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据《泗州志》云：“泗州在州境极南，面长淮对盱山，城肇于宋，旧有东西两城，皆土筑，明初始更砖石为之，合为一城，汴河径其中，周九里三十步，高两丈五尺”。泗州城有城门5座，东门有回龙桥，西门有永宁桥，南门仿岳阳楼制，巍然壮观。在南门与西门之间开一门曰香花门，北门名朝阙楼。泗州城诸门皆有水关，西门金刚渡，北门铁窗棂。为防洪，城外还建有6道月城，6道月门，月门像双闸门套闸一样，城外发大水时，先堵住月门，行人从月城堤上出入。这种形式的古城在国内是罕见的。

泗州城虽然地势低洼，夙称泽乡水国，但由于她水陆交通发达，系中原之咽喉，南北之要冲，其政治、经济、文化、军事地位十分重要。唐、宋时，皇家漕粮皆在此中转，成群结队的船只在此停泊。当时有诗赞道：“官舻客鳊满淮汴，车弛马骤无间时。”

泗州城当时不但水陆交通发达，经济繁荣，更兼有泗州十景：即浮梁练影、回澜晚钟、淮水浮烟、盱山耸翠、禹王台晓月、灵瑞塔朝霞、湿翠堂春霁、挂剑台秋风、九冈山形蜿蜒、一字河流环带。还有全国当时五大名刹之一的普照王寺，其主体建筑僧伽塔，高300尺，影投淮水，蔚为壮观。这些迷人的景致，欧阳修称她：“苍云碧天竹色静，暖日扑地花日繁。”苏东坡赞她：澹涓涓，玉宇清闲，望长桥，灯火乱。”到了明朝，泗州城更是船舶如流，店铺林立，商贾如云，酒旗斜竖。泗州城的政治、经济、文化达到了鼎盛时期。

泗州城的空前繁荣除地理条件得天独厚外，还有一个及其重要的原因，即明祖陵的修建。朱元璋打下江山后，在泗州城北13里处找到了朱家祖坟。于是大兴土木建造了明代第一陵——明祖陵。在此朱元璋葬下了高祖、曾祖衣冠及祖父的尸骨。明祖陵的声威既给泗州城带来了空前繁荣又给其带来隐患。最终使这座形胜之区的千古名城，于康熙19（1680）年，遭到灭顶之灾，被黄河夺淮的滚滚狂涛淹没在洪泽湖底，“永为鼋鼍之窟。”成为世界上的第二个庞贝。由此，在民间至今到处流传着水母娘娘沉泗州的神话传说。

神话归神话，其实泗州城的沉因有二：一是黄河南徙，拦入清口，遏淮不得直下。加之康熙19年山洪暴发，淮河下游淤塞，河水高出堤外数尺，灵瑞塔在水中如砥柱，后与州城一起沉没；二是明代统治者为保明祖陵的风水王气和皇家漕运，大筑洪泽湖大坝，人为的抬高了水位。面对水患的威胁，有人提出分泄淮水入长江，以解泗州倒悬之急。而总理河漕的潘季训，以“祖陵王气不宜轻泄”为由，反对分洪救城。潘季训被削职后，朝廷特派巡按御史邵陛前往泗州治水，邵陛所筑的邵公堤和保护明祖陵的砖石堤，虽然换来了暂时的太平，但其结局已注定了泗州城难逃淹没的厄运。据查：自明万历19年到21年（1591——1593），泗州连续3年大水，洪水翻城而下，鱼游城关，舟行树梢，百姓死者不不计其数。到了清朝，统治者只知筑坝拦水，不思疏导根治水患，最终导演了这座千古名城沉没的悲剧。

泗州城沉没后，州署移治于盱山西北麓，悬绝淮湖。直到97年后的乾隆42年（1777），“巡抚闵公，以治隔淮湖，控驭不便，虹最近泗，请裁虹归泗，版图、民赋一并于泗，并以城为州治 ┄┄上从其请。”乃将州治由盱山迁于虹（今泗县城），仍辖盱眙、天长、五河三县。是时。虹县降为虹乡。《凤阳府志》载：新泗州“北枕屏山，南襟长淮，重冈东拱，灵璧西环，盘龙、朱山障其左，鹿鸣、阴灵绕其右，扼徐淮之门户，通兖豫之舟车。虽原野平旷之区，而风水结聚，自然昌明，东南大都会也。”

裁虹归泗的泗州，于民国元年4月废泗州为泗县，直属安徽省。到1949年泗县析出一部置泗洪县，隶属江苏省。1955年盱眙县亦由安徽省划归江苏省。