| 词条 | 马兜铃 |
| 释义 | § 概述 北马兜铃 马兜铃始载于《雷公炮炙论》。《新修本草》载有独行根，曰：“蔓生，叶似萝摩，其子如桃李，枯则头四开，悬草木上。其根扁，长尺许，作葛根气，亦似汉防己。生古堤城旁，山南名为土青木香，疗丁肿大效。一名兜零根。”《开宝本草》另增马兜铃1条，《本草图经》曰：“马兜铃生关中，今河东、河北、江、淮、夔、浙州郡皆有之。春生苗，如藤蔓。叶如山芋叶而厚大，背白。六月开黄紫花，颇类枸杞花。七月结实枣许大，如铃，作四五瓣。”《本草衍义》曰：“马兜铃蔓生，附木而上，叶脱时铃尚垂之，其状如马项铃，故得名。然熟时则自拆，拆开有子。全者采得时须八九月间。”据以上所述形性、产地分析，此当为马兜铃科植物马兜铃或其近缘植物北马兜铃。《植物名实图考》则进一步指出前代本草对马兜铃花的错误记述，曰：“唯花作筩，似角上弯，又似喇叭，色紫黑，与《图经》花如枸杞花殊戾。”其附图三果枝则与马兜铃极似。 § 形态 马兜铃马兜铃：草质藤本。根圆柱形。茎柔弱，无毛。叶互生；叶柄长l-2cm，柔弱；叶片卵状三角形、长圆状卵形或戟形，长3-6cm，基部宽1.5-3.5cm，先端钝圆或短渐尖，基部心形，两侧裂片圆形，下垂或稍扩展；基出脉5-7条，各级叶脉在两面均明显。花单生或2朵聚生于叶腋；花梗长l-1.5cm；小苞片三角形，易脱落；花被长3-5.5cm，基部膨大呈球形，向上收狭成一长管，管口扩大成漏斗状，黄绿色，口部有紫斑，内面有腺体状毛；檐部一侧极短，另一侧渐延伸成舌片；舌片卵状披针形，顶端钝；花药贴生于合蕊柱近基部；于房圆柱形，6棱；合蕊柱先端6裂，稍具乳头状凸起，裂片先端钝，向下延伸形成波状圆环。蒴果近球形，先端圆形而微凹，具6棱，成熟时由基部向上沿空间6瓣开裂；果梗长2.5-5cm，常撕裂成6条。种子扁平，钝三角形，边线具白色膜质宽翅。花期7-8月，果期9-10月 。 北马兜铃：草质藤本。叶纸质；叶柄柔弱，长2-7cm；叶片卵状心形或三角状心形，长3-13cm，宽3-10cm，先端短尖或钝，基部心形，两侧裂片圆形，下垂或扩展，边全缘；基出脉5-7条。总状花序有花2-8朵生于叶腋；花序梗和花序轴极短或近无；花梗长1-2cm，小苞片卵形，具长柄；花被长2-3cm，基部膨大呈球形，向上收狭呈一长管，内面具腺体状毛，管口扩大呈漏斗状；檐部一侧极短，有时边缘下翻或稍2裂，另一侧扩大成舌片；舌片卵状披针形，先端长渐尖具延伸成1-3cm线形而弯扭的尾尖，黄绿，常具紫色纵脉和网纹；花药贴生于合蕊柱近基部；子房圆柱形，6棱；合蕊柱先端6裂，裂片向下延伸成波状圆环。朔果宽倒卵形或椭圆状倒卵形，长3-6.5cm，先瑞圆形而微凹，6棱，成熟时由基部向上6瓣开裂；果便下垂，随果开裂。种子三角状心形，扁平，有小疣点，具浅褐色膜质翅。花期5-7月，果期8-10月。[1] § 用药禁忌 1、虚寒咳喘及脾弱便泄者慎服。 2、该物种为中国植物图谱数据库收录的有毒植物，其毒性为全株有毒，种子毒性较大。《唐本草》记载：“其根不可多服，吐痢不止”。中毒症状有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便血、尿血及蛋白尿、呼吸抑制、血压下降等。