往认为它具有保护肝细胞，增加肝脏的解毒功能的药理作用。尤其是其降酶作用，效果明显，且毒性低，副作用小。 基本信息分子式：C20H18O10分子质量：418.36 中文名称：联苯双酯；4,4'-二甲氧基-5,6,5',6'-二次甲二氧-2,2'-二甲酸甲酯联苯 英文名称：Bifendatatum；Biphenyldicarboxylate 用途用途：抗肝炎药，用于慢性迁延性肝炎；慢性活动性肝炎等病。 联苯双酯(biphenyldicarboxylate，bifendate)是我国研制的降酶药物，是合成的五味子丙素的中间体。 药理实验：小鼠口服后可减轻因CCl4引起的血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高；实验还表明可增强肝脏解毒功能，减轻肝脏的病理损害，促进肝细胞再生并保护肝细胞，从而改善肝功能。 临床应用通过临床自身对照和对照组对比分析，联苯双酯有明显降酶作用，服药1个月后ALT大幅度降低，80%以上的慢性肝炎有效，降酶作用随疗程的延长而提高。剂量15mg，3/日口服，用药1个月仍无下降趋势者，可加大剂量，直至30mg。慢性肝炎病变较轻、近期开始病变活动、无反复活动史的病人降酶效果较好。大剂量较长时间应用ALT无明显下降者，多为重度慢性肝炎或炎症坏死较重的肝硬化。停药后易反跳，半数以上病人在半年内ALT会反跳，再次给药仍有效。为防止反跳，ALT下降后须继续服药2-3个月。可每半个月检查ALT，如无波动一次减药5mg，可经2-3个月观察后停药。不良反应罕见。 联苯双酯的特出优点是降酶效应迅速，应用方便，罕有不良反应。但长期临床应用的经验表明，联苯双酯主要降低ALT，而对其它肝酶无明显影响，至少与对ALT的效应不一致。对天冬氨酸转氨酶(AST)远不及对ALT的作用明显，在慢性肝病中仅病变较轻者可随ALT下降，病变较重者常见ALT下降而AST持续异常。联苯双酯有利于肝脏病变的恢复，但其降酶效应似与肝脏病变的恢复不完全一致。因而，当前医生们根据各自的经验对联苯双酯有不同的态度。 联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同作用的其它辅助药物同用。α干扰素和拉米夫定都须以ALT作为观察病情的指标，联苯双酯不宜与抗病毒药物联合使用。 性状联苯双酯为白色结晶粉末，几乎不溶于水，极微溶于甲醇或乙醇，略溶于丙酮，易溶于氯仿或二甲基甲酰胺。 熔点： 取本品，提前于150 ℃放入，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为180～183℃。 适 应 症本品对肝炎主要症状如肝区痛，乏力，腹胀等的改善有一定疗效，但对肝脾肿大的改变无效。适用于迁延性肝炎及长期单项谷丙转氨酶异常者。 治疗作用治疗500余例ALT持续增高的慢性病毒性肝炎患者，有明显的降转氨酶作用，1个月后80%患者的ALT恢复正常，治疗3个月正常率达85%.对慢性肝炎的症状如肝区痛、乏力、腹胀等也有一定的改善作用，但对其他的肝功能试验改善不大，对HBV的血清标志也无作用。 本品的缺点是停药以后，ALT往往又升高，ALT的反跳率可达50%~80%.“反跳”病例再服联苯双酯，血清ALT仍然明显下降。根据一组双盲随机对照研究，本品对慢性乙肝的组织学改善与对照组无显著差异。因此，严格来讲，联苯双酯的作用仅为降酶，而并不能改善慢性肝炎的病理，也没有抑制病毒复制的作用。 药理毒理本品为我国创制的一种治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙素时的中间体。小鼠口服本品150~200mg/kg，可减轻因四氯化碳所致的肝脏损害和谷丙转氨酶（ALT）升高。对四氯化碳所致的肝脏微粒体脂质过氧化、四氯化碳代谢转化为一氧化碳有抑制作用，并降低四氯化碳代谢过程中还原型辅酶Ⅱ及氧的消耗，从而保护肝细胞生物膜的结构和功能。本品亦可降低泼尼松诱导所致的肝脏ALT升高，能促进部分肝切除小鼠的肝脏再生。本品的降酶作用并非直接抑制血清及肝脏ALT活性，也不加速血液中ALT的失活，可能是肝组织损害减轻的反映。本品对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。对部分肝炎病人有改善蛋白代谢作用，使白蛋白升高，球蛋白降低。对HbsAg及HbeAg无阴转作用，也不能使肿大的肝脾缩小。 药代动力学本品口服吸收约30%，肝脏首过作用下迅速被代谢转化。24小时内70%左右自粪便排出。滴丸剂的生物利用度为片剂的 1.25~2.37倍。 鉴别(1) 取本品约20mg，加盐酸羟胺试液6 滴，滴加饱和氢氧化钾乙醇溶液使呈碱性，小火煮沸片刻，放冷，加稀盐酸使呈酸性，加三氯化铁试液1 滴，即显暗紫色。 (2) 取本品约5mg ，加变色酸试液1ml ，摇匀，置水浴中加热片刻，即显紫色。 (3) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在278nm 的波长处有最大吸收，在260nm 的波长处有最小吸收。 (4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集461图）一致。 联苯双酯-检查有关物质 取本品，加氯仿制成每1ml 中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加氯仿稀释成每1ml 中含0.1mg 的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取供试品溶液与对照溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）－醋酸乙酯－氯仿(65:20:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以50%硫酸无水乙醇溶液，于110 ℃加热30分钟，对照溶液主斑点应清晰可见，供试品溶液除主斑点外，不得显其它斑点。干燥失重 取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0 %（附录Ⅷ L）。炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1 %。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H），含重金属不得过百万分之二十。 联苯双酯-含量测定精密称取本品约15mg，置100ml 量瓶中，加乙醇约80ml，于水浴中加热使溶解，放冷，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置50ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在278nm 的波长处测定吸收度；另取联苯双酯对照品约15mg，同法操作并测定，计算，即得。 不良反应可出现口干、轻度恶心、皮疹等。停药后转氨酶反跳。有些患者在服药过程中出现了黄疸的现象，而且病情还会加重，这时需要停药并且及时到肝病医院就诊，防止病情进一步恶化的发生。 注意事项本品不做首选。慢性活动性肝炎、肝硬化者慎用。 |
| 随便看 |
百科全书收录4421916条中文百科知识，基本涵盖了大多数领域的百科知识，是一部内容开放、自由的电子版百科全书。