水煎果实30g，服后10分钟左右出现恶心、头晕、气短，继则呕吐逐渐加重，甚者吐血，并有脱水、酸中毒[6,A-12,17]。家畜中毒引起消化器官及肾脏炎症，多尿、血尿、下痢、食欲及反刍消失、知觉钝麻、嗜睡、瞳孔散大、后躯麻痹、呼吸困难。 3、近年来发现马兜铃含有的马兜铃酸有较强肾毒性，所以在使用本药时需要谨慎，不可以长期或大量连续服用，应在医师指导下进行安全使用。 4、国际肿瘤研究机构(IARC)2009年已将马兜铃酸（Aristolochic acid）列为1级致癌物，主要导致泌尿道上皮细胞癌、膀胱癌。因此，尽量不要使用含马兜铃的内服药。 § 化学成份 马兜铃种子含马兜铃酸（Aristolochicacid）和一种季铵盐的生物碱。根中含有季铵盐生物碱木兰花碱（Magnoflorine）。 1、北马兜铃果实含总酸0.26%，其中有马兜铃酸A、C、D、β-谷甾醇和木兰碱。此外尚含马兜铃内酯，经薄层检查尚有与7-羟基马兜铃酸相对应的斑点。 2、马兜铃果实含挥发油，另含总酸0.26%。种子含马兜铃酸A，马兜铃子酸及一种季铵生物碱，其雷氏盐熔点为285～286℃。 § 药理作用 宝兴马兜铃 1、止咳作用：从小鼠食道给磷酸可待因60mg/kg、马兜铃50%乙醇浸液浓缩液10g/kg（2g/ml）及同体积水，连续给药3日，于末次给药1小时恒压（0.5kg/cm）喷雾浓氨水（25-28%）刺激一定时间后，观察1分钟内出现3次典型咳嗽为阳性反应。以引起半数小鼠咳嗽的喷雾时间（EDT50）为指标，实验按序贯法进行。马兜铃组EDT50为70.37，相对EDT50（R值）为172.48%，可待因组EDT50为67.13，相对EDT50为163.50%。已知R值>130%，有镇咳作用，R值>150%，有明显镇咳作用。表明马兜铃对氢氧化铵喷雾引咳法模型有明显镇咳作用，作用强度与磷酸可待因相当。 0-3.3kg猫，用3%戊巴比妥钠按30mg/kg的剂量腹腔麻醉。方波刺激器，发出频率40次/s，脉冲宽度0.5ms，振幅2.4v，连续刺激喉上神经5s，两次刺激时间间隔3分钟。共刺激3次，测出该猫的平均咳嗽次数。分别从食道给马兜铃5g/kg及同体积水，l小时后同法测其平均咳嗽次数。给药前后咳嗽数之差为2.413±0.83（P<0.05），说明马兜铃对电刺激猫喉上神经引咳的自身比较具有明显镇咳作用。 2、平喘作用： 离体豚鼠支气管肺灌流试验证明1%浸剂可使其舒张，并能对抗毛果芸香碱、乙酰胆碱及组胺所致的支气管痉挛，但不能对抗氯化钡引起的痉挛。马兜铃去乙醇浸液0.5ml（2g/ml）能显著抑制0.5ml组胺（10g/ml）致痉的豚鼠离休气管平滑肌，表明具有一定的平喘作用。 3、祛痰作用： 用测定麻醉兔呼吸道粘液分泌的方法证明口服马兜铃煎剂（1g/kg）有微弱的祛痰作用，效果不如紫苑及天南星。 4、对正常大鼠血压的影响：大鼠用乌拉坦腹腔注射轻度麻醉后，仿Kersten法测鼠脚血压，从食道给马兜铃10g/kgx2日，于给药后1.5小时，测各鼠血压，结果马兜铃对正常大鼠血压无明显的降压作用。 5、抗炎作用： 对小鼠毛细血管通透性的影响：马兜铃10g/kg对20ul/只皮内注射组胺（50ug/ml）的所致小鼠皮肤毛细血管通透性的增高有明显的抑制作用。对大鼠炎性渗出和增生的影响：马兜铃不能抑制由巴豆所致的炎性渗出和增生。对大鼠棉球肉芽肿增生的影响：马兜铃对大鼠棉球肉芽肿组织增生无明显抑制作用。 6、抗菌作用： 体外试验马兜铃水浸剂（1：4）对常见皮肤真菌有一定的抑制作用。鲜北马兜铃果实及叶在试管内对金黄色葡萄球菌有抑制作用，果实的作用比叶强，除去鞣质后仍然有效，加热后抗菌作用减低或丧失，对绿脓杆菌无作用。 7、药(毒)理学：急性毒性试验马兜铃半数致死量为22.02g/kg。 § 临床应用 马兜铃 1、马兜铃具有温和而持久的降压作用，适用于较早期的高血压病，制剂及用法各地不尽相同，疗效亦略有差异。 2、醇浸煎剂：取马兜铃1斤捣碎，加入20%乙醇溶液3000毫升，置于密闭瓦罐中，时加振荡，浸渍1周后连罐嫩煮2/J埘，加压过滤，得药液约1000毫升，待凉后加入1/10量的95%乙醇，摇匀备用。每毫升约含生药0.5克。视病情轻重每日用12～20毫升，分3次食后服。观察 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期高血压病共121例，一般在服药5～15天后，血压即见下降，平均下降幅度为28/15毫米汞柱。其中舒张压显著降低（21毫米汞柱以上）的29例（占24%），轻度降低（11～20毫米汞柱）的60例（占49.6%），合计有效降压率为73.6%。 Ⅰ及Ⅱ期患者的疗效较晚期病人为佳。服药后降压曲线呈缓慢下降，也有部分病例呈波动状下降。同时有3/4患者的临床症状(头昏、头痛、心悸、失眠等)得到显著改善或消失。停药后，早期病人大部分仍能保持正常，而Ⅱ期以后的大部分患者在停药20天至数月后即有回升趋势，但所达到的高度较治疗前为低；如再继续服药，仍可迅速见效。服药期间除少数病例有恶心感、腹泻、食欲减退外，未见其它副作用。经验认为，醇浸煎剂每日量以15毫升较为适宜，血压显著下降后仍应继续服药至少两周以上，长期服用亦不产生任何严重副作用。 3、流浸膏：每500毫升含生药1斤。开始每日3次，每次2毫升，以后可逐渐增至5毫升。观察32例，经1个月左右治疗，平均降压26/15毫米汞柱，其中舒张压显著减低和轻度减低（标准同前）的分别占34.4%和25.0%，合计降压有效率为59.4%。一般于7～14天出现降压效果。但对临床症状的改善尚不够完全满意，多数仍须结合其它方法随症治疗。服药后除个别病例发生恶心外，大多无不良反应。 4、煎剂：每日用马兜铃15克，加水500毫升煎至半量，分3次食后服。37例患者服药15～25日后，舒张压显著下降者10例，轻度下降9例，无效16例，平均降压28/13毫米汞柱。停药后一部分病人血压一度回升，短期内均自然平复。观察时间最长者278日，血压未见回升。大部分病人症状亦有改善，其中以头痛、头昏改善最为显著。副作用主要为胃纳不佳和软弱，但多不影响治疗。 § 常用配方 马兜铃 1、治伤寒后肺气喘促：马兜铃一分，木通（锉）一两，陈橘皮（汤浸，去白．焙）半两，紫苏茎叶一分。上四味，粗捣筛。每服五钱匕，水一盏半，入灯芯十五茎，枣三枚（劈破，同煎至七分，去滓，食后温服，日二。（《圣济总录》马兜铃汤） 2、治肺脏虚实不调，痰滞咳嗽，面目浮肿，颊赤虚烦：马兜铃、麻黄（去节）、五味子（炒）、甘草（炙）各一两。上捣筛，每服三钱，水盏，入砂糖少许，同煎至六分，食后临卧去滓温服。（《普济方》马兜铃汤） 3、治肺热咳嗽，气急喘促：马兜铃七枚，桑根白皮（锉）三两，甘草（炙）二两，升麻一两，灯芯一小束。上五味（口父）咀，如麻豆大。每服五钱匕，水一盏半，煎至八分，去渣温服，一日三次。（《圣济总录》） 4、治久嗽不愈：用马兜铃五钱，蒌仁霜二钱，北五味一钱。俱炒共为末，每服一钱，早晚食后白汤调送。（《本草汇言》） 5、治血痔诸瘘疮：用马兜铃一两，甘草五钱，怀生地，于白术各二两。作五剂，水煎服。（《本草汇言》） 6、治久水，腹肚如大鼓者：水煮马兜铃服之。（《千金要方》） 7、治肺气热闭，下为癃闭或为淋涩：用马兜铃、怀生地各三钱，生甘草一钱，茯苓、木通、灯芯草各一钱五分。水煎服。（《本草汇言》） 8、治心痛：大马兜铃一个，灯上烧存性，为末，温酒服。（《摘玄方》） 9、治瘰疬久不消：用马兜铃三钱，当归、生地各二钱，牡丹皮一钱。日饮一剂，渐消。（《本草汇言》） 10、治鼻渊：马兜铃五钱，麻黄三钱，五味子一钱，甘草一钱，水二钟，煎一钟。加黑砂糖少许。卧时温服即愈。（《外科大成》马兜铃散） 11、治肺气喘嗽：马兜铃二两（只用里面子，去却壳，酥半两，入碗内拌和匀，慢火炒干），甘草一两（炙）。二味为末，每服一钱，水一盏，煎六分，温呷，或以药末含咽津亦得。（《简要济众方》） 12、治小儿肺虚，气粗喘促：阿胶一两五钱（麸炒），鼠粘子（炒香）、甘草（炙）各二钱五分，马兜铃五钱（焙），杏仁七个（去皮、尖），糯米一两（炒）。上为末，每服一、二钱，水一盏，煎至六分，食后温服。（《小儿药证直诀》阿胶散） 13、治久水腹肚如大鼓者：水煮马兜铃服之。（《千金方》） 14、治心痛：大马兜铃一个，灯上烧存性，为末，温酒服。（《摘元方》） § 文献论述 马兜铃 1、《纲目》：马兜铃，寒能清肺热，苦辛能降肺气。钱乙补肺阿胶散用之，非取其补肺，乃取其清热降气也，邪去则肺安矣，其中所用阿胶、糯米，则正补肺之药也。汤剂中用多，亦作吐，其不能补肺，又可推矣。 2、《本草经疏》：马兜铃，入肺除热，而使气下降。咳嗽者，气l之病也，气降热除，嗽自平矣。痰结喘促，亦肺热病也，宜并主之。血痔痿疮，无非血热。况痔病属大肠，大肠与肺为表里，清脏热则腑热亦清矣，故亦主之。甄权用以治肺气上急，坐息不得，咳逆连连不止。洁古用以清肺气，补肺，去肺中湿热者，皆除热降气散结之力也。 3、《本草经读》：马兜铃，虽云无毒，而偏寒之性，多服必令吐利不止也。 4、《内经》云，肺喜温而恶寒，若《开宝》所云肺热咳嗽，为绝少之证，且所主咳嗽痰结喘促证，与血痔痿疮外证，同一施治，其为凉泻攻坚之性无疑。 5、《本草述钩元》：马兜铃所治，专主咳嗽之因于肺热而痰结喘促者，第肺热痰结，须分虚实。《经》曰，太阳独至，厥，喘虚气逆，是阴不足，阳有余也。又有虚劳少血，津液内耗，心火自焚，使燥热乘肺，咯唾脓血，上气涎潮，其嗽连续而不已者，用兜铃于补泻中，得不从所主剂以为别乎。且就痰结而论，亦不能以热尽之。况六淫七情，每每因郁化火，治火之法，必先治郁，而火乃散。又不谓清肺热，下逆气，便可一了百当也，知此则可以善用兜铃矣。 6、《本草正义》：马兜铃，洁古以为清肺，而又以为补肺，则殆误解钱仲阳补肺阿胶散之真旨。要之，仲阳意中，只为肺受燥火之凌，热壅不宣，故用牛蒡、杏仁、兜铃，皆属开宣清热主治。特以热伤肺阴，乃主阿胶，非诸药皆是补肺正将。濒湖已谓钱氏此方，非以兜铃补肺，乃取其清热降气，使邪去而肺安。案宣肺之药，紫菀微温，兜铃微清，皆能疏通壅滞，止嗽化痰。似此二者，有一温一清之分，宜辨寒嗽热嗽，寒喘热喘主治。究竟紫菀本非大温，兜铃亦非大寒，而能抉壅疏通，皆有捷效，洵乎同为肺金窒塞之良药矣。 7、《药性论》：主肺气上急，坐息不得，咳逆连连不可。 8、《日华子本草》：治痔痿疮，以药于瓶中，烧熏病处。 9、《开宝本草》：主肺热咳嗽，痰结喘促，血痔痿疮。 10、《珍珠囊》：利小便。主肺热，安肺气，补肺。 11、《本草求原》：治肺中湿热，声音不清，痰喘咳嗽。小儿麻疹内陷，喘满声喑，宜加用之。 12、《现代实用中药》：治咯血。 § 生药材鉴定 巨型马兜铃 性状鉴别 1、北马兜铃：蒴果卵圆形或椭圆状倒卵形，长3-5cm，直径2-4cm，上端平截，中央微凹，有花柱残痕；果柄细，长2-6cm；表面黄绿色、灰绿色或棕褐色。有纵棱线12条，由棱线分出多数横向平行的细脉纹，果实轻而脆，易裂为6瓣；果皮内表面平滑而带光泽，有密的横向脉纹；果实分道扬镳室，种子多数，平叠整齐排列。种子扁平而薄，钝三角形或扇形，长6-10mm，宽6-12mm，边缘有翅，淡棕色。气特殊，味微苦。 2、马兜铃：蒴果球形或长圆形，基部钝圆，背缝线纵棱较平直。种子宽略大于长，心形。以个大、黄绿色、不破裂者为佳。 显微鉴别 果瓣横切面： 1、北马兜铃 外果皮为1列细胞，每隔1-4个细胞有一较大细胞，胞腔内含棕色物。中果皮为10余列薄壁细胞，中部有断续排列的维管束，背缝线处维管束较大，韧皮部外方有半有形纤维束，木化，束旁有石细胞，近腹缝线处有孔纹细胞5-9列，至背缝线处渐减少至1-2列。内果皮为3-4列纤维，国隔两层细胞垂直排列，一层细胞长，壁孔小，另一层为类圆形孔纹细胞。 2、马兜铃 与北马兜铃相似，不同点是：中隔一层，细胞呈细长形，壁孔较大，另一层细胞长方形或类圆形。 种子横切面： 1、北马兜铃：种翅由4-8列孔纹细胞组成，壁微木化。种皮最外层为1列类方形棕色细胞，内壁略凹凸不平，其内为1列棕色小型木化细胞，向内为2列薄壁细胞。胚乳细胞含脂肪油滴。 2、马兜铃：种皮最外层为1列棕色细胞，向内为1列木化细胞，内含方晶。 理化鉴别 1、本品乙醇浸出液，滴于滤纸上。置紫外灯下观察，显黄绿色荧光。 2、薄层色谱：取本品粉末3g，加乙醇50ml，置水浴加热1h，滤过。滤液蒸干，残渣加乙醇5ml溶解，作供试液，另取马兜铃乙醇溶液作对照液。取上述两种溶液各3μl点于同一硅胶G薄层板上。用氯仿-丙酮、冰醋酸（8：5：0。1）为展开剂，取出，晾干，置日光灯检视，供试品与对照品色谱相应位置上，显相同颜色斑点。 § 栽培 生物学特性 喜冷凉湿润的气候，耐寒，耐旱．怕涝，忌阳光照射。宜在湿润而肥沃的砂质壤土或腐殖质壤土中种植。 栽培技术 种子繁殖：当果实由绿变黄色时分批采摘，过晚果实开裂。种子不耐干藏，采收后应立即播种或将种子埋于湿沙中，放阴凉处保存。若于晚秋或翌年春取出播种，种子发芽不整齐，在10-20℃变温条件下发芽率高。也可在收获后用赤霉素5X104－4‘浸种ld后放温室沙藏。春播宜3月下旬-4月上旬，直播与育苗均可。育苗，在苗床上开条沟，行距25cm，沟深3-6cm，播幅10cm，将种子播下，覆土轻压，加盖稻草，以保持苗床湿润，出苗后除去覆盖物，lhm2用种子15-22.5kg。至次年4月，按行株距 40cm X 30cm开穴定植。直播用穴播或条播法。 田间管理 幼苗期需适当灌水，施氮肥1次，定植后至开花期，追施氮肥2次，8月中、下旬开花时增施磷、钾肥。及时中耕除草，株高30cm后应搭架，以利其茎蔓攀援生长。 病虫害防治 马兜铃凤蝶严重时将叶子吃尽。冬季应清理田园，消灭越冬蛹，4-9月凤蝶发生期，当1-2龄幼虫群集危害时，用20％杀灭菌脂乳油2000倍液喷雾。此外，还有象鼻虫、斜纹夜蛾、金斑夜蛾、蚜虫等为害。 § 马兜铃酸 海外禁用 绵毛马兜铃 在西方国家，有关马兜铃科药材的研究早在1990年代已经展开。近年医学界对马兜铃科的研究讨论，引致多个国家先后禁用含马兜铃酸的草药，对业界造成一定影响。 有关马兜铃酸引致肾衰竭的问题早在1993年已被医学界提出，当时比利时学者Vanhererghem等发现有百多妇女因长期服食含有「防己」的减肥药而使肾脏病变受到损害，这些妇女最后因此需要换肾。世界各地的相关病例研究亦陆续指出这类肾脏疾病主要与运用了含有马兜铃酸药物有关：马兜铃科药材虽可以利尿及止咳，然而这些含马兜铃酸的药材若长期服用可引致肾脏中毒、破坏肾功能、肾衰竭及尿道癌，甚至死亡。 1994年，法国率先禁售含马兜铃酸的中药，接下来英国、比利时、澳大利亚、奥地利、西班牙、美国、埃及等多国亦陆续对含有马兜铃酸的中草药发出禁令。 中国地区 中国著名药方「龙胆泻肝汤（丸）」，历史悠久，早收入宋代《和剂局方》中。原药方以木通入药，至1983年因木通资源短缺，中国大陆地方标准便以关木通代替木通。关木通是马兜铃科草药，含马兜铃酸，因此制成之成药「龙胆泻肝丸」就引发查禁事件，据估计国内生产「龙胆泻肝丸」的厂药达十多家。2003年2月，中国国家药品监管局印发《取消关木通药用标准的通知》，明令凡生产「龙胆泻肝丸」的药厂企业必须将配方中含马兜铃酸的关木通，改正为木通，药厂才陆续据新标准生产，新标准下的「龙胆泻肝丸」亦同时被列为需医师处方方可使用的药品。2003年底，台湾地区卫生署中医委员会正式宣布禁用含马兜铃酸的马兜铃、关木通、天仙藤、青木香和广防己等五种药材及制剂，因此有69种中药制品也必须在药店禁售。 需要指出的是对于这些含有马兜铃酸的中成药的禁制是依据西方医药的管理药物，与中医要求的先对病人的辨证论治，再依据药性、用量等作判断有所不同。所以在香港便因应这方面的考虑对马兜铃科中药材的使用分为禁用及规管使用进行。 |
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